Введение к работе
АКТУАЛЬНОСТЬ ПРОБЛЕМЫ. Новый подход к иммунокорригирую-щей терапии,основанный на введении в организм аутологичных клеток, активированных in vitro лекарственными препаратами -иммуномодуляторами, названный экстракорпоральной иммунофар-макотерапией (ЭИФТ), занял важное место в комплексном лечении различных иммунопатологических состояний (Лесков В.П. и др., 1994; Писарев В. М., 1995; Юдина СМ., 1995).
Показана высокая клиническая эффективность ЭИФТ при тяжелом атопическом синдроме, бронхиальной астме, гнойно-септических процессах, обширной термической травме, осложненной ожоговой болезнью (Прозоровский Н. С. и др., 1991; Латышева Т. В., 1991; Курбачева О.М. и др., 1992; Юдина СМ., 1995).
В связи с этим, очевидна необходимость дальнейшего поиска новых препаратов для индукции клеток-регуляторов иммунных реакций, изучения их иммунокорригирующего и противовоспалительного действия при заболеваниях, в патогенезе которых иммунопатологические механизмы имеют решающее значение.
Известно, что целый ряд заболеваний характеризуется исходно низким уровнем циклического аденозинмонофосфата (цАМФ), а эффекты многих лекарственных препаратов связаны с их действием на обмен в клетках циклических нуклеотидов, опосредующих активацию, пролиферацию клеток, регуляторное влияние гормонов и медиаторов иммунного ответа (Жихарев С.С, 1932; Ляшенко В.Я. и др.. 1988; Пальцев И.А. и др., 1995).
Это обосновывает актуальность дальнейшего изучения механизмов ЭИФТ и, в частности, свойств клеток-регуляторов, индуцированных препаратами, влияющими на обмен циклических нуклеотидов в клетке .
ЦЕЛЬ И ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ. Целью работы явилось изучение иммуномодулирующеи и противовоспалительной активности аутологичных клеток-регуляторов, индуцированных in vitro лекарственными препаратами, влияющими на соотношение циклнчес-
ких нуклеотидов в клетке, а также оценка клинической эффективности ЭИФТ с простеноном и эуфиллином у больных бронхиальной астмой.
В соответствии с целью работы решались следующие задачи.
-
Изучить влияние аутологичных клеток-регуляторов.индуцированных простеноном, адреналином, эуфиллином, тренталом, на продукцию фактора некроза опухоли (ФНО) и функциональную активность нейтрофилов (продукцию лизосомальных ферментов, цитотоксичность).
-
Изучить влияние клеток-регуляторов, обработанных указанными препаратами, на экспрессию мембраноассоциированных иммунорегуляторных структур CD4, CD8, CD25, CDllb, HLA-DR.
-
Оценить клиническую эффективность ЭИФТ с простеноном и эуфиллином у больных инфекционно-зависимой и атопической формой бронхиальной астмы.
-
Изучить значение иммунологических показателей в оценке эффективности ЭИФТ с простеноном и эуфиллином у больных бронхиальной астмой.
НАУЧНАЯ НОВИЗНА. Впервые изучено влияние клеток-регуляторов, индуцированных препаратами, влияющими на соотношение циклических нуклеотидов в клетке (простенон, адреналин, эу-филлин, трентал) на продукцию ФНО мононуклеарами периферической крови доноров.
Впервые установлено,что клетки-регуляторы, обработанные указанными препаратами, в ранние сроки после активации продуцируют растворимые факторы, оказывающие дозозависимый эффект на ингибицию продукции ФНО МНК и нейтрофилами.
Впервые показано влияние клеток-регуляторов, активированных вышеперечисленными Брепаратами, на изменение фенотипа клеточной поверхности, выражающееся в снижении CD4 и HLA-DR+ клеток, ингибиции экспрессии рецептора Ил-2 (CD25), повышении CD8 положительных лимфоцитов.
Впервые установлено влияние клеток-регуляторов, индуцированных указанными препаратами на функциональную активность нейтрофилов - продукцию лизосомальных ферментов (миелоперок-сидазы, b-глюкуронидазы) , цитотоксичность и экспрессию молекул адгезии.
Впервые показана клиническая эффективность ЭИФТ с прос-
теноном и эуфиллином при инфекционно-зависимой и атопическоГ: Форме бронхиальной астмы. ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ.
-
Экспериментально обоснована возможность использование клеток-регуляторов, индуцированных препаратами, влияющими на соотношение циклических нуклеотидов в клетке (простенон, адреналин, эуфиллин, трентал) при аллергических и аутоиммунных заболеваниях, в патогенезе которых дисбалланс цАМФ/цГМФ имеет важное значение.
-
При неэффективности традиционной терапии инфекционно-зависимой и атопической формы бронхиальной астмы, прогрессирующего течения, стероидозависимости, рекомендуется применение в комплексном лечении ЭИФТ с простеноном.
-
В случаях снижения чувствительности к эуфиллину и непереносимости препарата у больных бронхиальной астмой, рекомендуется метод ЭИФТ с обработкой аутологичных клеток эуфиллином.
Похожие диссертации на Иммуномодулирующее и противовоспалительное действие аутологичных, лекарственно индуцированных клеток-регуляторов и оценка клинической эффективности экстракорпоральной иммунофармакотерапии у больных бронхиальной астмой
