Введение к работе
Актуальность темы. Независимо от экономического уровня стран, с начала 90-х годов цервикальные интраэпителиальные неоплазии, рак шейки матки имеют выраженную тенденцию к омоложению. В Российской Федерации за последние 10 лет заболеваемость РШМ у женщин до 29 лет возросла в 2 раза, при этом увеличилась частота быстро прогрессирующих форм, имеющих латентную фазу менее 12 месяцев [Прилепская В. Н., 2001; Кулаков В.И., 2008]. Ведущим фактором канцерогенеза является персистирующая ПВИ вследствие интеграции ДНК ВПЧ в геном клетки и синтеза онкобелков Е6 и Е7 [Киселев Ф. Л., 2000; Zuna R. E. et al., 2007; Jakobsson M. et al., 2011].
Высокая контагиозность вируса, гистофизиологические особенности шейки матки, гормональные и иммунологические сдвиги, вредные привычки, а также высокая сексуальная активность делают подростков очень уязвимыми для ВПЧ [Wick M. J., 2000]. Особый контингент среди подрастающего поколения – это студенчество, это социальная группа, которая характеризуется определенными специфическими условиями труда и жизни, а также напряжением компенсаторно-приспособительных систем организма [Камаев И. А., 2003].
Оценка распространённости ВПЧ-инфекции шейки матки зависит от методов её диагностики. Потери в выявлении предопухолевой патологии при использовании цитологического метода в связи с недостаточной его чувствительностью у женщин молодого возраста составляют 30 % – 35 % [Прилеп-ская В. Н., 2007; Роговская С. И., 2011]. Это диктует необходимость оптимизации диагностического скрининга с современными представлениями о ВПЧ как основном экзогенном факторе цервикального канцерогенеза. Важное клиническое значение имеет ранний молекулярно-генетический скрининг ВПЧ, в отношении которого пока не существует единого мнения, хотя финансовые затраты на его проведение ниже, чем на лечение больных с длительно существующими осложненными формами ВПЧ-инфекции [Шипулин Г. А., Шипулина О. Ю., 2009; Dalstein V. et al., 2003].
По мнению некоторых экспертов, надежным прогностическим индикато-3
ром прогрессии заболевания является выявление у женщины персистенции ВПЧ, так как именно на фоне персистенции ВПЧ развивается интраэпителиаль-ная неоплазия, в 15,0 % – 20,0% случаев приводящая к carcinoma in situ и инва-зивному раку [Трушина О. И., 2005]. Одним из критериев, с помощью которого можно распознать клинически значимую концентрацию ВПЧ, является вирусная нагрузка [Киселев В. И., Ашрафян JI. A., 2004]. По мнению Сухих Г. Т. и соавт. (2010), одним из перспективных методов диагностики ВПЧ является определение уровня онкобелков Е6 и Е7 в соскобах с шейки матки, повышение синтеза которых указывает на интеграцию инфекционного процесса и может рассматриваться как неблагоприятный прогностический признак [Аполихи-на И. А., 2009; Городецкая С. Б., 2010; Sepkovic D. W. et al., 2009].
Все выше изложенное определило цель и задачи исследования.
Цель работы. Изучить особенности течения папилломавирусной инфекции шейки матки у студенток, живущих половой жизнью, разработать и внедрить в клиническую практику алгоритм диагностических мероприятий, направленных на мониторинг женщин, инфицированных ВПЧ высокого онкоген-ного риска.
Задачи исследования
-
Изучить особенности сексуального поведения студенток медицинского вуза и выявить факторы риска инфицирования и развития ВПЧ-поражений.
-
Выявить распространенность высокоонкогенных типов ВПЧ-инфекции (ВПЧ 16 и 18) среди студенток медицинского вуза, живущих половой жизнью.
-
Оценить вирусную нагрузку, персистенцию ВПЧ высокоонкогенных типов и экспрессию онкобелка Е7 у студенток с ВПЧ-инфекцией.
-
Провести корреляционный анализ между молекулярными маркерами ВПЧ-инфекции высокоонкогенных типов (вирусная нагрузка, онкобелок Е7, персистенция ВПЧ-инфекции).
-
На основании проведенных исследований разработать алгоритм диагностических мероприятий для раннего выявления и последующего мониторинга ВПЧ-инфекции шейки матки у студенток, живущих половой жизнью.
Научная новизна. Проведена комплексная оценка репродуктивного здоровья студенток медицинского вуза и выявлены факторы, влияющие на его формирование.
