Введение к работе
;;.; ." ; г'. '.'Актуальность проблемы. Проблема диагностики и лечения сепси-й^адлдолхает стоять в центре внимания иммунологов и клиницистов, ктуальность ее определяется тем, что сепсис нередко осложняет ечеяке различию: заболеваний. Течяазе а исход селсиса в значитесь-оЗ мере определяется успешностью лечения перзачного очага.
Первичными очагами прн сепсисе являются чаще всего гнойннз
аны. Сепоис развивается,вероягао, в результате истощения антяэгд-
екцнояного иммунитета под воздействием первичного очага. Некоят-
олжруемое повышение числа микробов в месте вкедрзния инфекция я
: относительный дефицит факторов защиты приводят к развитию мест-
ого гнойного процесса (первичный очаг)(Коствченск Б.М..Светухин
,.М.,1990). Защита от гнойной инфекции слагается из кооперации
акторов естественней резистентности и компонентов иммунного ст-
іета. Многообразие нарушений факторов заняты шзнваег необходэлооть
таиукологического обследования, включавшего характеристику фаго
цитов ( Valdimnrsson Я.;, I960).
Интенсивное изучение взаимодействпя макроорганизма с микро-рганязиами в первичном очаге началось еще- в 50-60-е года Burfes J. їі, Miles 4.а., 1958, СоЪп Z, , 1962) и уке в пос-геднее время ( Hart f.iV et ац, 1986).Состояние дервичного оча-а играет опрёделягауэ роль в развитии гнойной инфекция.
Оценка состояния первичного очага затрудняется малым числом юличествеквых методов.В последнее время появилась возможность грводоления этих трудносггй с помощью метода хемаш'лииесценщз.В юяове зтой реакции лежит вовлечение кислорода в образование еы-іокореактогенннх молекул,нзлучаодих свет или Еызмгакщих эмиссии to другях соеданекзй (Матаский А.Н. .Маянсетй Д.Н. ,І989).Хемил!ши-гесценпдя нейтрофялоз сочетается с их антибактерягльяоЗ активпе-!ТЪВ (IilneaweaTsr euV,I90, апиетаеп G. f^t 1983),
Рель работы. Разработать и охарактеризовать количествен-
-г -
ннй метод оценки уровня защитных сил в первичном очаге и установить их связь с течением экспериментальной стафилококковой инфекцией.
Основные задачи исследования:
-
Разработать метод прямой оценки уровня и .динамики факторов защиты в первичном очаге.
-
На модели экспериментальной стафилококковой инфекции у морских свинок установить влияние дозы вводимого антигена на динамику факторов защиты в первичном очаге.
-
Определить состояние метаболического резерва и дефекта опсонинов в первичном очаге при различном течении экспериментальной гнойной инфекции.
-
Изучить уровень защитной реакции в первичном очаге
у больных с гнойной инфекцией и ее связь с системной реакцией организма.
Научная новизна. Впервые разработан метод, позволяющий оценивать, состояние факторов защиты непосредственно в первичном очаге. Установлено, что для благоприятного течения стафилококковой инфекции на раннем этапе после заражения необходим высоки! уровень функциональной активности фагоцитов в ткани очага и низкий в периферической крови.
Выяснено, что критическим сроком при развитии стафилококковой инфекции являются 3-й сутки после заражения. Если на. этом сроке наблюдается супрессия миграции нейтрофилов в очаг, функциональной активности фагоцитов в очаге и периферической крови, то воспалительный процесс заканчивается летальным исходом.
Установлено, что резерв метаболической активности фагоцитов в первичном очагег зависит от величины микробной нагрузки.
Показано, что массивная кровопотеря вызывает гиперстиму-ляцига нейтрофилов периферической крови и сникает их бактерицидную активность.
Показано, что превышение концентрации микробов в I г та а-
ни очага 10 КОЕ/г больных приводит к подавлению функциональной активности фагоцитов.
Установлено, что процессу заживления соответствует снижение активности фагоцитов в ткани первичного очага, при одновременном возрастании метаболического резерва.
Практическая значимость работы. В результате проведенных исследований разработана экспериментальная модель и метод сценки активности фагоцитов непосредственно в ткани очага, что может быть исяользовано для изучения лечебных препаратов и для выяснения патогенеза инфекции.
Установлено, что активность фагоцитоз в ткани очага коррелирует с микробной обсемененностью я клеточным составом ткани очага и может слуиить объективным критерием оценки фазы и тяжести течения раневого процесса.
Предложенный метод может быть применен в клинике для оценки эффективности местных и общих лечебных мероприятий, радикальности операций, а также для прогноза осложнений.
Внедрение результатов работы. Метод оценки
Апробация работы. Основные положения диссертации доложены и обсувдены на:
- II Всесоюзной конференции "Актуальные вопросы теоретической и прикладной инфекционной иммунологии,механизмы проти-
-A -
воинфекционного иммунитета" (Москва,І987);
IX ыежинститутской научной конференции "Факторы клеточного и гуморального иммунитета при различных физиологических и патологических состояниях" (Челябинск,1988);
I Всесоюзном иммунологическом съезде (Москва,1989);
Всесоюзном симпозиуме "Анаэробная неклостридаальная инфекция в гнойной хирургии" (їернополь,І989);
II Всесоюзной конференции "Хирургический сепсяс"(Тула, 1989);
X научной конференции "Факторы клеточного и гуморального иммунитета при различных физиологических и патологических состояниях" (Челябинск,1990).
Диссертация апробирована на совместной научной конференции лаборатории микробиологии,иммунологии и клинической фармакологии и отделения ран и раневой инфекции Института хирургии им.А. В. Вишневского АМН СССР 17 апреля 1991 года.
Публикации. По теме диссертации опубликовано 10 печатных работ.
Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 150 листах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, четырех глав собственных исследований, заключения, выводов и указателя литературы, включающего 23 отечественных и .132 зарубежных источника. Работа иллюстрирована 12 таблицами и 33 рисунками.
