Введение к работе
Актуальность проблемы
В результате плановой специфической вакцинопрофилактики на территории СССР в 60-70-е годы удалось снизить заболеваемость дифтерией до спорадических случаев. Показатель заболеваемости в эти годы составлял 0,2-0,03 на 100 тыс. населения, а уровень привитости детей достигал 90-95%. В некоторых республиках, во многих городах и на значительных административных территориях нашей страны эта инфекция вовсе не регистрировалась (Покровский В.И., Ковалева Е.П., Семина Н.А., 1985; Покровский В.И., Болотовский В.М., Майская Л.М., 1987; Носов С.Д., 1980; Маркина С.С, Тымчаковская И.М., Максимова Н.М., Сухорукова Н.А.,1989).
В конце 80-х годов, в результате снижения профилактической работы, уровень привитости детей достиг критической отметки - 50% и ниже, что явилось причиной быстрого подъема заболеваемости и разразившихся эпидемий дифтерии 1989-1996 гг. В 90-е годы по числу заболевших Россия занимала первое место среди Европейских стран (Маркина С.С. и др., 1993; Vitek C.R. et.al., 1999; Edmunds W.J., 2000; Dittmann S. et al, 2000).
Подъем заболеваемости сопровождался увеличением тяжести течения болезни, высокой летальностью, изменением возрастного состава заболевших (Наркевич М.И., Тымчаковская И.М., 1996; Фокина Е.Г., 1998; Филатов Н.Н. и др. 1999; Денисенко А.В., 2001; Еремина О.Ф., 2004).
В формировании резкого подъема заболеваемости дифтерией большое значение имел разразившийся в стране социально-экономический кризис, который сыграл важную роль в широком распространении инфекции. Плохие социально-экономические условия жизни людей, приводящие к снижению сопротивляемости к инфекционным заболеваниям, циркуляция возбудителей инфекции в замкнутых коллективах, неиммунизированные прослойки населения способствовали подъему заболеваемости (Чистякова Г.Г., 2002).
Кроме этого, большое значение придается загрязнению окружающей среды. В современной научной литературе имеют место многочисленные работы, где авторы считают, что загрязнение окружающей среды отрицательно влияет на поствакцинальный иммунитет (Himan А.К., Orestein W. А., 1990; Pragel et al., 1992; Каральник Б.В., Маркова С.Г., 1994, 1996; Марков Н.В., 1997, Цепелева Л.В., 2002). Причем установлено, что при иммунизации АДС-вакциной под влиянием неблагоприятных экологических факторов снижается преимущественно противодифтерийный иммунитет, но сохраняется противостолбнячный (Каральник Б.В. и др., 1991; England J.A., 1992, 1998, Иванова В.В., 1998; Снопков В.Н. и др, 1998; Чистякова Г.Г., 2002). Это обстоятельство лежит в основе парадоксального факта, когда так называемый «привитой» ребенок не только заболевает дифтерией, но имеют место случаи токсической формы у таких детей (Харченко Г.А. и др., 2003).
Эпидемия дифтерии, охватившая всю территорию РФ, не везде протекала однотипно, в разных областях имелись свои характерные особенности (Зимина Л.Г., Зайцева О.Н., 1993; Золотарев Ю.В. и др., 1994; Касьян И.А. и др, 1994; Аникин В.В. и др., 1996; Журкин А.Т. и др., 1997; Казарова В.И., 1998).
Не явился исключением и Астраханский регион, заболеваемость в котором в 2 раза превышала среднюю по РФ, причем, в годы эпидемий с ростом числа заболевших участились случаи токсических форм дифтерии, увеличилось число грозных осложнений, выросла летальность. Кроме того, нередко отмечались случаи заболевания дифтерией у привитых, которые иногда переносили субтоксическую и токсическую формы дифтерии. Главной причиной эпидемии в Астраханском регионе, по-видимому, явился низкий охват вакцинацией грудных младенцев и детей, недостаточная иммунная прослойка взрослых, повышенная миграция, снижение жизненного уровня ее населения, а также неблагополучная экологическая обстановка (Батаева СЕ. и др., 2002; Харченко Г.А. и др., 2003; Батаева СЕ. и др„ 2004).
