Введение к работе
Актуальность темы
Главный комплекс гистосовместимости человека, система HLA (от Human Leucocyte Antigens), является одной из наиболее полиморфных генетических систем организма, важнейшими функциями которой являются генетический контроль иммунного ответа и поддержание иммунологического гомеостаза, нарушение которого лежи г в основе многих патологических процессов [Алексеев Л.П, 2000]
Полиморфизм HLA-системы широко используется в популяционных исследованиях для изучения иммупогенетического профиля популяций, что служит основой для дальнейшего использования полученных данных в трансплантологии, в антропологических исследованиях и для выявления характерных для популяции НЬЛ-марксров предрасположенности и резистеитносш к различным заболеваниям. На фоне многих уже изученных в иммуногенезическом плане популяций, проживающих на территории России, Чувашия до сих пор остается «белым неисследованным пятном».
На сегодня выявлены HLA-маркеры многих заболеваний с иммунными нарушениями, при некоторых полученные данные приобрели практическое значение в плане диагностики и прогноза течения. Одним из заболеваний с иммунными нарушениями является хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ), представляющая собой важную медицинскую и социально-экономическую проблему. Значительная роль в развитии ХОБЛ принадлежит генетическим факторам. Установление HLA-маркеров предрасположенности к заболеванию в чувашской популяции имеет большое значение для выявления лиц, входящих в группу повышенного риска развития болезни, а также для выяснения генетически обусловленных механизмов патогенеза заболевания.
В этом отношении представляет интерес установление связи HLA-аллелей с иммунологическими параметрами (ИП) в здоровой чувашской популяции, а также выявление HLA-маркеров патогенетически важных особенностей иммунного статуса у больных ХОБЛ.
Цель работы
Изучить особенности HLA-генетического профиля здоровой чувашской популяции, а также больных хронической обструктивной болезнью легких и лиц, резистентных к заболеванию.
Задачи исследования
-
Изучить особенности распределения HLA-аллелей классов I и II (локусы А, В, DRB1, DQA1 и DQB1) у здоровых лиц чувашской национальности, принадлежащих к различным этническим группам (верховые, низовые и средненизовые чуваши), у больных ХОБЛ и лиц, резистентных к заболеванию
-
Исследовать параметры иммунного статуса и их связь с HLA-аллелями и здоровой чувашской популяции
3 Провести исследование связи HLA-аллелей с ХОБЛ. Исследовать иммунологические параметры у больных с ХОБЛ и их связь с HLA-генотипом
Научная новизна
Впервые детально изучено распределение HLA-аллелей в чувашской популяции. HLA-профиль чувашей имеет сходство с европеоидами как по характеру распределения аллелей, так и по особенностям неравновесного сцепления генов, составляющих гаплотипы, однако наряду с этим имею гея характерные для популяции черты.
Установлена и охарактеризована связь иммунологических параметров с3 HLA-генотипом здоровых представиїелсй чувашской национальности
Впервые идентифицированы маркеры предрасположенное і и к ХОБЛ в чувашской популяции -аллели DRB1*11 и 00,31*0301 и маркеры резистентности -аллели DRBJ*0l, DQA1*0101, DQBP0501 и *0502-04
Впервые выявлена связь П1,Л-марксров предрасположенности к ХОБЛ DRB1*11 и DQB1*0301 с рядом патогенетически важных параметров иммунного статуса (сниженное содержание в периферической крови CD3, CD4, CD8, CD25 субпопуляций Лф и повышенный уровень IgM, IgA, ЦИК), чго можсі свидеіельствовать об участии в патогенезе заболевания HLA-сцепленного генетического контроля иммунного статуса.
Практическая значимость
Детально исследованный HLA-гснетичєский профиль чувашской популяции может использоваться в популяционно-генетических исследованиях для изучения ее происхождения и эволюции, а также служить основой для изучения характерных для популяции связей HLA с заболеваниями
Выявленные HLA-маркеры предрасположенности и резистентности к возникновению ХОБЛ у лиц, занятых в химическом производстве, могут служить
одним из критериев профессионального отбора, а также для ранней диагностики и прогнозирования течения ХОБЛ. Публикации
По теме диссертации опубликована 21 научная работа, из них 4 работы опубликованы в журналах, рекомендованных ВАК для опубликования научных результатов диссергационных работ на соискание ученой степени кандидата и доктора наук.
Основные материалы работы были доложены на 2-й международной конференции «Патофизиология и современная медицина» (2004 г, Москва), на межрегиональной научно-практической конференции «Актуальные вопросы пульмонологии» (2007 г, Чебоксары) и на VIII конгрессе РАЛКИ «Современные проблемы аллергологии, иммунологии и иммунофармакологии» (2007 г, Москва)
Объем и структура диссертации
Диссертация изложена на 139 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, результатов собственных исследований, обсуждения полученных данных, выводов и списка цитируемой литературы, который содержит 177 отечественных и зарубежных источников Диссертация содержит 5 рисунков и 30 таблиц.
