Значение новых молекулярных маркеров в дифференциальной диагностике эритремии и вторичного эритроцитоза Тутаева Виктория Владимировна

Содержание к диссертации

Оглавление !

Список сокращен кй 3

1. Клиника эрагтремли б

2. Клвсскчесюк h современные тенденции к тервлян эрнтрешш. | О IJ Дмпипш К днфференц(Гдлы*<м дшпюсткм эрмтремнн 13 1.4 Мояйсулярно-генетичеекис маркеры а диагностике эрнтречин н

дифференциальной диагностике с вторичными эритроцнтошмн и

та&зледаниями, относящимися к группе Ph- хМПЗ. 16

2. 1. 4,1 Генетические апоныим , t й j .4,2. Молекулярные паркеры 19

   1-5 Ген PRV-I, 22

   2. 2. Биохимическая характеристика гена PRV-I. 22 1 5.2. Значение гена PRV-1 » дифференциально!» дняпюстике между

      эритремней и вторичным эритроцитозом. 24 1.5-3 Значение гена PRV-1 в дкфферащивлыюй диагностике внутри группы

      хМП3, 25

      1.5.4 Влияние шгторедуктивной терапии на уровень экспрессии rata PRV-1, 25

      2. 2. 1. 6 Значение гена PRV-I в прогнозировании течения заболевания у пациентов с

            тссемшшшюй тром&титемией 26

            1.7 Стандартийиия истОАШП выявления гиперэкспрсссии mRNA гена PRV-1, 28

            ГЛАВА 1Г МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ 31

            2. 2. 2. 1 Общая характеристика пациентов ислкнсиных в исследование 31

                  2Л-1 Характеристика пациентов с диагнозом эритремня 33

                  3. Характеристика luuffleim» с диагнозом вторичный чрнтрощгтот 37

                  4. Характеристика пациентов с диагнозом хсящнальная тромбоцитемия 38 2.1.4 Характеристика гшдап» с детдом идиоматический ммеяофябрет, 4 !

                  2.2 Методы исследования 43

                  2-2.1. Гиисртмсцрессия гена PRV-1 и мутация в гене Jak2. 44

                  22,2. Урокиь эритрорйяниа. 48

                  2 2 3. Опенка рост эндогенных зрктрапоэтин-исзаинсниых колоний 49

                  3. Гистологическое исследование костного мотга 49

                  4. Статистическая обработка данных. 49

                  ГЛАВА Ш. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ- 50 3.1 Роль гена РК\Ч в дифференциальной дналюгонсе межл>' чрнгремней н вторичными эрнтроцщитши. а также ьмугри группы хронических

                  мнелопролнфератнвных мболеаанкЯ (хМПЗ) 50 3-2 Оценка уровня экспрессии гена РЯУ-1 для определения эффективности

                  гро1ю днмой терапии 54

                  2. Экспрессия гена РКУ*] у пациентов с вторичным зрктроцитоюм. 66

                  3. Экспрессия гена РЯ\Ч у пациентов с хосимадыгоВ тромботггсмиеП 68 3-5 Экспресс«« гена РЙУ- ( у пшкктов с идиопотнческиы мисдофнбро»ч 69 3 6 Соотношение гнпсрэкспрсссин гена с другими «олскулярными

                  маркерами, применяющимися в днолткчпике эритремни, д тцк же с уровнем

                  эрятролотгима. 70 3 7 Значение мутации Ш;2У71бГ в дифференциальной диагностике между

                  пациентами с диагнозом эритремия и вторичный эриороцнтоз. 73

                  ГЛАВА IV ЗАКЛЮЧЕНИЕ 83

                  ВЫВОДЫ- 96

                  Пршшше рекомендации 96

                  Список литературы, 97

                  СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

                  PRV-] (polvcytcmm rubra vera I ) - ген. относящийся к семейству uPAR/CD 59/Ly Jak2 (jinus kinase) - цхтопл вхматн ч с с кз ч тирозннкиназа

                  Jak2V6l7F - точечная ыугаща Jik2, замена нашил на фенилллалин л позиции 617 хМПЗ - хронические ынслопратнфсрлтивиые заболевши IF-~N -a - интерферон-альфа 11,-3 - юперлейш 3

                  STAT (signa] transducer and activation of transeriptiori) - семейство енпмлмык молекул

                  ГМКСФ - «ршулошгпфИО-чакрефагальниП кмиаюстимулнрующнИ фактор

                  BeJ-XL - л1гги«(1ототнчсС1сий фритюр

                  ЭЭК - эндогенные эритропозгин-незявиагмые колонии

                  зБОЕ-Э - эндогенные бурег-образукмцне единицы эрмтрондкыс

                  ЕОЕ-Э - бурет-образующие еанощи эрктромдиые

                  c-MpL - тромбон" ftiiHOBHi рсиесттор

                  uPH К - матричная РНК

                  uPAB/CD S9/Ly6 - cyiitpceMcfltt№ поверхности* ренещорон uera

                  Ph - филадельфийская хромосома

                  GAPDH - ген стандартизации

                  р2М (p2mkmglobulut) - геи стандартизации

                  I НДР - полимераъная ценная реакция

                  PVSG - polycythemia vera study group

                  Введение к работе

                  Аь-туалыцусгь теми нсслс.тизппя:

                  Эритрсмйя - хронический лейкоз с поражением на уровне клетки- првдаеетвеимицы миелопоэза с характерной дли опухоли неограниченной пролиферацией ттой тасПСИ. сохранившей способность Дифференцироваться по всем росткам кроветворения. П{квиуш№пю1 Но по красном)¹ Относится к группе хронически* мжаопроякфсришаных заболеваний. в которую также входят kcoiwuuuk тромбоцитемия и илмопвпркскиЙ мислофиброз (Воробье а.И 195г,„ Воробьев Л И. 2003г. Демидова Л В. 2002г.) До недавнего времени не било обнаружено СПешф№КСХНХ н чувствительных чодекулярно-генеппкеких шркерод эрпрсымм Это значительно затрудняло проведение диагностики, а также дифференциальной диагностики с вторичными зртроцшозами. атипичными ыриаитвми течения заболевания, а также внутри Группы хронических мнслопролиферятивиьи заболеваний.

