Введение к работе
Актуальность проблемы. Точение хронической туберкулезной инфекции сопровождается выраженными изменениями иммунологического статуса организма-хозяина (Авербах М.М. и др., 1985, Biozxi elu.,l9Q5). Эти изменения оказывают решающее влияние на исход . заболевания и и во многом определяются регуляцией иммунного ответа, осуществляемой лим5оиднши клетками, среда которых существенная роль принадлежит Т-супрессорам.
Данная субпопуляция иммунокошетентных клеток ответственна, в частности, за поддержание иммунологического'гомеостаза организма, поскольку ею регулируются фагоцитоз, гранулемообразованпе,. толерантность, иммунный ответ ( Haujmann , ,1989), т.е. механизмы естественной и приобретенной резистентности при туберкулезе.
В то же время, активация Т-супрессоров, характерная для прогрессирующего течения туберкулеза приводит к неспособности организма развивать эффективный иммунный ответ против возбудителя (Lagzange. Р., Ни^ге-С Б,,1988). В связи с этим разработка методов специфического и неспецифического воздействия на эту субпопуляцию клеток с целью их элиминаций или блокирования может оказаться одним из путей коррекции иммунологических .нарушений и явиться чрезвычайно перспективным подходом для лечения, ряда хронических инфекционных заболеваний, в том. числе туберкулеза.
Цель работы. Целью настоящего исследования является.анализ цшунокорригирующей и протективной эффективности различных специфических и неспвцифичвских воздействий на Т-дшфоциты-супраосори
- 4 -при экспериментальном туберкулезе у мышай.
Задачи работы. Для достижения указанной цели в работе были поставлены следующие задачи:
-
Оценить выраженность противотуберкулезного ищунитета и степень резистентности к губер<улезной инфекции при воздействии на Т-супрессоры с помощью антисыворотки к их поверхностным маркерам.
-
Установить характер влияния на течение экспериментального туберкулеза и иммунный статус мышей спленэктомии, выполненной в различные сроки после заражения мышей.
-
Рассмотреть особенности изменения тех же параметров П0С7 ле введения зараженным мышам циклофосфамида. . -
Научная новизна. В работе впервые разработана система анализа различных воздействий, влияющих на количественное содержание и функциональную активность Т-супрессоров при экспериментальном туберкулезе.
Разработан новый подход к получению и применены антисыворотки против генетического маркера Т-оупрессоров. Дано теоретическое обоснование их назначения на различных этапах экспериментального туберкулеза и в определенных дозах.
Обоснованы возможности применения ряда неспецифических воздействий, обладающих преимущественным' эффектом на систему Т-супрессоров. Установлены пределы эффективности их использования при туберкулезной инфекции у мышей.
Во всех экспериментах помимо анализа специфического воз-
»
действия на Т-супрессоры показан характер изменения показателей противотуберкулезного иммунитета Lft- vivo и <-П. l/UZO ,ЧТО позволяет судить о степени иммуномодулирующих свойств кагкдого
воздействия.
Практическая значимость. Проведенные исследования выявили конкретные практические перспективы использования ряда .специфических и неспбщфгеескнх воздействий в качестве ишунокорриги-рующих средств с учетам их преимущественного влияния..на субпо-. пуляцию Т-лимДоцитов-супрессоров. Зто имеет важное научно-практическое значение, если иметь в виду роль и место супрессорных механизмов в развитии и поддержании туберкулезной инфекции.
До настоящего времени, по существу, не обосновано применение подобных имцуномодулирующих средств в качестве корректоров даодунодефицитных состояний, развивающихся на определенных стадиях туберкулезного процесса, в то время как их назначение существенно влияет на иммунный статус и степень протекции при экспериментальном туберкулезе.
Положения, вшосшые на защиту:
-
При экспериментальном туберкулезе у мшей нарастает активность супрессорных клеток, главным образ ал Т-лимфоцитов..
-
С помощью многократного введения высокоспецифйческой аллоантисывороткн против генетического маркера Т-супрессоров (анти-1-J) удается усилить показатели противотуберкулезного иммунитета и достоверно пролонгировать-низнь нашей, зараженных вирулентными 1J.туберкулеза. :
-
Спленэктоьшя, выполненная через 14 дней после.заражения мышей М.туберкулеза, способствует сникению супрессорной активт-ности Т-лшлоцитов и макрофагов, главных,! образом, за'счет элиминации значительной части пула этих клеток и достоверно про-лонгирует ї'іізнь экспериментальных животных,
-
Обработка цнклофосфамидом мышей, зарансенных туберкуле-
зом, хотя и обладает антисупрессорньм действием, но..в. результате негативного влияния циклофосфамида на процесс гранулемообра-з.ования и регуляцию специфических воспалительных реакций, приводит к ускоренному развитию тяжелой формы,экспериментальной туберкулезной инфекции.
Апробация работы. Основные полоаения диссертации доложены на У конференции молодых ученых НИИ фтизиатрии и пульмонологии МЗ УзССР (1989) и на конференции молодых у.ченых и специалистов филиала Института иммунологии МЗ СССР (1990).
Диссертация апробирована на Ученом Совете НИИ фтизиатрии и пульмонологии МЗ УзССР 21 июня 1990 г.
Публикации. По материалам диссертации опубликовано 5 работ.
Структура и объем диссертации. Диссертационная работа изложена на Г02 страницах машинописи и состоит из введения, обзора литературы,' описания материала и методов, использованных б работе, 4 глав собственных исследований, обсуждения результатов, выводов и списка литературы, включающего 16 отечественных и 129 иностранных работ. Диссертация иллюстрирована 5 рисунками и'10 таблицами.
