Введение к работе
Актуальность проблемы:Несмотря на достигнутые успехи в лечении
заболеваний шейки матки, рак данной локализации продолжает занимать одно
из первых мест среди злокачественных опухолей , встречающихся у женщин
[В.И.КоздоваД995,Т.Л.Чарквианп,1992,Мипог et al 1990, Nofsinger et al 1993].
В последпеє время вирусная гипотеза этиолопш и патогенеза предраковых
заболеваний является ключевой концепцией для всей проблемы рака шейки
матки [В.В.Кузнецов, 1991J.H. Мнпкипа,Г.А.ФранкД991,Т.А.ПосеваяД994].
Большинством авторов лидирующее место в цервикальном канцерогенезе
отводится вирусу папилломы человека ( ВПЧ ) как вирусному агенту ,
обладающему наиболее высоким онкогенным потенциалом
[Ф.Л.Киселев,1990,Б.Г.ЦукерманД993]. Исследования последних лет также убедительно доказали наличие связи между папилломавируспой инфекцией и канцерогенезом гениталий [Е.В.Четина,1992,Вугпе et al 1992, Freedman et al 1992].
Проблема ВПЧ-инфекции но всем мире приобретает все большее практическое и социальное значение в связи с устойчивой тенденцией к росту частоты этих заболеваний ,особешю в молодом возрасте (от 20 до 30 лет). В последние годы опубликованы данные ,по которым инфицироваппость генитальным ВПЧ в общей популяции колеблется от 15 до 18 % [Bremond
1988, Galloway 1989, Hatch 1995,Herreroet al 1990,Sedlacek et al 1991].
Вирус папилломы человека рассматривается в качестве возможного
этиологического фактора пе только онкозаболеваний гениталий , но и невынашнванпя беременности и инфицирования плода [В.В.Овод и flp,1988,Garry 1985].Так, в последние годы большое распространение получил папилломатоз гортапи,трахеи и бропхов у детей , что явилось результатом инфицирования дыхательных путей новорожденных при прохождении плода через естественные родовые пути женщин с ВПЧ - ипфекцней[Напгіп8 et al
1989, Kyer et al 1988].
В настоящее время пе существует лекарственных препаратов, специфически воздействующих на ДНК ВПЧ , поэтому все традиционно использующиеся при этом заболевании методы лечения в основном паправлепы на деструкцию папилломатозньгх очагов (электрокоагуляция,крио-и лазердеструкция) [Т.В.БогдаповаД991,Л.Д.Заплавнова и flp.,1990,Costra et al,1992]. Как показывают клинические наблюдения , деструктивные методы терапии папилломавирусной инфекции шейки матки нельзя считать совершенными : они не всегда достаточно эффективны , а некоторые из них(как, например.диатермокоагуляция) могут вызвать осложнения в ближайшие и отдалеппые сроки лечения , способствуют дальнейшему усугублению иммуносунрессии и , как следствие,частому рецидивированию заболевания ( по сводным литературным данным рецидивы составляют от 15 до 50 % ) [Bruchat,Cedlacek 1991, Stone 1990].
Одной из основных причин , способствующих возникновению прогрессированию и рецидивированию папилломавирусной инфекции шейк матки является снижение защитных сил организма за счет нарушений ка системного ,так и местного иммунитета , в частности дисфункции местпы механизмов защиты слизистых аногенитального тракта [И.Б.Манухш Г.Н.МинкинаД994].Многочисленными клиническими и экспериментальным исследованиями в области иммунологии доказала также превалирующая рол местного иммунного статуса в генезе опухолевого процесса [Barton et а 1989].
В этой связи особенно актуальным представляется дальнейшее изучени
состояния иммунитета вирусного резервуара у больных с папилломавирусно
инфекцией шейки матки и возможностей его коррекцв
иммупомодуляторами.
