Введение к работе
Актуальность проблемы. На протяжении последних лет в литературе широко дискутировались онкологические аспекты эндомет-риоза [Я.В- Бохман с соавт., 1973; Я.Б. Бохман, 1933; В.П. Баскаков, 1S80; Б. CsernoMlsby et ai., 1970]. Частота эндометриоза у женщин репродуктивного возраста составляет от 1 до 10%, при раке эндометриоз встречается б 17,5 случаев. В связи с общностью патогенетических механизмов, а также клинических проявлений существует опасность мимикрии эндометриоза и поздней диагностики рака. Тенденция к инфильтрирующему росту и распространению по лимфатическим и кровеносным сосудам с образованием вторичных очагов сближает, по мнению В.П. Баскакова [1979], эндометриоз с опухолевыми процессами, а отличает - отсутствие клеточной атипии и способности к автономному безудержному росту.
Высказывается другая точка зрения, согласно которой эндометриоз не следует считать пределухолевым процессом [А.Н. Стри-жаков, 1980; Б.К, Железнов с соавт., 1935; н. Blaustein, 1979]. По данным этих авторов, истинная малигнизациз эндометриоза редка. Однако в результате длительной гормональной терапии наблюдается структурная перестройка стронн эндометрия, которая вызывает ошибочное представление об эндометрияльяой саркоме, подвергающейся регрессу после прекращения гормональной терапии.
известно, что в противоопухолевой защите принимает участие иммунная система. С ростом опухоли отмечается прогрессирующая иммуносулрессия, которая часто является одной из причин смерти больных [P.M. Яаптов, 1934; В.if. Говаздо, 1937]. На ранних этапах развития опухоли степень иммуносупрессия различна и зависит от активации регуляторних Т-лимфоцитов, ингибирующия опухолеспе-циФическую цитотоксичность и тем самым облегчающих рост опухоли [Б.В. Полушкин с соавт., 1980].
По даними Н.В. Старцевой [1982; 1994], при эндометриозе отмечается угнетение функции Т-супрессоров и активация остальных субпопуляций иимунокомпетентных клеток СТ-эффекторов ГЗТ, Т-хел-перов и В-лимфоцитов), повышение уровней аутоантнтел и циркулирующих иммунных комплексов. Изменения иммунного статуса больных эндометриозом свидетельствуют о постоянно идущей в организме реакции иммунного отторжения. По мнению автора, аутоиммунитет при эндометриозе может на определенном этапе защищать организм женщины от развития рака.
В связи с высказанной точкой зрения опасность малнгнизацни
эндометриоза., возможно, преувеличена (следует исключить случаи, когда из-за трудности диагностики первоначально или первично развивающаяся злокачественная опухоль рассматривается как зндо-метриоз).
Пвль исследования, Провести сравнительный анализ изменений различных звеньев иммунной системы у больных эндометриозом и злокачественными опухолями женских половых органов, оценить их диагностическую и патогенетическую значимость. Основные задачи исследования.
-
Выявить частоту сочетания эндометриоза и рака на основании анализа архивного материала (истории болезни за 7 лет МСЧ й Э г. Перми).
-
Провести сравнительное изучение состояния различных звеньев иммунной системы у больных эндометриозом и злокачественными новообразованиями женских поповых органов по тестам, характеризующим состояние Т- и В-яимфоцитарных систем, Фагоцитарную активность лейкоцитов. Определить дифференциально-диагностическую значимость исследования содержания канцероэмбрионального антигена в сыворотке крови обследованных больных.
-
Сравнить изменения пролиферативной активности Т-лимфоцитов в реакции бласттрансформации в зависимости от дозы митогена при различных вариантах учета радиометрического метода.
-
Оценить регудяторные эффекты преинкубации культур у больных эндометриозом и злокачественными опухолями женской половой сферы; проанализировать линейные и нелинейные связи эффекта пре-инкубации (по индексу преинкубации) с показателями интенсивности пролиферативного ответа лимфоцитов на фитогемагглютинин.
Научная новизна. Ка основании впервые проведенного сравнительного анализа изменений показателей иммунного статуса у больных эндометриозом и злокачественными новообразованиями женской половой сферы выявлены как общие закономерности, характерные для обеих форм патологии, так и существенные различия, которые могут быть использованы для дифференциальной диагностики.
