Введение к работе
Jri:::. ''
Центральное место в защите против туберкулезной инфекции гз-нжают моханизгля противотуберкулезного иммунитета, составгася частями которого являются цнтокинн, синтезируете иммунокоше-гвнтньш клетками Діодуницш Н.В. п др., 1935/. Среда них наи-больпее внимание в настоящее врем* привязкам различные интерлзп-кпна, фактор некроза опухолей, жшфотоксинн и инторфврошх. Роль последних о системо противотуберкулезных имуунологячеспшс механизмов , по существу, неизвестна, хотя их протективноа значение при рядэ инфекций, особенно вирусных, на вызывает сомнений. Кромз того, помимо противоинфокциоішого эффокта, пптерфоронн воздействуют на ипдукцтш антигенов главного коиїлекса гястосозиастпкости, продукцию антител, цехапизга клаточпо-опосрэдопшпого їздукптота, шработку бэлкоз острой фазн воспаления, а такго активируют шк-рофагп и стпцулируют рокрутированиз лимфоцитов.
Классическим лимфокшом срода группы штерфароноз, обладающим пшунорегуляторннц воздействием па ищунокоцпетентные клоткп, является [/-интерферон, или пыгдунный интерферон, БЫДвЛЯОМЙ, в основном, Т-хелперама, активированными естественными киллераш (нк -клетками) /Baacraft О., 1987/ и, в «оньпей степени, цито-токсичеокиш Т-клэткаш ДаиіТишш S., 1983/ при воздействия Т-влеточных ыитогояоз (Кон А, ФГА) пли специфических антигенов посла Предварительной евНСИбИЛИЗаЦИЯ /Huygen К», PalfXlet K.j 1983/.
Являясь активатором бактерицидных сзойств шкрофагов, интерферон играет ваануп роль в противошфокцаоином пщунитоте, в той чиолэ при инфицировании Енутриклаточшшя патогенами: листерияыи, лойз-шнияып, шкобактершшн п др. /Nathan и. «t al., 1990/. Сво8 воздойотвио он осуществляет, в частности, за счет усиления экс—
прсссш Іа-антигенов на поверхности макрофагов, индукции их пи-тотоксичоской активности и продукции перекисных соединений во врзыя фагоцитоза /Jensen »., 1987/.
Противоречивость ныевдихся данных об участии интерферона s защите от инфекций и отсутствие динамического анализа продукции интерферона при экспериментальном туберкулеза и противотуберкулезной вакцинации, а такка отсутствие четких данных о взаимосвязи продукции интерферона и выраженности специфических иммунологических показателей клеточного и гуморального иммунитета позволили обосновать цель и задачи исследования, решению которых и посвящена данная работа.
Цель и задачи исследования;
Целью работы является динамичеокай анализ продукции интерферона при экспериментальном туберкулезе и противотуберкулезной вакцинации у лшшй мышей с оппозитной чувствительностью к туберкулезу. Для её решения в работе поставлены следувдие вадачи:
-
Исследовать продукцию интерферона у шпей при экспериментальном туберкулезе и противотуберкулезной вакцинации.
-
Выявить различия выработки интерферона у линий мышей, ой-позитных по чувствительности к туберкулезу.
-
Оценить продолЕйтольиоеть жизни и бактериологический ста- ; туе мышей, ошгазятных до выработке интерферона.
-
У оппозитных по выработке интерферона мышей сравнить показатели специфического клеточного и гуморального иммунитета,
-
Определить характер наследования уровня продукции интерферона при аксдарді.внтальном туберкулезе у мышей.
Научная новизна работы. В результате проведенных исследований шорвне определена в динамике продукция сывороточного и кудь-турального интерферона при экспериментальном туберкулезе и проти-
. 5
вотуберкулезной вакцинация у мышей, и проведен анализ взапмосвя-зи уровня онвороточного интерферона о показателями специфического клеточного и гуморального иммунного отвота при туберкулеза у шоей. Установлено, что уровень интерферона достоверно увеличивается по мэре прогрессирования заболевания, причем его титры достоверно выше у предварительно вакцшшровашшх и затем зараженных животных.
