Введение к работе
?»''.
Актуальность темы. Проблема заболеваний пародонта является одной из наиболее актуальных в современной стоматологии и общей медицине (Иванов B.C. 1989; Цепов Л.М. и др., 1992; Купин А.А., 1993; Hart Т.С., et al.. 1994; Сафаров Т.Х. и др.. 1997). В структуре заболеваний пародонта преобладают воспалительные формы (гингивит н пародонтит), современная диагностика и рациональная терапия которых являются важнейшей задачей стоматологии.
К настоящему времени нахопилось достаточно фактов,
обосновывающих патогене»ическую роль бактерии и бактериальных
продуктов при воспалительных заболеваниях пародонта (3il)(Leach S.A.
et at., 1968; Sasaki N. et al., 1989; Lamster IB. et al., 1994; Nakagawa M. et
al., 1996). Микроорганизмы выделяют токсины и антигенные субстанции,
которые проникают в ткани, провоцируют воспалительные реакции и, в
конечном счёте, разрушают соедншггелыю-тканиые элементы,
укрепляющие зуб (Nisengard R.J., 1977; Socransky S.S. et al., 1984; Lavelle
C.L., 1992; Anusaksathien O. et al., 1992; Shelburae C.E. et al., J993). В то
же время хроническое рецидивирующее течение гингивита и
пародонтита сопровождается интоксикацией, сенсибилизацией и
снижением резистентности организма. Известно также, что
резистентность организма к инфекции (и вообще к чужеродным антигенам) определяется генотипом и зависит от состояния и взаимодействия клеточных и гуморальных факторов иммунитета (Петров Р.В., 1982; ; Унльтон Дж.М.А. к др., 1983; Хаитов P.M. и др., 1996; Reis е Sousa С. et al., 1995; Margiotta V. et al., 1996).
Один нз возможных путей решения вопроса о наличии генетической предрасположенности организма к заболеванию - это выявление ассоциативных связей генетических маркёров биологических тканей с той или другой патологией (Зарецкзя Ю.М., 1983; Алексеев Л.П. и др., 1988; Серова Л.Д. н др., 1988; Tiwari J.I. & Terasaki Р.1., 1985; Яздовский В.В. и др., 1996). Положительные ассоциативные связи могут распространяться не толічо на сам факт предрасположенности х заболеванию, но и на особенности патогенеза, в частности, распространённость патологического процесса, степень тяжести заболевания н эффективность лечения.
В последние десят'.тегшт наибольшие успехи в изучении генетических основ предрасположенности к ралу заболеваний получен» і помощью изучения связи их с антигенами системы HLA. кого;.ь: участвуют в регуляции иммунологического гамеосгаза орг.-.'.п-. . (Алексеев Л.П. и тп . і'У'І. Исхакоя А.Т. и др., ' >*>4; Х;ішоз:і Н.ЇИ. і; .:; 1996).
Данные, полученные при разработке проблемы "HLA и бо.-нм-ч* при анкнлознруклнеч спондилите, сахарном лиабете ! типа и , Ф':> аутоиммунны*; і-ібол-.-.ваннях, уже приобрел." прг.ктчческ'с? !н;:":----:
плане диагностик». - прогноза течении, объяснения механизмов шиогшеза, а также дали представление о гетерогенности ряда забодешшнії н способах телсдогишш;.
Вопрос о возможной связи системы IILA с но'зпикиоиеняем ЗП, как заиолеоанни, и основе которых лежат нарушении иммунных продессон, имеющих различные проявления. ocrafcrc>: недостаточно изученным.
11, цседедогшато,- Исследовать характер распределения
ішмуногенетических показателен у лиц узбекской национальности со здоровым пародонт'ом. Выявить особенности ассоциатішньтх связен' HLA-аігшгснов I .класс;) при различных' формах гингивита и пародоптата, определить роль антигенов гп'стосоимсстимости в предрасположенности' и резистентности к ЗП и диагностическую ценность.
Задачи исследование. :';'.'' : '.
1. Провести кланнко-лабораторное обследование лиц узбекской
национальности с воспалительными заболеваниями парод.онта.
2. Оценить степень вариабельности антигенов и генов и гаплотипов
HLA I класса среди здоровых лиц узбекской национальности с
клинически здоровым пародоктом.
3. Изучить частотное распределение геноз и антигенов системы
HLA при заболеваниях пародонта ; с учётом различной
распространённости патологического процесса п тканях пародопта и
определить их маркерный эффект в предрасположенности к данной
патологии.
4. Определить специфические гаплоти'пы, характерные для
различных форм воспалительных заболеваний пародонта и. оценить
степень участия HLA-гаплотииов в риске развития этих форм.
У.ііХ'ії!Я<1іШЗ.'Ш<й.і Впервые:
а понуляционком нммуногснстическом исследовании но распределению антигенов HLA выявлены характерные особенное ги частої' встречаемости HLA-антнгенов и генов у здоровых ліні узбекской национальности с учётом пародонталыюго статуса и с ЗП.
- повышенное содержание п фенотипе антигенов HLA-B18, В35 и
ганлогшшп АЗ-В35, А1-В13, А10-В35, АП-В40, A3-RI3 являегся
особенность» иммуногекетического профиля здоровых лиц узбекской
национальности со здоровым пародонтом.
