Введение к работе
Актуальность проблемы. Особое место среди гельминтозов средней полосы России занимает дифиллоботриоз. Его удельный вес среди других гельминтозов колеблется от 35 % до 85 %. До настоящего времени дифиллоботриоз остается значительно распространенным "активно наступающим" заболеванием человека. Значительную роль в распространении этого гельминтоза играет "антропогенный фактор" (А.С.Арта-мошин, 1984; А.С.Артамошин, А.А.Фролова, 1990; А.С.Артамошин, В.И.-Ходакова, 2000): строительство гидросооружений, миграция населения, рост любительского рыболовства, загрязнение водоемов необеззаражен-ными сточными водами. Заболеваемость населения России дифиллобот-риозомв 1997 году составила 15,2 на 100 тыс. человек, а в ряде регионов -до 548,8 на 100 тыс. населения (Г.Г.Онищенко, 2000).
Известно, что эпидемический процесс при заражении гельминтами складывается из взаимодействия популяции паразита и хозяина. В прежние годы популяции паразитов характеризовались выраженной интенсивностью. Анализ литературных данных указывает на снижение интенсивности инвазии (В.А.Клебановский, 1985; Н.Н.Благова, 1997), что не могло не отразиться как на основных звеньях патогенеза, так и на клинической реализации симптомов заболевания. Однако вопросы данной проблемы при дифиллоботриозе практически не изучены.
Широкий лентец оказывает глубокое и разностороннее влияние на организм человека (Т.Р.Зулькарнаев, 1975; Л.А.Гостева с соавт., 1987, И.В.Козлова, 1987; А.В.Моисеенко, 1987; О.Е.Бабиченко с соавт., 1989; Ю.М.Михайлова с соавт., 1989). Вместе с тем литературные сведения, освещающие вопросы иммуногенеза у больных дифиллоботриозом, весьма скудны, и не находят широкого применения в практическом здравоохранении.
В терапии цестодозов, в частности дифиллоботриоза, достигнуты определенные успехи. Широко используются семена тыквы (кукурбин), фенасал (йомезан), азинокс (празиквантель). Однако ни один из этих препаратов не обеспечивает 100 % излечения, а у определенного процента больных вызывает побочные реакции (В.К.Карнаухов, 1978; Д.Г.Баянди-на с соавт., 1981; А.И.Чернышенко с соавт., 1982; K.Ohnishi, M.Murata, 1993; Г.Б.Матейко с соавт., 2000). Импортный препарат празиквантель достаточно эффективный, но дорогой и доступен не всем слоям населения. Семена тыквы и фенасал требуют сложной подготовки, и поэтому могут быть использованы только в условиях стационара.
Все вышеизложенное диктует необходимость поиска и апробации новых, эффективных и малотоксичных препаратов возможно более широкого спектра действия и экономичных методов их производства, особенно из группы дифенилметана. К этой группе относится новый отечественный препарат трихлофен (трихлорофен), синтезированный в Институте медицинской паразитологии и тропической медшщны имени Е.И.Мар-
циновского. Синтез новых препаратов требует углубленного исследования их на разных этапах, в том числе и клинической апробации, для всесторонней оценки функциональных и структурных изменений в организме больного, оценки взаимоотношений в системе хозяин-паразит-препарат.
Цель работы.
Изучить клинико-эпидемиологические особенности дифиллоботрио-за слабой интенсивности инвазии, эффективность и переносимость трих-лофена, динамику иммунологических показателей в процессе специфической терапии для обоснования метода лечения.
Основные задачи исследования:
-
Изучить эпидемиологию и клинику дифиллоботриоза слабой интенсивности инвазии в условиях очага заболевания (Рыбинское водохранилище, р. Волга).
-
Выявить показатели основных классов иммуноглобулинов (А, М, G, Е), циркулирующих иммунных комплексов, функциональной активности нейтрофилов у больных дифиллоботриозом и изменение их в процессе специфической терапии.
-
Определить эффективность и переносимость трихлофена при разных методиках его назначения при лечении больных дифиллоботриозом, в сравнении с эффективностью и переносимостью фенасала.
-
Разработать и обосновать оптимальный метод лечения больных дифиллоботриозом.
Научная новизна.
