Введение к работе
Изучение Астраханской риккетсиозной лихорадки (АРЛ) началось с 70-х годов прошлого века, когда впервые были зарегистрированы спорадические случаи данного заболевания (Покровский В.И., 1995; Ковтунов А.И. с соавт., 1996 и другие).
В научной литературе с тех пор появились исследования, касающиеся эпидемиологических аспектов АРЛ (Андросова СВ. с соавт, 1989; Кабин В.В. с соавт., 1989), клинико - лабораторных проявлений болезни (Ветлугина К.Ф. с соавт. 1989; Галимзянов Х.М., 1997; Макарова В.А., 1993; Малеев В.В., 1991), нарушений специфического и неспецифического иммунитета (Стемпковская Н.И. Давыдова Л.И., 1998), а также проводились поиски эффективной терапии (Галимзянов Х.М., 1997; Касимова Н.Б., 2004; Нелюбов Н.В., 2003).
Однако, несмотря на пристальное внимание ученых к проблеме Астраханской риккетсиозной лихорадки, за последние десятилетия наблюдается рост заболеваемости этой инфекции (Покровский В.И., 1995; Ковтунов А.И. с соавт., 1996).
Очевидно, это связано с тем, что недостаточно изучены отдельные факторы иммунной системы макроорганизма, так же, как эффективность лечебных препаратов, направленных на им-мунокоррекцию.
Известно, что нарушения специфического и неспецифического иммунитета играют важную роль в патогенезе АРЛ (Ветлугина К.Ф. с соавт., 1989; Малеев В.В., 1991; Полунин А.И. и соавт., 1991; Галимзянов Х.М, 1997). Особую роль в этом процессе играют иммунокомпетентные клетки. Сюда относят микрофаги (сегментоядерные нейтрофильные лейкоциты), макрофаги, производные моноцитов периферической крови, лимфоциты, плазматические клетки и другие. Важное место в системе регуляции основных функций организма отводят системе цитоки-нов, которые делятся на интерфероны, факторы некроза опухолей (ФНО), факторы роста (ФР), хемокины и другие (Симбирцев А.С., 2001). Полагают, что именно у - интерферон способен стимулировать функцию Т- лимфоцитов (Когновицкая А.И. и со-
авт., 1983). Относительно действия а и у фракций интерферона и его динамики при АРЛ сведения очень скупы.
Несмотря на то, что в последнее время для лечения АРЛ стали применяться интерфероны, проблема оптимальной патогенетической терапии АРЛ до сих пор не решена.
Для этого в последнее время стали применять иммуномо-дуляторы. Иммунокоррегирующие медикаментозные средства делятся на иммунокорректоры прямого действия (введение экзогенного интерферона) и стимуляторы образования эндогенного интерферона. К первой группе относится реаферон (А.В. Бойко, 1999), человеческий генно - инженерный а2 -ИФН и гаммаферон (человеческий). Ко второй группе относят цикло-ферон и амиксин. Однако не было комплексного изучения лечебного действия этих препаратов и показателей иммунной системы, также как нет, ясного представления о клинико-патогенетической значимости индукторов эндогенного интерферона при лечении больных АРЛ.
Таким образом, несмотря на довольно широкий диапазон имеющихся противориккетсиозных и антитоксических средств, оптимальное лечение еще требует дальнейшей разработки. В частности, требуют более тщательного изучения вопросы применения интерферонов как экзогенного, так и эндогенного происхождения в качестве лечебных препаратов, позволяющих усилить собственные защитные силы организма.
ЦЕЛЬ РАБОТЫ: оценка клинико - патогенетической значимости таблетированных форм циклоферона и амиксина при лечении больных АРЛ.
Задачи исследования:
Определить клиническую эффективность циклоферона и амиксина при лечении больных АРЛ.
Изучить особенности отдельных показателей цитоки-нового статуса (а-и у-интерферона) у больных АРЛ на фоне применения индукторов эндогенного интерферона.
Изучить в динамике заболевания АРЛ закономерности клеточного иммунитета в зависимости от проводимого лечения индукторами эндогенного интерферона.
4. Определить изменения ферментативной активности фагоцитов крови при лечении больных АРЛ с использованием индукторов эндогенного интерферона в динамике болезни.
НАУЧНАЯ НОВИЗНА ИССЛЕДОВАНИЯ. Впервые проведен анализ клинико - патогенетического влияния индукторов эндогенного интерферона (циклоферона и амиксина) в динамике АРЛ на течение заболевания, его осложнений и исходов. На основе анализа клинической симптоматики и лабораторных данных впервые было обосновано сочетанное применение классической антибактериальной терапии с индукторами эндогенного интерферона. Впервые определена эффективность комплексной терапии по цитохимической активности иммуноком-петентных клеток.
Оптимизированы схемы лечения АРЛ на основе включения в комплексную терапию индукторов эндогенного интер-ферона-циклоферона и амиксина.
Определены особенности клинического течения и ин-терферонового статуса у больных АРЛ при монолечении амик-сином и циклофероном, а также при сочетании доксициклина с амиксином или циклофероном.
Выявлены особенности изменений ферментативной активности фагоцитов в зависимости от схемы лечения.
Изучены количественные характеристики иммунного статуса в зависимости от проводимого лечения.
Внедрение в практику
Материалы исследований включены в учебное пособие «Клинико - патогенетические и иммуногенетические особенности Астраханской риккетсиозной лихорадки», Москва - Астрахань 2005, рекомендованное Учебно - методическим объединением по методическому и фармацевтическому образованию вузов России. Результаты работы используются при проведении практических занятий с врачами интернами, клиническими ординаторами, в лекциях для работников практического здравоохранения и слушателей факультета постдипломного образова-
ния, в учебном процессе кафедры инфекционных болезней ГОУ ВПО АГМА Росздрава. Способ лечения больных АРЛ с включением антибиотика, обладающего противориккетсиозной активностью (доксициклина) и индукторов эндогенных интерфе-ронов (циклоферона, амиксина) используется в практике областной инфекционной клинической больницы (ОИКБ) города Астрахани и в инфекционных отделениях центральных районных больниц (ЦРБ) Астраханской области.
Апробация работы: основные положения диссертации обсуждены и доложены на научно - практических конференциях ассоциации врачей - инфекционистов Астраханской области (1999, 2000, 2002, 2003, 2004, 2005), итоговых научных конференциях Астраханской государственной медицинской академии (2002, 2003, 2004, 2005): на I и III Астраханской научно - практической конференции «Лекарство и здоровье человека» (Астрахань 2002, 2004), научной конференции и VIII-м съезде Итало-российского общества по инфекционным болезням (Санкт-Петербург, 2002), V-й Общероссийской конференции «Гомеостаз и инфекционный процесс» (Кисловодск 2004), на IV конференции «Современные проблемы экспериментальной и клинической медицины» (Таиланд 2006), на VII Российском съезде инфекционистов «Итоги и перспективы диагностики и лечения инфекционных больных» (Нижний Новгород, 2006)
Публикации
По материалам диссертации опубликовано II печатных работ. Издано учебное пособие под грифом УМО «Клинико -патогенетические и иммуногенетические особенности Астраханской риккетсиозной лихорадки»
Объем и структура диссертации