Установлены наиболее значимые факторы риска инфицирования и развития ВПЧ-поражений шейки матки у студенток, показана частота и определена структура ВПЧ-поражений шейки матки у студенток, живущих половой жизнью.
Дана оценка клинической значимости определения вирусной нагрузки, экспрессии белка Е7, персистенции высокоонкогенных типов ВПЧ у студенток для формирования диспансерных групп высокой степени риска по развитию цервикальных интраэпителиальных неоплазий и проведения дополнительных методов обследования.
Проведен корреляционный анализ между молекулярными маркерами ВПЧ-инфекции высокоонкогенных типов (вирусная нагрузка, онкобелок Е7, перси-стенция ВПЧ-инфекции) у студенток, живущих половой жизнью.
Практическая значимость работы. На основании полученных результатов показано, что для прогнозирования прогрессирующего течения ВПЧ-инфекции имеют значение уровень вирусной нагрузки, экспрессия онкобелка Е7 и персистенция ВПЧ 16, 18 высокоонкогенных типов.
Обоснована необходимость осуществления скринингового контроля для оценки состояния шейки матки у студенток, живущих половой жизнью, на высо-коонкогенные типы ВПЧ 16, 18 с определением вирусной нагрузки, определения персистенции ВПЧ 16, 18 типов и экспрессии онкобелка Е7 ВПЧ 16 типа.
Разработан алгоритм поэтапного диагностического и диспансерного наблюдения студенток, живущих половой жизнью, инфицированных ВПЧ высокого онкогенного риска, позволяющий формировать группы высокого риска по развитию цервикальных интраэпителиальных неоплазий, оптимизировать выбор врачебной тактики и проводить мониторинг в данных группах.
Основные положения, выносимые на защиту
1. Сексуальное поведение студенток, живущих половой жизнью, инфици-5
рованных ВПЧ высокоонкогенными типами, характеризуется: ранним началом половой жизни, сменой половых партнеров (более 2-х в течение года), ранней беременностью и высокой частотой медицинских абортов (7,5 %).
-
У 59 % студенток, живущих половой жизнью, при применении ПЦР диагностики выявляются высокоонкогенные 16 и 18 типы вирусов папилломы человека.
-
Особенностями ВПЧ-инфекции у студенток, живущих половой жизнью, являются: преимущественное распространение ВПЧ 16 типа, высокая вирусная нагрузка ВПЧ, концентрация онкобелка Е7 ВПЧ 16 типа, персистирую-щее течение ВПЧ-инфекции.
-
Количество вирусной ДНК достоверно коррелирует с повышением концентрации онкобелка Е7 у студенток с ВПЧ-поражениями шейки матки, инфицированных ВПЧ 16 и 18 типами одновременно.
Апробация материалов диссертации. Основные положения работы доложены на Всероссийском конгрессе с международным участием «Инновационные технологии репродуктивной медицины» (Новосибирск, 2010), на Всероссийском конгрессе «Амбулаторно-поликлиническая практика – новые горизонты» (Москва, 2010), на XII Всероссийском научном форуме «Мать и дитя» (Москва, 2011), на Региональной научно-практической конференции «Клиническая иммунология: вчера, сегодня, завтра» (Новосибирск, 2012).
Внедрение в практику результатов исследования. Предложенный алгоритм диагностических мероприятий, направленных на раннее выявление и последующий мониторинг ВПЧ-инфекции шейки матки у студенток, живущих половой жизнью, внедрен в практическую деятельность женской консультации Городской поликлиники № 1, женской консультации № 3 Городского перинатального центра (г. Новосибирск), а также в учебный процесс кафедры акушерства и гинекологии стоматологического факультета Новосибирского государственного медицинского университета.
Публикации. По материалам диссертации было опубликовано 16 печатных работ, из которых 4 статьи опубликованы в ведущих рецензируемых жур-6
налах, рекомендуемых ВАК Минобрнауки России для публикации результатов диссертационных исследований.
Структура и объем диссертации. Работа изложена на 139 страницах машинописного текста, состоит из введения, 6 глав, результатов собственных исследований (главы 3 - 5), обсуждения полученных результатов (глава 6), выводов, практических рекомендаций, приложения и списка литературы, включающего 237 работ, из них 152 отечественных и 85 зарубежных.
Похожие диссертации на Особенности течения и мониторинг папилломавирусной инфекции шейки матки у студенток медицинского вуза