В работе впервые проведен клинико-эпидемиологический и иммунологический анализ материала, позволивший определить особенности клинических проявлений и иммунологических показателей у больных дифиллоботриозом слабой интенсивности инвазии в современных условиях и дать характеристику сформировавшегося очага дифиллоботриоза в условиях Верхней Волги и Рыбинского водохранилища. Показано, что инвазия широким лентецом приводит к увеличению циркулирующих иммунных комплексов, иммуноглобулинов классов А и Е, фагоцитарного числа и лактоферрина сыворотки крови. Выявлена зависимость показателей гуморального иммунитета и функциональной активности нейтрофилов от интенсивности и длительности инвазии. Выявлено, что трих-лофен и фенасал при применении по одной схеме (с подготовкой больного) обладают иммуномодулирующим действием, выразившемся в увеличении изучаемых иммунологических показателей.
Разработан и апробирован метод лечения дифиллоботриоза новым препаратом — трихлофеном. Суточная (курсовая) доза трихлофена - 40 мг/кг массы тела приводит к 80,4 % эффективной дегельминтизации независимо от исходных показателей иммунного статуса. Использование
терапевтической дозы трихлофена по схеме с подготовкой существенно (р<0,05) увеличивает эффективность дегельминтизации.
Впервые проведен сравнительный анализ эффективности трихлофена и фенасала при лечении больных дифиллоботриозом слабой интенсивности инвазии. Показано, что при применении по одной схеме (с подготовкой больного) терапевтические дозы трихлофена обладают более высокой гельминтоцвдной активностью, чем фенасала.
Практическая значимость.
Показано, что дифиллоботриоз слабой интенсивности инвазии чаще всего протекает в клинически манифестной форме с преобладанием симптомов поражения желудочно-кишечного тракта.
Определена эффективность и переносимость нового отечественного антигельминтного препарата — трихлофена, синтезированного в Институте медицинской паразитологии и тропической медицины имени Е.И.Марцшювского Министерства здравоохранения России. Апробированы различные схемы лечения трігхлофеном больных дифиллоботриозом. Полученные данные вошли в сводные отчеты, на основании которых Российский научный центр экспертизы и государственного контроля лекарственных средств разрешил Трихлофен к медицинскому применению (протокол №12 от 26 октября 2000 года).
Основные положения, выносимые на защиту.
-
Клинические проявления дифиллоботриоза слабой интенсивности инвазии характеризуются преобладанием симптомов поражения желудочно-кишечного тракта.
-
В различные периоды инвазии происходят изменения системы гуморального иммунитета и неспецифической резистентности организма. С увеличением длительности инвазии происходит смена характера иммунного ответа.
-
Трихлофен обладает достаточно высокой гельминтоцидной активностью, не вызывает побочных явлений у инвазированных. Применение препарата по схеме с подготовкой больного повышает его эффективность.
-
При дегельминтизации трігхлофеном и фенасалом по одной схеме (с подготовкой больного) установлена более высокая гельминтоцидная активность трихлофена.
Реализация работы.
Результаты работы используются коллективами кафедры инфекционных болезней с курсом эпидемиологии и кафедры микробиологии с иммунологией и вирусологией Ярославской государственной медицинской академии в учебном процессе при чтении лекций и проведении практических занятий со студентами и курсантами факультета усовершенствования врачей.
Трихлофен внедрен в практику здравоохранения г. Ярославля и Ярославской области и применяется для лечения больных в инфекционных больницах (по различным схемам), в дневном гельминтологическом стационаре и кабинетах инфекционных заболеваний (по схеме без подготовки больного).
Апробация работы.
Материалы диссертации доложены на научной конференции "Современные технологии диагностики и терапии инфекционных болезней" (Санкт-Петербург, 1999); ежегодных областных обществах инфекционистов и паразитологов (Ярославль, Рыбинск, 2000, 2001, 2002); совместном заседании кафедр инфекционных болезней с курсом эпидемиологии, микробиологии с иммунологией и вирусологией и детских инфекций Ярославской государственной медицинской академии (2001).
По теме диссертации опубликовано 11 печатных работ, в том числе 9 - в центральной печати.
Структура и объем работы.
Диссертация изложена на 131 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов исследования, четырех глав собственных исследований, обсуждения полученных результатов, выводов, практических рекомендаций, указателя литературы, включающего 308 источников, из них 224 отечественных и 84 иностранных работ. Диссертация иллюстрирована 22 таблицами и 5 рисунками. Приведено 8 клинических наблюдений.
![Аутоиммунные процессы у больных хроническим вирусным гепатитом С при естественном течении и лечении альфа-интерферонами [Электронный ресурс]](/i/i/4387/201136.png "Аутоиммунные процессы у больных хроническим вирусным гепатитом С при естественном течении и лечении альфа-интерферонами [Электронный ресурс] Гайфуллина Эльза Гумаровна")