Учет всех обстоятельств, от которых зависит эпидемиологическое благополучие региона, включая региональные особенности как клинического течения, так и распространения инфекции, позволит внести рациональную корректировку в организацию и проведение профилактических мероприятий, направленных на предупреждение распространения дифтерии.
Все сказанное обусловливает актуальность изучения клинико-эпидемиологических особенностей течения дифтерии в отдельных регионах в связи с необходимостью принятия региональных решений по снижению заболеваемости и ликвидации этой инфекции.
Цель работы: оценка клинико-эпидемиологических особенностей дифтерии в Астраханском регионе в период вспышки.
Задачи исследования:
1. Дать характеристику эпидемиологической ситуации по дифтерии в
Астраханском регионе в период вспышки для уточнения региональной
политики и тактики эпиднадзора.
Изучить особенности клинической симптоматики, течения и осложнений дифтерии в Астраханском регионе на фоне эпидемии.
Исследовать частоту обнаружения и уровень специфических антитоксических противодифтерийных антител у больных в различные периоды болезни с учетом тяжести течения, возраста, лечения противодифтерийной сывороткой.
Изучить содержание и уровень субпопуляций Т-лимфоцитов по маркерам СД4 и СД8 у больных с различными формами дифтерии в димнамике болезни.
Научная новизна:
1. Впервые проведен комплексный анализ заболеваемости дифтерией и клинико-иммунологических показателей в период вспышки в Астраханском регионе.
Впервые на фоне эпидемии изучены частота обнаружения и уровень специфических антитоксических антител у больных дифтерией в динамике болезни.
Впервые на фоне эпидемии изучены содержание и уровень субпопуляций Т-лимфоцитов по маркерам СД4 и СД8 у больных с различными формами дифтерии в разные периоды болезни.
Практическая значимость:
Выявленные эпидемиологические особенности дифтерийной инфекции в Астраханском регионе позволили дать предложения по расширенному мониторингу с определением специфических антитоксических антител и рекомендации по максимальному охвату вакцинопрофилактикой различных возрастных групп населения, что дает основание для предложений по осуществлению региональных программ вакцинации населения.
Определение уровня специфических противодифтерийных антител, рекомендуемое при поступлении больных дифтерией в стационар и в динамике болезни, может служить не только ориентиром для проведения специфической терапии, но и позволяет сделать вывод о факте привитости больного
Выявленные изменения клеточного звена иммунитета могут служить основанием для совершенствования терапии путем включения в схему лечения препаратов, корригирующих иммунный статус.
Внедрение полученных результатов:
1. На основе проведенных исследований и выявленных особенностей клинико-эпидемиологической характеристики дифтерийной инфекции в Астраханском регионе разработано и внедрено Методическое пособие для врачей по клинике, диагностике, лечению и профилактике дифтерии. 2. Оценка иммунного статуса, включающая выявление противодифтерийных антитоксических антител, а также определение субпопуляционного состава Т-лимфоцитов введена в практику обследования
больных дифтерией в Астраханской областной клинической
инфекционной больнице.
3. Результаты работ используются при чтении лекций на кафедре
инфекционных болезне й Астраханского мединститута.
Апробация диссертации
Основные положения диссертационной работы были доложены и
обсуждены на:
Астраханском отделении Всероссийского научно-практического общества эпидемиологов, микробиологов и паразитологов (декабрь, 2002);
VI Российском съезде врачей-инфекционистов (октябрь 2003, Санкт-Петербург);
научно-практических конференциях кафедры инфекционных болезней Астраханского мединститута и Астраханской областной КИБ (2004-
2005 гг.);
Диссертация апробирована на заседании апробационного Совета ФГУН «ЦНИИ эпидемиологии» Роспотребнадзора, г. Москва 21 декабря
2006 г.
Публикации: по теме диссертации опубликовано 6 печатных работ.
Структура и объем диссертации. Диссертационная работа изложена на 145 страницах машинописного текста, включает 18 таблиц, 11 рисунков. Состоит из введения, обзора литературы, 3 глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций, библиографического указателя, включающего 133 работы отечественных и 113 - зарубежных авторов.