Впервые изучены особенности продукции интерферона у оппозит-ных по вcтвитeльнooти к туберкулезу линий шлей и установлен тип наследования продукции интерферона у гибридов первого поколения мышей, оппозитных по чувствительности к туберкулезу. Показатели специфического клеточного и гуцорального иммунитета были достоверно ниже у мышей-чувствительной к туберкулезу линии, а доминантным признаком наследования у гибридов первого поколения является высокий уровень синтеза интерферона.
Практическая ценность. Полученные данные позволят разработать подходы к возможному использованию во фтизиатрической клинике новых критериев оценка активности противотуберкулезного иммунитета по характеру выработки интерферона и связи этого показателя о выраженность!) ряда реакций, оцениващих противотуберкулезный иммунитет. Установленные данные о корреляции уровня интерферона о резистентностью мышей к туберкулезу можно рассматривать в качестве теоретического обоснования назначения иммуномодулирупцвй терапии у больных туберкулезом с приобретенным дефицитом этого димфокина. Кроме того, открываются новые возможности генетического анализа противотуберкулезного иммунитета у лиц о различной Степаны] выработки интерферона.
Ца зашиту выносятся следшше положения,;
I При экспериментальном туберкулезе у мышей, развивапцеыся
как в результате первичного заражения, так в у ткцинированных, а затеи зараженных животных, ишунокодаетептные клетки синтезиру-го tn vitro и in vivo интерферон, количество которого увеличивается по мере развития туберкулезного процесса.
-
Количество синтезируемого интерферона достоверно выше на зсе сроки исследования у шкцинировашшх и затем зарзхенных ш-cefl, чем у первично зараженных яивотных.
-
Уровень сывороточного интерферона у зараженных гзпютных нарастает по 'мэра увеличения бактериальной нагрузка в органах за-рагишшх жевотішх. Количество специфических антител, уровень реакции ГЗТ in vivo и .блаеттрапофоршщш лимфоцитов in vitro на ppd достоверно ноге у мшюй чувствительной к туберкулезу лилии ею, у которых выявлен более высокий уровень интерферона по сравнении с резистентной линией A/sn.
-
У оппозитных по чувствительности к туберкулезу линий ма-сей обнарухены достоЕеркыо различия сывороточного содержания интерферона на всех этапах исследования. У высокочувствительной линии шлей вю его выявляется достоверно больше, чем у высокорезистентных шшей линии A/sn. По характеру наследования .у гибридов первого поколения мвдду оппозитныш по чувствительности к туберкулезу линей шшей дошширувдиы признаком является высокий ' уровень синтеза интеї Аэрона.
Апробация работы,. Основные результаты диссертационной работы доложены на симпозиуме "Проблеш наследственности при туберкулезе и другой легочной инфекционной патологии" (Винница, 1989); симпо-зиуио "Фундаментально-прикладные исследования во фтизиатрии" (Москва, 190?); симпозиуме "Игадаодофициты при туберкулезе, ХНЗІ и других заболеваниях легких" (Ташкент, IS9I).
Публикации. По тема диссертации опубдикозано три работы.
Объем и структура диссертации.. Работа изложена на 73 страницах шшнописного текста и состоит из введения, литературного обзора, гласи "Материалы а катоды", трех глав собственных исследований, обоувдеппя результатов и заключения, выводов и списка литературы, состоящей из 136 работ, в том числа - 125 инострапных авторов. Диссертация иллюстрирована I рисунком и /Ь таблицами.
![Клинико-патогенетическое значение исследования продукции оксида азота и эндотелиальной функции у женщин с угрозой преждевременных родов [Электронный ресурс]](/i/i/4259/178869.png "Клинико-патогенетическое значение исследования продукции оксида азота и эндотелиальной функции у женщин с угрозой преждевременных родов [Электронный ресурс] Воробьева Юлия Сергеевна")
