Введение к работе
Актуальность тены. одной из актуальных,проблем современной иммунологии является.проблема роли генов главного комплекса гис-тосовнестиности (ГКГ) класса II и их продуктов в функционировании иммунной системы и поддержании иммунологического гомеостаза. молекулы класса И участвуют в распознавании собственных и чужерод-родных антигенов, обеспечивают нежклеточное взаимодействие на всех этапах развития иммунного ответа (Unanue Б. R., 1982; Allen Р. н. et. al.. 1984.1987; Grey Н. н. et. ai., 1985). Они выполняют также широкую биологическую Функлию. имеющую значение для норнальной жизнедеятельности организма и играют определенную роль в развитии патологии (Недушшын н. В.. Алексеев л П. .1987; Thorsby Е. et. al. . 1985).
одной из важных сторон этой проблены является эндогенная регуляция синтеза и экспрессии молекул класса II. В настоящее время установлено, что эти процессы находятся под контролен лимФоки-нов. среди которых существенную роль отзолят интерферону (Вес-KerS.,1985; Rhodes J. et. a 1. . 1986; Basham Т. et. al.. 1987).
Изучение экспрессии антигенов класса II ча иммуноконпетент-яых клетках при различных заболеваниях представляет большой интерес, так как уровень экспрессии таких антигенов на поверхностных мембранах клеток во многом определяет их функциональную активность (Greaves н. F.et. al.. 1979; Yem A.v.. parmely М-J., 198П и состояние иммунной системы при различных видах патологии (Коненков В. И. с соавт. .1986; ShiraKawa F, et. al., 1985; Mlzutam H. et, al. , 1987: Razinddin S. К. et. al. . )988).
.заболевания легких занимают одно из ведущих мест по распространенности среди хронических заболеваний и связаны с наибольшей
утратой трудоспособности- однако патогенез данню заболевания остается во нвогом неизученным. Уставовдеио, что нарушение иммунологических механизмов зашиты у больных является одной из суиествен-ных причин нормирования хронических заболевании легких (ХЗЛ) <чучадин А. Г. с соавт., 1964; Борисова А. и , 1965). изучение иммунного статуса во показателям і и II уровня не раскрывает всех механизмов патогенеза заболевании. Это создает предпосылки для более углубленного изученияиммунологических механизмов, лежащих в основе развития данной патологии.
Определение экспрессии антигенов класса II на клетках периферической крови при ХЗЛ. а также коррекция выявленных нарушений с поношь недишгаских препаратов интерферона имеет большое теоретическое и практическое значение, это важно как для понимания механизмов развития патологического процесса, так и для дифференцированного подхода к терапии указанных заболеваний. Кроне того, показатель экспрессии антигенов класса П нохет быть использован в качестве дополнительного критерия в опенке иммунного статуса в нор' ? и при патологии.
Пель исследования, выяснить особенности экспрессии антигенов класса II ГКГ на клетках периферической крови больных хз/1 и изучить за- ->нонєрности изменения этой экспрессии у больных в зависимости от фазы заболевания в пропессе инмунокорригируювея терапии препаратом лейкинФерона.
Задачи исследования'. 1. изучить экспрессии антигенов класса II ГКГ на различных фракциях клеток периферической крови больных ХЗЛ И ЗДОРОВЫХ ЛИД. г. Выявить особенности изменения экспрессии молекул класса II на клетках крови больных хзл в зависимости от клинических проявлений заболевания н иммунологических показателей I и II уровня. 5 научить динамику экспрессии антигенов класса II на клетках
крови больных хзл в результате имнунокорригирушєя терапии, в частности препаратом леякинФерона, для опенки эффективности применения данного препарата.
-
определить чувствительность клеток крови больных хзл к СГИНУ ЛИРУЮШЄНУ экспрессию антигенов класса II действию медицинских препаратов интерферона в условиях in vitro.
-
Изучить показатели интерферонового статуса больных хзл и зависимость изменения экспрессии нолекул класса II на клетках периферической крови от уровня эндогенного интерферона.
Научная новизна.
впервые с поношыо моноклональных антител ико-і изучена экспрессия антигенов класса II на клетках крови больных хзл. Установлена определенная закономерность изменения показателей экспрессии молекул класса II при данной патологии по"сравнению с аналогичными показателями доноров. Показано снижение числа клеток, несущих изучаемые антигены во фракяиях нононуклеаров и нонопитов и повышение их во фракции т-лимфоцитов, значения плотности экспрессии во всех изучаемых фракциях клеток у больных ХЗЛ в большинстве случаев превышали показатели доноров.