                  Однако последние исследования выявили два новых маркера, присущих 90-95% пациентов с диагнозом зрнтремии: гнлерэкспрессию гена PRV-1 и мутацию Jak2V6>7F В дальнейшем, было установлено, что зти маркеры встречаются также при других таболсваниях, относящихся к группе хШЗ, но я значительно меньшем проценте случаев H никогда у нацнеитоц с диагнозом вторичного эритрошггоча иди здоровых доноров Полученные данные позволили предположить, что эти маркер« чувспнггсльны и специфичны дня дифференниальной лнапюстики между эритрсмией и вторичными три грацнт очами. но не внутри группы хМПЗ. На сегодня различными исследовательскими группами проводится изучение влияния цнтостатичсской терапии на уровень экспрессии гена PRV-1 с иелыо уточнить возможность контроля эффективности терапии на молекулярном уровне с помощью »того миркеря Кроме того, в процессе определения находится влияние новых маркеров на прогнозирование течения заболевания м развнтна возможных осложнений Выше изложенные данные позволили с фарму.тн ро м тт. следующую цель исследования. He.ii> исследования;

                  Оценить ^ншпевмют H специфичность новых молекулярных маркеров гнперэкснрссснн гена PRV-J и мутации Jak2V617F для проведении дифференциальной диагностики между пациентами с диагнозом зритремни » ВТОРИЧНЫМ эрИТрошгтозом. а также внутри группы Хронических м и ел о проли фероти Ш1 ых заболеваний

                  Зцчж неследаваииш

                  1. Установил частоту выявления гипсрэкспрсеии гена РН V-1 н мутации ]ак2\'617Ру нациспто», относящихся к группе хМПЗ, также пените с лиалитюм вторичного эритроцитом к здоровых доноров

                  2 Исследовать п динамике уровень экспрессии геий РКУ-1 на фоне проводившей!,* пнтостлтнческоИ терапии у пациентов с диагнозом эритремня.

                  3. Определить частоту совпадения гкпсрэкспрессин гена РКД^г-1, мутвшш Лок2\^гб17Р е ростом эндогенных эрнтропоэтии-нсзавискмых колоний н низким уровнем ^рнтропептниа у пациентов с доапюзом эритремня

                  Похожие диссертации на Значение новых молекулярных маркеров в дифференциальной диагностике эритремии и вторичного эритроцитоза

                  Применение пенициллиназы в качестве маркера в иммуноферментном анализе для диагностики бруцеллезаШимко, Игорь Борисович

                  

                  Клиническое значение молекулярных маркеров в диагностике и лечении синдромальных форм краниосиностозов у детейКолтунов Дмитрий Ефимович

                  

                  Клинико-диагностическое значение биохимических маркеров в диагностике сердечно-сосудистых заболеваний у беременных женщинОлемпиева Елена Владимировна

                  

                  ЗНАЧЕНИЕ БИОЛОГИЧЕСКИХ МАРКЕРОВ И БИОИМПЕДАНСНОГО ВЕКТОРНОГО АНАЛИЗА В ДИАГНОСТИКЕ И ПРОГНОЗИРОВАНИИ ИСХОДОВ ОСТРОГО КАРДИОРЕНАЛЬНОГО СИНДРОМА ПРИ ДЕКОМПЕНСАЦИИ ХРОНИЧЕСКОЙ СЕРДЕЧНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТИКлименко, Анна Сергеевна

                  

                  ЗНАЧЕНИЕ МАРКЕРА АПОПТОЗА Р53 У БОЛЬНЫХ ХРОНИЧЕСКИМ МИЕЛОЛЕЙКОЗОМ В ДИАГНОСТИКЕ И ПРОГНОЗИРОВАНИИ СТАНДАРТНЫХ ОТВЕТОВ НА ТЕРАПИЮ ГЛИВЕКОМСарсенгалиева Айнагуль Кабибулловна

                  

                  Значение показателей процессов пероксидации липидов, иммунологических маркеров воспаления в диагностике бронхиальной астмы у детей раннего возрастаНикогосян Анна Спартаковна

                  Значение опухолевого маркера р53 и уровня стабильного йода в дифференциальной диагностике новообразований щитовидной железыТрошина, Екатерина Анатольевна

                  

                  Клинико-диагностическое значение маркеров воспаления при ишемической болезни сердцаСалахова Гузель Махмутовна

                  

                  Клиническое и прогностическое значение маркеров эндотелиальной дисфункции в развитии коронарных осложнений при проведении интервенционных вмешательств у больных с ишемической болезнью сердцаАрсеничева Ольга Владимировна

                  

                  Клинико-диагностическое и прогностическое значение маркеров биологических жидкостей при неразвивающейся беременностиТишкова Ольга Геннадьевна