- описаны ассоциации ряда HLA-антигеиоа с ЗП. В результате
проведенного сравнительного анализа частот HLA-антигенон выявлены
маркёры предрасположенности и резистентности- к различным формам
патологии иародонта, в частности, установлена исегшшая
положительная ассоциация антигена HLA-A28 с локализованными
формами ЗП, тогда как при генерализованных формах ЗП истинная
достоверность установлена для антигена HLA-Віб, Резистетіюсіь к
изучаемой патологии определена для HLA-B35.
оценён вклад гаплотипов HLA в развитии изученной патологии.
протяженность (показатель генерализации) поражения иародонта зависит от наличия в фенотипе специфических гаплотнпических ассоциаций, характерных для лиц узбекской национальности с ЗП.
Практическая значимость.
I.'Полученные результаты указывают на существенную роль HLA-сцеиленных генетических факторов в предрасположенности/ резистентности к ЗП в узбекской популяции,
2. Выявленные иммуногенетические особенности могут быть
использованы для разработки новых диагностических тестов в
пародонтологии, которые позволят определить степень
предрасположенности или резистентности к ЗП. Это позволит
практическим врачам осуществлять своевременные профилактические
мероприятия у лиц с высокой степенью относительного риска.
У лиц узбекской национальности - носителей антигена Н1.А-В16 относительный риск возникновения генерализованных ЗП увеличивается з 35 раз по сравнению с лицами, которые не являются носителями настоящего антигена. Лица, имеющие в фенотипе антиген Н1.А--Л2ІЇ. ;і 5.42 раза чаще подвержены поражению локализованными формами гингивита и иародонтита. У лиц с антигеном HLA-B35 риск ракіпич іі і
У?5ЄНЬ!Ц-.:СГСЯ :і .'-.5 V/Xlll.
3. iiajuv-'irc ІІЬЛ-наркероа (Л25 и ВИ'-) укал: і.>.-.
ііопуляцмсішьї:; r.ap-'.'-rrcp различных форм грчш'нїг.5 <л лари:---, '.і.ц-.
но;ізол:т'-..-і >іігіі!:іі''!-.';іл».но иропю'.шрог.ат!. развит:'-" і.тн.і:.
ІС ЇСІІИЯ '-іІі.
і. Ус\;!:':.-'/л-л:ь: особенности л:*:п';н:гс: :гпг :.- ...... ; :-.-..
.;а!;л!ОЧЗ'.і!чіі--. ' : :>-;, что у лиц узбеках N тг.-=ц:;очалі,г'- --;.;; : :
пародонтом по сравнению с Random-контролем умеренно понижена идентификация HLA-антигена В16 , повышена для HLA-антигенов В18 и В35, HLA-ганлотилов АЗ-В35; AI-B13; AI0-B35: Л11-В40; АЗ-В13, а также повышено содержание р структуре гаплотипограммы АЗ-В35; Awl9-BI3;A32-B7.
-
Степень распростраш'ншостн патологического процесса в тканях пародонта обусловлена особенностями нммуногенегического профшія и у лиц узбекской национальности, у которых иммуногенетнческие показатели характеризуются повышенной встречаемостью HLA-антигенов А28, В1б и НЬАтГаплотипов А2-В16, А28-ВІ6. а также пониженной идентификацией антигенов HLA- В35, Cw2 и HLA-гаплотипов Awl9-BI3 и АЗ-В35 при превалировании в структуре гаплотипограммы гаплотипов A2-BI7, АШ-Б8, А10-В16, АЮ-В21, ЛІВІ?, А28-В12, А28-В13.
-
У лиц узбекской национальности с генерализованными формами гингивитов и пародонтитов в отличие от лиц с локализованными формами более часто выявляются антиген KLA-B16 н гаплотнпы А2-В16 и A28-BI6, а также обнаружены различия в структуре гаплотипограмм этих форм ЗП.
Апробация работы Основные положения диссертации представлены н„ научных конференциях молодых учёных Первого ТашМИ (1995), Института Иммунологии ДИ РУз {1996,1997), заседании Ассоциации стоматологов Узбекистана (1996), заседания Общества иммунологов Узбекистана (1996), межкафедральном заседании Ургенчского Государственного Уииверснтета (1997), Годичной Сессии Медицинского отделения АН РУз (1998), Проблемной комиссия стоматологического факультета Первого ТашМИ (1998), Учёном Совете Института Иммунологии АН РУз (1998), на научном семинаре Второго Таш ГосМИ
(1998).:. : ... .;;/;:;.;,; .;;./;;-л*.:. ..,:'--:.:::-
Публикации. Основные результаты исследований опубликованы в
13 научных работах (в том числе статьи в журнале за рубежом -2, в респ.
журнале - 1; в сборниках- 3, тезисы докладов - -6, методические
рекомендации-1). ' :
Объем и структура работы. Диссертация изложена на 115 страницах и состоит из введения, обзора литературы, описания методов исследования, четырёх глав собственных исследований, заключения и выводов. Список использованной литературы включает 129 источников, из них 32 - на русском и 97 - на иностранных языках. Работа иллюстрирована 18 таблицами и 12 рисунками.
