Введение к работе
Актуальность проблемы. Хронический лимфолейкоз представляет один из наиболее распространенных гемобластозов взрослых, преимущественно зрелого и пожилого возраста (Файнштейн Ф.Э. и соавт.,1987; Синицина Т.В.,1988; Комаров Ф.И. и соавт., 1992; Mughal T.I. et.al., 1989). Являясь опухолевым заболеванием иммунной системы, он всегда сопровождается иммунодефицитом (Ляликова Г.В., Виноградова Ю.Э., 1988; Scheurlen P.G. et al., 1971; Sucia-FocaN. et al., 1974).
Снижение иммунной реактивности возникает как за счет угнетения функции иммунокомпетентной ткани путем прямого поражения клеточных форм, участвующих в иммунном ответе, так и в результате длительной борьбы с бластоматозным процессом и лейкозной интоксикации (Черных Е.Р. и соавт., 1987; Шубинский Г.З., 1987; Кирзон С.С. и соавт., 1987; Шебалин В.Н., Серова Л.Д., 1988;KayN.E. etal., 1982).
Угнетение клеточных и гуморальных факторов иммунитета под влиянием прогрессирующего опухолевого процесса, а также иммунодепрессив-ного действия интенсивных программ химиотерапии способствует возникновению различных инфекционных осложнений, которые значительно отягощают течения заболевания и сокращают продолжительность жизни больных (Абдулкадыров К.М., и соавт., 1985; Маркова Т.П. и соавт.,1985; Ляликова Г.В. и соавт,1986; Абдулкадыров К.М. и соавт.,1985; Мухадзе М.Г. и соавт., 1988; Абдулкадыров К.М., Гусева С.А., 1994; Денхэм М.Дж., Чанарин И., 1989;LaneS.D. etal., 1984).
Наличие у больных хроническим лимфолейкозом выраженной иммунной недостаточности делает актуальной проблему использования иммуно-корригирующих средств в процессе цитостатическои терапии (Лапин Б.А. и соавт.,1985; Кирзон С.С. и соавт.,1987; Лебедева В.Н. и соавт.,1987; Кузник Б.И. и соавт.,1989; Гирдаладзе Д.М., 1990; Земсков A.M. и соавт., 1994).
Анализ литературных данных свидетельствует, что изучалось влияние иммунокорригирующей терапии лишь на отдельные звенья иммунитета, а комплексная оценка эффективности иммунокорригирующего лечения не проводилась.
Все это обосновывает актуальность и перспективность комплексной оценки иммунного статуса у больных хроническим
лимфолейкозом в процессе дифференциальной диагностики и оценки эффективности иммунокорригирующеи терапии препаратами с различной избирательностью действия.
Цель работы. Провести комплексную оценку состояния клеточных и гуморальных факторов защиты у больных хроническим лимфолейкозом и предложить иммунологические подходы к диагностике и показаниям к им-мунокоррекции.
Задачи:
-
Провести комплексную оценку неспецифической резистентности, клеточного и гуморального иммунитета с фенотипической и функциональной характеристикой клеток периферической крови больных хроническим лимфолейкозом.
-
Исследовать распределение HLA-антигенов I класса у больных хроническим лимфолейкозом, сопоставить частоту их встречаемости и обосновать ассоциативную связь HLA-антигенного состава с предрасположенностью к хроническому лимфолейкозу.
3. На основании оценки иммунного статуса больных хроническим лим
фолейкозом в процессе цитостатической терапии показать её супрессивное
влияние на различные звенья иммунитета.
4. Изучить влияние иммунокорригирующих препаратов на состояние кле
точных и гуморальных факторов защиты у больных хроническим лимфо
лейкозом и обосновать эффективность их применения.
Научная новизна. Проведена комплексная оценка клеточных и гуморальных факторов защиты, с изучением фенотипа лимфоидных клеток, их функциональной способности, содержания естественных киллеров, антите-лозависимой клеточной цитотоксичности у больных хроническим лимфолейкозом. Детализирован характер иммунологических нарушений при хроническом лимфолейкозе. Выявлена ассоциативная связь HLA-антигенного состава лимфоидных клеток и механизмы реализации ассоциированной с системой HLA предрасположенности к хроническому лимфолейкозу. Проведен сравнительный анализ влияния иммунокорригирующих препаратов на неспецифическую резистентность, клеточный, гуморальный иммунитет и динамики данных показателей при изолированной цитостатической и моно-иммунокорригирующей терапии препаратами с относительно различной избирательностью действия на фоне базисного лечения цитостатиками.
Научно-практическая значимость. Результаты исследований позволяют проводить иммунодиагностику хронического лимфолейкоза, определить размеры опухолевой прогрессии и, в зависимости от нарушений иммунитета, проводить иммунокорригирующую терапию препаратами различной направленности действия и оценить их эффективность.
Внедрение результатов работы в практику. Разработанные методы исследования по иммунологическому типированию и адекватному мониторированию иммунотерапии у больных хроническим лимфолей-козом внедрены в иммунологической лаборатории Республиканской клинической больницы им. Г.Г.Куватова.
По материалам диссертации составлены методические рекомендации: "Иммунодиагностика лимфопролиферативных заболеваний" (1994).
Основные положения диссертации вошли в программу лекционного курса факультета усовершенствования врачей Башкирского государственного медицинского университета.
Основные положения, выносимые на защиту:
-
Комплексное исследование иммунного статуса больных хроническим лимфолейкозом позволяет определить степень и характер лим-фоидной прогрессии, выявить дефекты иммунитета, проводить адекватный мониторинг иммунотерапии и оценить эффективность лечения.
-
Цитостатическая терапия оказывает супрессорное влияние на состояние клеточных и гуморальных факторов защиты у больных хроническим лимфолейкозом.
-
С целью коррекции иммунодефицита у больных хроническим лимфолейкозом целесообразно наряду с цитостатической терапией включать иммунокорригирующие препараты.
Апробация работы. Основные положения диссертации доложены на I съезде иммунологов России в г. Новосибирске (1990), на I Международном конгрессе по иммунореабилитации (1994), на I Международном конгрессе по реабилитации в медицине (1995), на заседании Республиканского научного общества врачей-лаборантов в г.Уфе (1995).
По теме диссертации опубликовано 7 научных работ. Объем и структура работы. Диссертация изложена на 122 страницах машинописного текста, иллюстрирована 25 таблицами и
6 рисунками. Состоит из введения, 4 глав, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы. Список литературы содержит 267 источников, из них 157 отечественных и 110 иностранных авторов.
