Введение к работе
Актуальность темы.
Инфекционные урогенитальные болезни занимают значительное место среди других инфекционных заболеваний и имеют выраженную тенденцию к дальнейшему росту (Молочков В А, Лопаткин Н А, 1998, Е Б Мазо, 2004). Одним из самых распространенных инфекционно-воспалительных процессов мочеполовых органов является хронический простатит (ХП) Им страдают от 30 до 60% и более мужчин в возрасте 20-50 лет Так, по данным Bennet В Det al (1990), при патологоанатомическом исследовании у мужчин в возрасте от 16 до 42-х лет признаки ХП (воспалительные инфильтраты в железистом эпителии железы) были обнаружены в 73% случаев Хронический простатит считают третьим по значимости заболеванием предстательной железы (ПЖ) после рака и доброкачественной гиперплазии ПЖ
Хроническая форма простатита, при которой больные, как правило, достаточно молоды, сопровождается симптоматикой различной тяжести и может осложняться психологическими проблемами. Симптомы ХП тягостны и связаны с той или иной степенью нарушения половой и репродуктивной функций, и значительно нарушают качество жизни больных. Таким образом, ХП может рассматриваться, как заболевание социального значения и вопросы повышения эффективности и безопасности его лечения являются весьма актуальными (Ю Г Аляев и соавт, 2004)
Среди этиологических факторов ХП основным считается инфицирование предстательной железы при хроническом уретрите (хронический уретрогенный простатит) В 90 - 95% случаев уретриты имеют экзогенное происхождение. Считается, что микроорганизмы, вызывающие воспаление в предстательной железе, почти в 90% случаев проникают из уретры через семявыносящие протоки, а другие пути инфицирования крайне редки (Молочков и Ильин, 1998)
Неуклонный рост инфекционно-воспалительных заболеваний, вызываемых условно-патогенными или оппортунистическими возбудителями, обладающими множественной устойчивостью к антибиотикам стал одной из центральных проблем практической медицины К возбудителям таких инфекций относят Е. coli, Staph, aureus, Staph epidermidis, Ch.trachomatis, M hommis, M genitalium Ur. urealyticum и ряд других инфекций (Weidner W. et. al., 1991; Мазо Ь" Б и соавт . 2001).
Одним из важнейших звеньев патогенеза хронических инфекционного простатита является иммунная недостаточность или вторичный иммунодефицит (ВИД). Само наличие хронических внутриклеточных и условно-патогенных инфекций является маркером иммунной недостаточности (Гуськов А Р и соавт, 1998) К инфекциям, которые, как правило, вызывают ХП, не развивается стойкий иммунитет Резистентность к инфекциям, передаваемым половым путем, обусловлена у здоровых людей нормальной функцией всех звеньев иммунитета, включая и местные факторы защиты При различных вариантах иммунной дисфункции или недостаточности могут нарушаться процессы распознавания, цитотоксичности, поглощения, переваривания и элиминации инфекции, что приводит к хронизации инфекции или к частым ее рецидивам
Лечение ХП принятое в мировой лечебной практике (применение антибактериальных препаратов, средств, улучшающих кровообращение и противовоспалительных препаратов) проводимое без учета состояния иммунного статуса нередко оказывается малоэффективным. Главный упор делается на антибактериальную терапию, к которой быстро развивается устойчивость инфекта, что приводит к частым рецидивам обострений Кроме того, сами антибиотики при частом их использовании со временем дают много побочных и нежелательных эффектов При этом следует учитывать, что
РОС НАЦИОНАЛЬНАЯ I БИБЛИОТЕКА _ _ [
СП 09
*3№в\
противомикробные препараты плохо проникают в простату и концентрация большинства из них в железе значительно меньше, чем в сыворотке крови
В научной литературе имеются единичные сообщении о повышении эффективности комплексной терапии простатита при включении в нее иммунотропных средств (Мартенова А А и соавт ,2002, Шатохин М Н , 2002; Конопля А И. и соавт ,2004) Однако в литературе отсутствуют данные о дифференцированном подходе к назначению иммунокоррекоров с учетом вариантов иммунологических расстройств при данном заболевании. Отсутствуют также работы по индивидуальному подбору иммунокорректоров. Имеются основания предполагать, что включение в комплексное лечение хронического простатита индивидуально подобранных in vitro иммунокорректоров позволит повысить эффективность лечения обострений данного заболевания, удлинить его ремиссию и улучшить качество жизни больных.
Таким образом, изучение клинической эффективности индивидуально подобранных в тестах in vitro иммунокорректоров в комплексной терапии хронического рецидивирующего простатита, вызванного урогенитальной инфекцией, для разработки новых подходов к терапии этого заболевания актуально и необходимо как для практической урологии, так и для клинической иммунологии.
