Введение к работе
Актуальность темы. Проблема сальмонеллёзов привлекает внимание исследователей в связи с ростом заболеваемости во всём мире, возможностью формирования бактерионосительства и затяжного течения болезни [Корнилова И. И. и др., 1991; Петровская В.Г. с соавт. 1996; Белая Ю.А., Белая О. Ф. 1996 ].
В последнее время всё большее число исследователей обращает внимание на часто встречающееся поражение толстой кишки у больных с гастроинтестинальной формой сальмонеллёза [Пак С.Г. и др. 1988; Жукова С.А. и др. 1990]. Не исключено, что одним из факторов, способствующих развитию колитического синдрома, является дисбактериоз кишечника, выявляющийся при сальмоиеллёзе у 72.6-98.2 % больных [Гаврилов А. Ф., 1989; Шахмарданов М. 3., 1993; Акимкин В.Г., 1996]. Обнаружена прямая корреляция между частотой и выраженностью дисбактериоза и тяжестью заболевания, длительностью его и степенью поражения кишечника [Н. Д. Ющук и др. , 1979; И. И. Корнилова и др., 1991; В. В. Яний и др. 1996].
Не вызывает сомнений, что основу лечения кишечного дисбактериоза составляет бактериотерапия, или, как сейчас принято называть - эубиотикотерапия [Воробьёв А.А. с соавт. 1996]. В своём развитии препараты эубиотики (ПЭ) прошли 4 поколения: 1) классические эубиотики (колибактерии, бифидумбактерин, лактобактерин); 2) самоэлиминирующиеся антагонисты (бактисубтил, биоспорин, споробактерии); 3) комбинированные эубиотики (бифилонг, аципол, ацилак, линекс) и 4) иммобилизи-рованные на сорбенте живые бактерии, представители нормальной микрофлоры (бифидумбактерин - форте). Препараты 4 поколения только начинают разрабатываться.
Известно, что терапевтическое воздействие ПЭ связано не только с антагонистической активностью входящих в их состав штаммов молочно - кислых бактерий т< отношении патогенных и условно - патогенных бактерий, но и с наличием у предста-
4 вителей нормальной микрофлоры иммуномодулирующих и ряда других положительных свойств. В тоже время вопросы, связанные с влиянием ПЭ на иммунный статус макроорганизма и отдельные звенья патогенеза основного заболевания до конца не изучены. Не в полной мере решены и вопросы диагностики нарушений микрофлоры кишечника. Для выявления нарушений микрофлоры кишечника используется в основном бактериологический метод, требующий больших затрат времени, набора селективных сред и высокой квалификации исследователя. Сотрудниками НИИЭМ им. Н. Ф. Гамалеи РАМН (Горская Е.М. и соавт., 1995) предложен новый биохимический экспресс - метод оценки состояния микроэкологии толстой кишки, основанный на обнаружении в супернатантах фекалий протеолитической активности, связашюй с доминированием в биотопе условно - патогенных микроорганизмов, не прошедший пока широкой клинической апробации. Необходимость же отработки простых биохимических методов диагностики дисбактериозов кишечника, ускоряющих и упрощающих проведение лабораторных исследований, очевидна из материалов Всероссийской научно - практической конференции "Дисбактериозы и эубиотики", Москва, 26 - 28 марта 1996 года.
Цель работы - оценить влияние новых биологических бактерийных препаратов эубиотиков на клинико-иммунологические показатели и микрофлору кишечника у больных сальмонеллезом.
Задачи исследования:
-
Оценить клиническую эффективность новых препаратов эубиотиков у больных сальмонеллезом.
-
Изучить особенности микрофлоры кишечника у больных сальмонеллезом и влияние на микробиоценоз толстой кишки различных биологических бактерийных препаратов эубиотиков.
-
Определить диагностическую значимость биохимического экспресс-метода диагностики дисбактериозов кишечника по степеші казеинолитической активности супсрнатантов фекалий в сравнении с бактериологическим исследованием.
-
Изучить уровни специфической О-антигенемии при разной степени дисбактериоза кишечника у больных сальмонеллезом и их изменения на фоне лечения ПЭ разных групп.
-
Изучить биосинтетическую активность лимфоцитов периферической крови при разной степени нарушения микробиоценоза кишечника и ее изменения на фоне лечения ПЭ.
Научная новизна работы. Проведена комплексная оценка влияния новых ПЭ разных групп на микрофлору кишечника и клинико-иммунологические показатели у больных гастроинтестинальной формой сальмонеллеза.
Установлено подавление препаратами эубиотиками, изготовленными на основе штаммов лактобацилл (L. casei 37, L. plantarum 38, L. fermentum 39) и бифидобакте-рий, иммобилизированных на сорбенте (В. bifidum 1) уровня специфической О-антигенемии при сальмонеллёзах.
Определена динамика изменений биосинтетической активности лимфоцитов при разной степени нарушения микробиоценоза кишечника, коррелирующая с уровнем О-антигенемии.
Продемонстрирована клиническая и диагностическая значимость биохимического экспресс-метода диагностики дисбактериозов кишечника по степени казеинолитической активности супернатантов фекалий.
Практическая значимость работы. Изучена эффективность препаратов из моноштаммов лактобацилл: L. fermentum 39, L. plantarum 38, L. casei 37 в комплексном лечении больных сальмонеллезом.
Установлена клиническая эффективность препарата «Бифидумбактерин-форте» в лечении больных сальмонеялезом.
Рекомендован в практику здравоохранения биохимический метод диагностики дисбактериозов кишечника по степени казеинолитической активности супернатантов фекалий, что значительно ускоряет и упрощает проведение лабораторных исследований.
Определение уровня специфической О-антигенемии и биосшггетической активности лимфоцитов периферической крови параллельно с клинико-микробиологическим наблюдением позволяет дать более объективную оценку клинической эффективности разрабатываемых новых препаратов эубиотиков, используемых для коррекции нарушенного микробиоценоза кишечника.
Внедрение результатов работы. Результаты настоящего научного исследования внедрены в практику работы лаборатории и преподавания на кафедре инфекционных и тропических болезней РГМУ, практику работы КИБ №3 г. Москвы.
Апробация работы. Материалы диссертации доложены на заседании проблемной комиссии по инфекционным болезням РГМУ и врачей инфекционной больницы №3 г. Москвы [1992, 1993, 1996], совместной конференции лаборатории генетики вирулентности бактерий НИИЭМ им. Н. Ф. Гамалеи РАМН и кафедры инфекционных и тропических болезней РГМУ [1993г. ], на Всероссийской научно-практической конференции "Дисбактериозы и эубиотики" [ Москва, 1996г. ], совместной конференции кафедры инфекционных болезней ММА им. И. М. Сеченова и кафедры инфекционных болезней РГМУ [1996]
Публикации. По теме диссертации опубликовано 4 научные работы.
Объем и структура работы. Диссертация изложена на 131 страницах машинописного текста; состоит из введения, 4 глав обзора литературы, 4 глав собственных