Введение к работе
Актуальность проблемы
Изменения демографической ситуации во всем мире и в России, характеризующиеся увеличением числа людей старшего возраста выводят менопаузальные расстройства в ряд первоочередных медицинских проблем. Менопаузу можно рассматривать как генетически запрограммированное явление, включающее в себя определенные стадии структурных и функциональных изменений. Угасание функции яичников оказывает влияние на все без исключения органы и системы организма. Физиологическое старение ассоциируется со снижением способности тканей к восстановлению, уменьшением их эластичности, повышенной жировой инфильтрацией, клеточной атрофией, дегенерацией нервных окончаний, снижением тонуса гладкой мускулатуры, уменьшением количества коллагеновых волокон в соединительной ткани связочного аппарата (Сметник В.П., 2006; Вихляева Е.М., 2008; Schneider P., Naftolin F., 2005).
С возрастом ухудшается состояние здоровья, увеличивается потребность в медицинской помощи. Через феномен менопаузы ежегодно проходят 25 млн женщин, а к 2030 г. эта цифра увеличится до 1,2 миллиарда. Считается, что 1/3 женщин в возрасте 55-60 лет отмечают симптомы урогенитальной атрофии, а к 75 годам уже 2/3 женщин испытывают урогенитальный дискомфорт (Балан В.Е. и соавт., 2006). Урогенитальные нарушения сменяются нарушениями липидного спектра крови, снижением минеральной плотности костной ткани. Остеопороз представляет собой не одиночное болезненное состояние, а является результатом одного или нескольких патогенетических механизмов, включающих угасание активности яичников, нарушение метаболизма кальция, изменение продукции гормонов, регулирующих метаболизм костной ткани.
Треть жизни женщины приходится на постменопаузу, в это время происходит снижение адаптационных возможностей организма (Манухин И.Б., 2006). Наличие высокой социальной значимости повышения заболеваемости и смертности женщин после выключения функции яичников послужили основой для разработки алгоритма ранней диагностики и профилактики менопаузальных расстройств у женщин с естественной менопаузой.
Цель исследования: разработать модель профилактики и коррекции менопаузальных расстройств для улучшения состояния здоровья и качества жизни женщин старшего возраста.
Задачи исследования
1. Охарактеризовать медико-социальный статус и качество жизни женщин старшей возрастной группы.
2. Изучить структуру менопаузальных расстройств и выявить факторы риска урогенитальных нарушений у женщин 49-71 года с естественной менопаузой.
3. Изучить соматический статус у женщин постменопаузального возраста.
4. Оценить характер средневременных и поздневременных менопаузальных расстройств с учетом соматических заболеваний.
5. Исследовать в сыворотке крови уровень витамина D3, остеокальцина, кальцитонина, паратиреоидного гормона и изучить их взаимосвязь в зависимости от возраста, наличия урогенитальных расстройств, остеопении, остеопороза.
6. Определить клиническое значение уровня витамина D3 в сыворотке крови, ДНК-анализа аллельного полиморфизма гена D3, коллагена, кальцитонина в системе обследования больных с остеопенией и остеопорозом.
7. Определить диагностическую ценность ультразвуковой денситометрии в обследовании больных постменопаузального возраста. Выделить наиболее значимые факторы риска остеопороза.
8. Оптимизировать дифференцированную коррекцию менопаузальных расстройств с учетом возраста и сопутствующих соматических заболеваний, и оценить ее эффективность.
Научная новизна
В работе впервые исследована концентрация витамина D3 в сыворотке крови иммуноферментным методом у практически здоровых женщин в менопаузе, проживающих в Москве и Московской области. Проведена оценка наиболее значимых факторов риска развития средне- и поздневременных менопаузальных расстройств у женщин 49-71 года. С помощью корреляционного и дисперсионного анализов достоверно показано снижение уровня витамина D3 в сыворотке крови при недостаточном уровне инсоляции, в зависимости от длительности постменопаузы. При обследовании минеральной плотности костной ткани выявлено значительное снижение роста тела при остеопении, в отличие от остеопороза у женщин с естественной менопаузой. Дан анализ ДНК-исследования полиморфизма генов у женщин старшего возраста. Наиболее информативным является исследование ген рецептора альфа-1 цепи коллагена, который позволяет оценить риск развития остеопороза, вероятность осложнений, провести дифференцированную профилактику менопаузальных расстройств. Предложены алгоритмы обследования и лечения женщин старшего возраста с менопаузальными нарушениями.