впервые установлена зависимость экспрессии молекул класса II от клинических проявлений-заболевания, в том числе от Фазы болезни. Показало, что снижение числа клеток, экспрессируюпшх антигены класса II, одновременно во фракяиях нонопитов и т-лнмфопитов у больных ХЗЛ свидетельствует о наиболее тяжелом течение процесса и малой эффективности проводимой терапии, что соответствует Фазе обострения процесса. В Фазе рениссии указанные показатели характеризуют нестойкую относительную ремиссию с возможным последующим развитием обострения заболевания.
впервые в групп? вольных ХЗЛ изучена экспрессия hla-DR. -DP. -DT* антигенов. .Показано изменение экспрессии продуктов генов всех
4 трех локусов HLA у больных разные «азы заболевания
Впервые изучена динамика экспрессии антигенов класса II иа клетках кровя больных хзл. полгчаваих курс лечения лейкивферонон. установлен корригмргсаий эффект препарата ва экспрессию молекул класса И ва мембранах монолитов и т-динфошггов крови.
Впервые проведена опенка отвечаеноети клеток крови больных ХЗЛ на стииуяиргавее экспрессию молекул класса II действие неди-шшских препаратов интерферона в условиях in vitro с делыо воэноа вости прогвозировавия эффективности использования дейкинферона в '.срапии ХЗЛ Показано, что клинический эффект от применения данного препарата не зависел от показателей тестов in vitro. t практическая значимость работы.
В работе дана характеристика экспрессии антигенов класса21 на кинунокомпетенткых клетках периферической крови больных хзл.
показано прогностическое значение одновременного снижения числа монолитов и Т-дииФошггов. экспрессируюиих антигены класса П-в Фазе обострения указывавшего на тяхедое течение обострения а а фазе ремиссии являвшееся предвестником обострения.
Терапия дейкннФеронон может быть использована как иммуномо-дудируюяее средство в как способ коррекции экспрессии антигенов класса I на инмуноконпетектных клетках крови при хзл
определение экспрессии антигенов класса и на клетках периферической крови может быть использовано как дополнительный парі метр в опенке иммунного статуса при хзл и может быть рекомендоа но для использования в научных лабораториях и клинике в качеств критерия' опенки тяжести заболевания и выбора целенаправленной т радии.
1?одожерия. выносимые на замиту, і. с помою* нонокдоиадьных антител ико-l и HLA-D8. -W. -ЮЗ у больных хзл установлено изменение числа клеток крови, несущих а
тнгены класса II и плотности экспрессии этих антигенов на поверхностных мембранах клеток по сравнению с аналогичными показателями ДОНОРОВ.
-
Выявленные изменения экспрессии антигенов класса II зависят Оі Фаза процесса и клинических проявления заболевания.
-
на Фоне положительного клинического эффекта лейкинферон оказывает корригируюшее влияние на показатели экспрессии молекул класса II на клетках крови при хзл.
-
отвечаеность клеток крови больных хзл на стимулирующее экспрессию антигенов класса II действие медицинских препаратов интерферона снижена.
-
Показатели интерферонового статуса у больных хзл изменены — уровень эндогенного интерферона повышен, способность лейкоцитов продуцировать интерферон в ответ на действие индуктора снижена.
Апробация работы. Основные положения работы доложены на I Всесоюзном конгрессе по болезням органов дыхания (Киев, 1990 г.), на международном симпозиуме "Система нононуклеарных Фагопитов в норме и при патологии" (Новосибирск. 1990 г. ), на конференциях молодых ученых института иннунологии Минздрава РФ (Москва. 1969. 1990 гг. ). на нежлабораторной конференции института иммунологии.
Диссертация апробировава на заседании секции Ученого совета института имнунологии Минздрава РФ (Москва. 1991 г/і.
публикации. По теме диссертации опубликовано 8 работ: журнальных статей - 1. статей в сборник - \. тезисов - б.
Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на fW страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, главы, посвяшенной описанию материала и методов исследования. / глав собственных исследований, обсуждения и выводов. Указатель литературы включает л0(з источник, в тон числе<-?/оте-чественных авторов и/^^зарубежных. диссертация иллюстрирована
рисунками в Лзтабдидаки.