Впервые исследованные зависимость доза-эффект и регулятор-ные эффекты преинкубации в реакции бласттрансформации лимфоцитов показали, что угнетение пролиферативного ответа на высокие концентрации ФГй и смещение оптимума ответа в сторону более- низких концентраций митогена у больных эндометриозом связаны с супрессивным эффектом короткоживущих регуляторних клеток. Прсинкубация культур полностью восстанавливает зависимость доза-эффект до
профиля, характерного для здорових женщин.
На основании проведенного регрессионного и однофакторного дисперсионного анализов показано отсутствие влияния ФГЙ. на пролиферации t-лимфоцитов у больных злокачественными опухолями как в обычных, так и в преинкубкрованных культурах.
Теоретическое и практической значение работы. В теоретической плане проведенное исследование расширяет существующие представления о патогенетической роли и механизмах иммунных сдвигов у больных зндометриозом и злокачественными новообразованиями женской половой сфери. Полученные данные указывают на важное значение баланса регуляторних клеток иммунной системы в патогенезе эндокетриоза и ведущую роль глубокой недостаточности Т-лим-Фоцитаркого звена в развитии н прогрееенровании злокачественных новообразований. Результаты работы могут быть использованы с целью дифференциальной диагностики. В практическом плане показана возможность использования доступных для широкого применения в клинической практике иммунологических тестов с целью дифференциальной диагностики неопластического роста при зндометриозе. Результаты работы внедрены в учебный процесс по иммунологии на кафедре микробиодосни и иммунологии Пермского государственного университета (цикл больного практикума для студентов 4 курса биологического Факультета "Культивирование иммунекомпетентных клеток") и в учебный процесс на кафедре акушерства и гинекологии педиатрического Факультета Пермской государственной медицинской академии (лекция по доброкачественным и злокачественным опухолям женской половой сферы).
Основные положения, выносимые на замиту:
-
Показатели иммунограммы больных экдометриозом и злокачественными опухолями сравнимы по степени уменьшения общего содержания Т-ликфоцитов (тЕ-РОК). Общим для обеих форм патологии является повышение количества И-РОК и ранних В-РОК. У обследованных больных имеются различия в содержании теоФиллинчувстви-тельных Т-лимфоцитов: при эндометриоэе их уровень достоверно снижен, а при онкологических заболеваниях не изменен, что указывает на различные механизмы иммуносупрессии.
-
У больных эндометриозом отмечено угнетение, пролифератнв-ного ответа в культурах с высокой концентрацией китогена (200 мкг/мл) и сдвиг оптимума блаеттранеформацки в сторону более низких концентраций ФГЙ.. Яреинкубация культур приводит к восстановлению Формы зависимости доза-эффект. Ї' (Зольных злокачественными новообразованиями отмечено резко выраженное снижение накло-
4 на регрессионных кривых доза-аффект, вплоть до отсутствия влияния ФГА. на пролиферацию Т-лимФоцитов по данннм дисперсионного анализа, что свидетельствует о развитии глубокой иммуносупрес-сии.
3. В комплексное обследование больных зндометр>иозем и злокачественными опухолями целесообразно включение иммунологических тестов, которые будут способствовать своевременной диагностике И выбору рационального метода лечения.
йпробаиия работы и публикации. Результаты исследования доложены на итоговой конференции НГМД (198Є), конференции молодых ученых ПГМА (1996), на Международной конференции молодых ученых в Ижевске (1996), на 5-тои Международном экспертном форуме по иммунотерапии и генной терапии (Иерусалим, Израиль, 1S96), на секции "Иммунология" Научной сессии Пермской государственной медицинской академии (1997), на совместном расширенном заседании лаборатории экологической иммунологии, лаборатории радиоизотопных исследований, лаборатории экологической генетики микроорганизмов ИЭГМ УрО РАН, кафедр акушерства и гинекологии педфака, лечфака и ФУВ, ЩШЛ Пермской государственной медицинской академии Минздрава РФ, Пермского отделения Всероссийского научного общества иммунологов (1997). По теме диссертации опубликовано 9 работ.
Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 173 стр. машинописи и состоит из введения, обзора литературы (одна глава), материалов и методов, результатов (две главы), обсуждения, выводов и практических рекомендаций. В диссертации 66 таблиц, 12 рисунков. Прилагаемый список литературы включает 286 наименований (176 отечественных и 110 иностранных).
