Введение к работе
Актуальность проблемы обусловлена высокой частотой множественной миеломы /по данным R.Aiexani&n с соавт. 1994, множественная миелома составляет 10 гемобластозов/, а также необходимостью дифференцированного лечения больних и использования для этого совокупности новых прогностических критериев.
Множественная мяелома ДМ/ имеет большое разнообразие форм клинического течения. Большинство больных хорошо отвечает на стандартные цитостатические программы. Около 30$ больных относятся к группе высокого риска. Это пациенты с агрессивной миело-мой, ремиссия у которых длится короткое время, больные с первичной лекарственной резистентностью. Ранняя диагностика первично-резистентных агрессивных форм позволяет избежать применения неэффективных стандартных программ терапии, неоправданное использование которых только ухудшает предпосылки для комбинированной химиотерапии.
Отбор больных для комбинированной химиотерапии должен проводиться на основании объективных признаков, свидетельствующих об агрессивности опухоли и плохом прогнозе- Практическая необхо-димость ориентироваться в выборе терапии сразу после постановки диагноза способствовала разработке совокупности лабораторных критериев плохого прогноза при множественной миеломе. Это высокая пролиюративная активность плазматических клеток, повышенный уровень интерлейкина-6 и рецепторов к интерлейкияу-6, снижение уровня интерлейкина-2 сыворотки крови, гипоплоидия плазмоцитов, высокие уровни лактатдегидрогеназы /ЛДГ/ и Й2-Ш1КРоглос5Улина /бета-2-МГ/ сыворотки крови. Однако ни один из этих критериев
не является абсолютным и большинство из них малодоступны для массового применения. В связи с этим была поставлена задача оценить значение для прогнозирования Ш уровней ЛДГ и бета-2-МГ сыворотки крови, которые более доступны для исследования.
Если тлеющая Ш не нуждается в терапии до появления признаков прогрессирования, а развёрнутая медлеянопрогрессирувдая ММ отвечает на стандартные программы химиотерапии, то агрессивные формы /около 30$ больных/ обычно резистентны к стандартным программам и требуют комбинированных и интенсивных программ химиотерапии..
Для выработки правильной тактики лечения больных ММ группы высокого риска чрезвычайно важно сравнение эффективности использования в этой группе стандартной химиотерапии и комбинированной химиотерапии..
Рель паботы - оценить значение уровней ЛЖ и бета-2-МГ сыворотки крови для прогнозирования ММ и выработки дифференцированной тактики лечения больных»
Основные задачи исследования.
J- Выявление прогностического значения величины лактат-дегидрогеназы сыворотки крови при множественной миеломе.
2. Выявление прогностического значения величины бета-2-МГ сыворотки крови при множественной миеломе.»
З- Выделение на основе комплекса клинических и лабораторно-инструментальных прогностических показателей больных ММ группы высокого риска.
4, Сравнение эффективности „применения в ранний период больным Ш группы высокого риска стандартной и комбинированной химиотерапия.
Научная новизна.
-
Установлено, что повышение уровня ЛДГ сыворотки крова является показателем неблагоприятного прогноза при ММ.
-
Показано, что повышение величины бета-2-МГ сыворотка крови ^, S мг/л при нормальном уровне сывороточного креатинина является показателем плохого прогноза у больных ММ.
-
Выявлены клинические особенности ММ с высоким уровнем ЛДГ сыворотки крови: частое развитие экстраоссашшх очагов, плазмоклеточной лейкемии.
-
Выявлено, что наиболее высокий уровень сывороточной ЛДГ отмечается у больных с вторичной плазмоклеточной лейкемией.
-
Показана высокая эффективность проведения больным Ш группы высокого риска в ранний период комбинированной химиотерапии, позволяющей увеличить выживаемость больных в два раза по сравнению с использованием стандартной химиотерапии.
Практическая значимость работы заключается в оценке значения уровней ЛДГ и бета-2-МГ сыворотки крови для прогнозирования ММГ выбора химиотерапии и контроля за течением заболевания, а также в доказательстве преимущества раннего использования комбинированной химиотерапии у больных» ММ группы высокого риска. Актуально для практической работы определение клинических особенностей больных ММ с высоким уровнем ЛДГ сыворотки крови.
Положения, выносимые на зашиту.
І. Бета-2-МГ и ЛДГ сыворотки крови должны использоваться для прогнозирования ММ в сочетании с другими клиническими и лабораторными критериями прогноза. Больные с высоким уровнем сывороточной ЛДГ имеют ряд клинических особенностей: для них ха-
рактерно развитие экстраоссальных очагов, резистентность к про- |
і грамме VAD.
2. Больные с агрессивной и первичнорезистентной 1/М /группа высокого риска/ не чувствительны к стандартным программам химиотерапии, либо имеют лишь короткие ремиссии /медиана выживаемости = 12 мес/. Применение таким больным в ранний период комбинированной полихимиотерапии позволяет увеличить их выживаемость /медиана выживаемости = 26 мес/.
Внедрение в практику. Основные научные положения диссертации применяются в практике лечения больных Ш Центральной клинической больницы & 2 МПС.
Результаты работы использованы в лекциях и семинарских занятиях кафедры гематологии и интенсивно;! терапии РМАПО.
Апробация диссертации. Материалы диссертации доложены и обсуждены на научно-практической конференции ка{едры медицинской радиологии РМАПО 1993 г., на научной конференции кафедры гематологии НШІ0 1995 г., на научной конференции ГНЦ РАМН 5.УЇ.95.
Публикации. По материалам диссертации опубликовано 2 работы.
Структура и объём работы. Диссертация состоит из введения, обзора литературыk материала и методов исследования, трёх глав собственных исследований, заключения, выводов и списка литературы, включающего 25 отечественных и 106 иностранных источников. Работа изложена на 125 страницах, содержит 28 таблиц и 15 рисунков.
