Введение к работе
Актуальность проблемы
Проблема хронического гепатита С в настоящее время является одной из наиболее актуальных для здравоохранения во всем мире в связи с неуклонным ростом заболеваемости, угрозой трансформации в цирроз печени и гепатоцеллюлярную карциному (Consensus Statement. EASL, 1999).
Российская Федерация с 1999г. по показателям заболеваемости хроническим гепатитом С - 93,8 случаев на 100 тыс. - входит в число стран с самым высоким ее уровнем (Рекомендации парламентских слушаний на тему "О государственной политике по предупреждению распространения в РФ заболеваемости инфекционный гепатитом", 13 февраля, 2001). Основной причиной резкого ухудшения эпидемической обстановки является интенсивный рост внутривенного употребления наркотиков, преимущественно подростками и лицами молодого возраста (Онищенко Г.Г., Шахгильдян И.В., 1997; Соринсон С.Н., 1998; Кожевникова Г.М., 2000; Томилка Г.С., 2001). Огромен экономический ущерб от эпидемии ВГС. Так, лечение одного больного хроническим ВГС обходится свыше 10-15 тыс. долларов США (Shiratori Y., 2000). Таким образом, проблема вирусного гепатита С трансформировалась из медицинской в социальную.
Основу противовирусной терапии ХВГС составляют препараты интерферона Однако эффективность лечения, по данным различных исследователей, не превышает 40% (Шерлок Ш, 1996; Соринсон С.Н., 1998; Блохина Н.П., 1999; Змызгова АВ., 1999; Hoofoagle J.H., Di Bisceglie А.М., 1999). Кроме того, применение ИФН сопряжено с большим количеством побочных реакций. Недостаточно удобен для пациентов парентеральный путь введения препаратов, с учетом длительности курса лечения. Высока стоимость лекарственных средств. Необходимость поиска путей решения проблемы очевидна В этих условиях особую важность приобретают исследования,
посвященные изучению терапевтической эффективности отечественных противовирусных препаратов, какими являются реаферон и виферон, непарентеральная лекарственная форма, получившая положительную терапевтическую оценку в педиатрической практике в связи с удобством применения и отсутствием пирогенной реакции (Рейзис А.Р., 1997; Учайкин В.Ф., 1998; Чистова Л.И., 1998). Между тем, у взрослых больных ХВГС терапевтический эффект этой лекарственной формы изучен недостаточно.
Убедительно доказана роль "факторов вируса" (вирусной нагрузки, генотипа) в патогенезе заболевания и их влияние на эффективность терапии (Chayama К., 1997; Knolle P., Kremp S., Holher Т et al., 1998). Однако до сих пор противоречиво отношение различных авторов к значению "факторов хозяина". Накопленные в последнее время факты позволили во многом по-новому оценить роль иммунных механизмов при ВГС. Установлено, что ведущую роль в течении и исходе заболевания играет Т-клеточный иммунитет (Cribier В., 1996; Diepolder Н.М., 1997; Chang К.М. 1999; Cooper S., Ericson A.L., Amams E.J et al., 1999; Large MX, 1999; Семененко ТА, 2000,). Немаловажное значение имеет также система интерферона, нарушение функционирования которой является одним из ключевых звеньев в патогенезе заболевания (Cribier В., Schmitt С et al., 1996, Malaguamera М., 1997).
Во многих работах показано наличие дисбаланса в системах иммунитета и интерферона при ХВГС (Сологуб ТВ., 1996; Толоконская Н.П., 1999; Бадья С.А., 2000; Фридлянд И.Ф., 2000; Томилка Г.С., 2001). Однако большинство авторов ограничиваются однократными исследованиями, мало публикаций, в которых было бы представлено наблюдение за больными в катам-незе, особенно на фоне применения отечественных препаратов интерферона. Все вышеизложенное подтверждает необходимость проведения исследований, отражающих особенности реагирования систем иммунитета и интерферона у больных с различным исходным состоянием клеточного иммунитета, у пациентов с различным вирусологическим ответом на лечение с целью вы-
явления иммунологических маркеров, позволяющих предсказать вероятность положительного ответа на лечение ИФН для прогнозирования результатов терапии, грамотного отбора контингента больных, которым лечение показано в первую очередь, рационального наблюдения за пациентами во время лечения, в конечном счете для повышения эффективности терапии.
Цель исследования - определение клинико-прогностического значения количественных и функциональных показателей клеточного иммунитета и интерферонового статуса у больных ХВГС на фоне терапии препаратами интерферона
Задачи исследования:
і. Изучить клиническое течение хронического вирусного гепатита С и динамику биохимических показателей у пациентов с ХВГС на фоне лечения отечественными препаратами интерферона в стандартных дозировках по общепринятым схемам.
-
Изучить вирусологический ответ на терапию реафероном и вифероном у больных ХВГС.
-
Исследовать динамику показателей клеточного иммунитета у пациентов с ХВГС на фоне лечения препаратами ИФН.
-
Исследовать динамику показателей интерферонового статуса у больных ХВГС, получающих препараты ИФН
з. Проанализировать зависимость частоты вирусологического ответа на лечение от исходного состояния и динамики показателей систем иммунитета и интерферона и выявить прогностические критерии эффективности терапии.
Научная новизна. Впервые проведено изучение динамики количественных и функциональных показателей клеточного иммунитета у больных
ХВГС на фоне терапии отечественными препаратами ИФН. Выявлены различия в динамике показателей системы иммунитета у больных ХВГС в зависимости от эффективности терапии.
Проведено изучение динамики показателей системы ИФН у взрослых больных ХВГС и выявлены различия в динамике ИФН-статуса у пациентов с разным вирусологическим ответом на противовирусную терапию.
Установлено, что эффективность противовирусной терапии не зависит от исходного состояния системы интерферона, а определяется характером изменения ее показателей в процессе наблюдения.
Выявлены благоприятные прогностические критерии эффективности терапии препаратами интерферона: отсутствие исходных признаков иммунодефицита и тенденция к нормализации значений показателей систем иммунитета и интерферона через 6 месяцев лечения.
Практическая значимость. Изучение исходного состояния систем иммунитета и интерферона, а также динамики значений их показателей на фоне лечения препаратами интерферона позволяет прогнозировать эффективность противовирусной терапии, обоснованно осуществлять отбор больных для назначения препаратов интерферона, адекватно определять тактику лечения и, таким образом, улучшить его эффективность.
Апробация работы. Материалы диссертации представлены на Ш конференции с международным участием "Гепатиты В, С и Д - проблемы диагностики, лечения и профилактики" (Москва, 1999), на V, VI и VIII Российском национальном конгрессе "Человек и лекарство" (Москва, 1998, 1999, 2001); 3-й Российско-Итальянской конференции по инфекционным болезням (С.-Петербург, 1998), на совместном заседании кафедры инфекционных болезней с курсом эпидемиологии РУДН и ЦНИИ Эпидемиологии Минздрава России 6.03.02г.
ПубликацииЛТо теме диссертации опубликовано 12 печатных работ.
Структура н объем диссертации. Диссертация состоит из введения, 5 глав, обсуждения результатов с вьшодами и практическими рекомендациями, списка литературы, включающего 82 отечественных и 186 зарубежных источников. Материалы диссертации изложены на 191 странице машинописного текста, иллюстрированы 39 таблицами, 38 рисунками и 5 клиническими примерами.