Практическая значимость
Исследование метаболических изменений у женщин с естественной менопаузой позволило сформулировать группы риска по урогенитальным расстройствам, остеопорозу. Низкий уровень витамина D3 в сыворотке крови предполагает необходимость проведения дополнительного обследования женщин на ДНК-анализ полиморфизма генов по риску развития остеопороза. Алгоритм диагностики учитывает возраст женщины, длительность постменопаузы, изменение роста, наличие или отсутствие болей различного характера, сопутствующие заболевания. Своевременная профилактика и коррекция менопаузальных расстройств позволяет повысить качество жизни и уровень социальной адаптации женщин старшего возраста.
Основные положения, выносимые на защиту:
-
Степень выраженности климактерического синдрома у женщин с естественной менопаузой зависит от уровня социальной адаптации, наличия экстрагенитальных сопутствующих заболеваний.
-
Частота и тяжесть урогенитальных расстройств проявляется в зависимости от возраста начала менопаузы, выраженности эстрогенного дефицита и метаболических возрастных изменений в структурах урогенитального тракта.
-
Остеопороз в постменопаузе значительно ухудшает качество жизни. Факторами риска снижения минеральной плотности костной ткани являются позднее менархе, длительность постменопаузы, продолжительность лактации, недостаточная инсоляция и двигательная активность.
-
Тактика ведения женщин в постменопаузе учитывает возраст, характер средне- и поздневременных нарушений, применение ранее заместительных гормональных препаратов, наличие сопутствующих заболеваний (сердечно-сосудистых, сахарного диабета 2 типа, мочекаменной болезни и др.), оценку качества жизни. ЗГТ выступает основным патогенетическим методом лечения менопаузальных расстройств.
Личное участие соискателя в разработке проблемы
Диссертация является результатом самостоятельной работы автора от постановки цели и задач до анализа полученных данных и выводов. Результаты клинических, функциональных, лабораторных, генетических исследований, приведенных в диссертации, полностью соответствуют имеющимся данным в регистрационных документах: картах клинического наблюдения, анкетах оценки расстройств мочеиспускания, протоколах ультразвуковой денситометрии, ультразвукового исследования малого таза и молочных желез, анкетах медико-социальных по качеству жизни женщин, заключениях исследования уровня витамина D3, остеокальцина, кальцитонина, паратиреоидного гормона в сыворотке крови иммуноферментным методом и ДНК-анализа полиморфизма генов к риску развития остеопороза, анкетах исследования эмоционального (депрессивного) состояния.
Апробация диссертации. Апробация работы состоялась на кафедре акушерства и гинекологии лечебного факультета ГОУ ВПО «Московского государственного медико-стоматологического университета Росдрава» 24 июня 2010 года. Результаты исследований
доложены на V Международном социальном конгрессе – Москва, 25-26 ноября 2005г.; ІІІ Международном конгрессе «Российская семья» Семья и здоровье 13-14 апреля 2006г.; V Всероссийском социально-педагогическом конгрессе – Москва, 8-9 июня 2007г.; ІV Российском научно-образовательном Форуме в рамках медицинской специализированной выставки – Москва, 16-17 октября 2007г.
Внедрение результатов исследования в практику.
Алгоритмы обследования и коррекции менопаузальных расстройств у женщин старшего возраста, внедрены в практику работы отделения гинекологии ГКБ № 68. Материалы диссертации использованы в учебно-методическом пособии «Урогенитальные расстройства у женщин постменопаузального возраста».
Публикации. По материалам диссертации опубликовано 37 работ, из них 10 статей в ведущих рецензируемых периодических изданиях, рекомендуемых ВАК РФ, монография.
Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 291 странице машинописного текста и включает введение, обзор литературы, материалы и методы исследования, состоит из 4-х глав, в которых изложены результаты собственных исследований, обсуждение, выводы и практические рекомендации, список литературы. Диссертационная работа иллюстрирована 100 рисунками, 28 таблицами. Библиография включает в себя 401 источников из них 236 отечественных и 165 зарубежной литературы. Работа выполнена в ГОУ ВПО «Московском государственном медико-стоматологическом университете Росдрава» и в Российском государственном социальном университете.