Цель исследования: изучить состояние противоинфекционного иммунитета и эффективность индивидуально подобранной иммунокоррекции в комплексной терапии хронического рецидивирующего уретрогенного инфекционного простатита в сравнении с эффективностью эмпирической терапии, включающей назначение полиоксидония и базовой терапии согласно московским городским стандартам для оптимизации патогенетического лечения и улучшения как непосредственных, так и отдаленных результатов.
Задачи исследования:
-
Изучить состояние противоинфекционного иммунитета у больных хроническим рецидивирующим уретрогенным инфекционным простатитом до лечения.
-
Оценить состояние иммунитета после комплексной терапии, включающей индивидуально подобранные иммунокоррекгоры и базовое лечение согласно московским городским стандартам у больных хроническим уретрогенным инфекционным простатитом (основная группа).
-
Оценить состояние иммунитета после проведенной эмпирической терапии, включающей назначение полиоксидония и базовой терапии согласно московским городским стандартам у больных хроническим уретрогенным инфекционным простатитом (группы сравнения)
4 Определить клиническую эффективность с использованием системы суммарной оценки симптомов и оценить критерии излеченное по данным ДНК-диагностики с помощью ПЦР и бактериологического исследования у больных хроническим уретрогенным инфекционным простатитом при проведении индивидуально подобранной иммунокоррекции по сравнению с эмпирическим назначением полиоксидония через 6 месяцев после лечения.
Научная новизна Впервые проведено комплексное изучение состояния иммунитета у больных хроническим уретрогенным инфекционным простатитом, позволившее выявить основные варианты иммунологических расстройств при данном заболевании недостаточность антителообразования, Т-клеточная недостаточность, недостаточность цитотоксических лимфоцитов, комбинированный вторичный иммунодефицит
Впервые показана более, высокая эффективность индивидуально подобранной по показателям иммунного статуса и тестам подбора иммунокорректоров in vitro имунотерапии у больных хроническим уретрогенным инфекционным простатитом в сравнении с эмпирическим применением полиоксидония на фоне терапии, проводившейся согласно согласно Медицинским стандартам (протоколам) диагностики и лечения больных хроническим простатитом На основании полученных результатов исследования разработан новый подход к лечению больных уретрогенным инфекционным простатитом с учетом варианта иммунологических расстройств и индивидуальной реактивности иммунной системы.
Практическая значимость полученных результатов. Результата проведенного комплексного иммунологического исследования позволили установить основные варианты иммунных расстройств, наблюдаемых у больных хроническим уретрогенным инфекционным простатитом Определение варианта иммунной дисфункции позволяет выбрать круг иммунотропных препаратов, применение которых является наиболее обоснованным у данного пациента.
Проведенное исследование позволило установить значение индивидуального подбора иммунотерапии с учетом варианта иммунологических расстройств и тестов подбора иммунокорректоров in vitro для повышения эффективности как непосредственных, так и отдаленных результатов лечения больных с хроническим рецидивирующим уретрогенным инфекционным простатитом.
Внедрение результатов исследования в практику. Результаты работы внедрены в клиническую практику отделения урологии и кабинета врача клинического иммунолога консультативного центра 7 городской клинической больницы, а также в практику поликлиники г Климовска Московской области.
Материалы исследования включены в программу и используются в преподавательской работе при обучении аспирантов и ординаторов в ФГУ "Научно-исследовательский институт физико-химической медицины Росздрава"
Апробация работы. Результаты исследований доложены на И Всемирном конгрессе по иммунопатологии и аллергии Москва, Россия, 14-17 мая 2004; на итоговой конференции 2003 года в ФГУ " НИИ физико-химической медицины Росздрава". Основные положения выносимые на защиту
1 . У всех больных с обострением хронического рецидивирующего простатита
средне-тяжелого течения, вызванного урогенитальной инфекцией выявляются
клинические и лабораторные признаки вторичной иммунной недостаточности.
2 Комплексная терапия больных хроническим простатитом, включающая
индивидуально подобранные иммунокорректоры, достоверно чаще приводила к
восстановлению показателей иммунного статуса по сравнению с терапией, включающей
эмпирическое назначение полиоксидония.
3. Отдаленные результаты лечения больных хроническим простатитом, получавших индивидуально подобранную иммунокоррекцию при исследовании через 6 месяцев были достоверно лучше по показателям СОС-ХП и по выявлению инфекций передаваемых половым путем, чем при эмпирическим назначением полиоксидония.
Публикации. По теме диссертации опубликованы 4 печатные работы Структура и объем работы. Диссертация изложена на 172 страницах машинописного текста и включает введение, обзор литературы, две главы собственных
исследований, заключение, выводы, практические рекомендации Диссертация иллюстрирована 79 таблицами и 10 рисунками Библиографический указатель содержит 92 источника из, из них 66 отечественные и 26 зарубежные