В свете этих данных весьма перспективно - использоваш мурамилпептидов , в частности ГМДП (глюкозамипилмурамилдипепти; коммер. название - гликошш ), как в качестве монотерапии, так и в сочетали с деструктивными методами терапии папилломавирусной инфекции шейк матки [Т.М. Адронова,В-Т.Иванов и flp,1996,Acevedo 1989].
Гликошш,обладая широким спектром биологических эффектов,таких ка иммуноадъювантная активность , стимуляция неспецифическс резистентности к бактериальным и вируспым антигенам , является мощны активатором противовирусного и противоопухолевого иммунитет [Т.М.Андронова,1990, Б.В.Пинепш,1993].
Согласно имеющимся данным литературы решающая роль в действи гликошша принадлежит активации моноцптарпо-макрофагальной системы, настоящее время подтверждено ,что гликопин индуцирует в макрофагг морфологические , биохимические и функциональные изменения, стимулир) их адгезию, фагоцитоз, продукцию эндогенных медиаторов, таких как ИЛ-макрофаг-дифферепцирующий и колопестимулирующий факторы. Препар; не обладает токсическими и пирогенными свойствами .
Исходя из этих данных , мы предполагаем , что отработка оптимальнь доз ГМДП при приеме его внутрь является перспективным для создания схе иммунотерапии папилломавирусной инфекции нижнего генитального тракта, патогенезе которой дефекты местного иммунитета играют определяющую роль [Б.В.Пинегин, И.Б.Манухип,Г.Н.Мипкипа, 1994].
Целью исследования явилось : повышение терапевтической и иммунологической эффективности лечения больных с папилломавирусной инфекцией шейки матки.
В соответствии с указанной целью были поставлены следующие задачи :
1.Изучить состояние гуморальных факторов местного иммунитета и их роль в генезе хронических генитальных кандидозов и бактериальных вагинозов у больных с ВПЧ-инфекцией шейки матки . 2.Выявить динамику кольпоскопических, морфологических и
иммунологических показателей у больных с папилломавирусной инфекцией шейки матки в процессе лечения. З.Оцепить эффективность применения гликопина как в качестве
моноиммунотераппи, так и в сочетании с С02-лазердеструкцией
папилломавирусной инфекции шейки матки. 4.Разработать научпо-обоспованньй подход к обследованию и терапии
больных с ПВИ шейки матки. 5.Оценить целесообразность и приемлемость исследования гуморального
звена местпого иммунитета как скршшнгового метода при ПВИ шейки матки.
Научная повизпа работы.
Впервые предложена моноиммунотерапия гликошшом ВПЧ-инфекции шейки матки.
Впервые проведено научпо-патогенетическое обоснование рациональной методики иммуиокоррекщш гликопипом у больных с ПВИ шейки матки в сочетании с хроническим генитальным капдидозом и бактериальным вагинозом.
Разработана новая методика лечения напилломавируспой ипфекцпи шейки матки .включающая в себя последовательное применение С02 лазердеструкции и гликопина в различной курсовой дозе.
Впервые выявлен дозозавнсимый эффект иммунокорригирующей терапии гликопипом папилломавирусной инфекции, шейки матки.
Дано дифференцированное клинико-иммунологическое обоснование разработанных нами методик терапии папилломавпруспой инфекции шейки матки
Практическая значимость работы. В настоящей работе дано научное обоснование применения гликопина при лечении папилломавирусной ипфекцпи шейки матки путем проведения исследования рандомизированным, двойным слепым методом.
Показаны преимущества моноиммунотерапии гликошшом на ранних стадиях субклинического развития ВПЧ-пнфекцпи шейки матки; при выраженных формах кондиломатоза шейки матки наиболее приемлема комплексная терапия гликопипом в сочетании с лазердеструкцией.
Внелрепие : полученные в работе результаты исследований внедрены в практику кабинета патологии шейки матки при кафедре акушерства и гинекологии леч.фак. ММСИ им.Н.А.Семашко,женских консультаций кл. б-ц № 68 и 70, гип.б-цы № 5. Осповпые положения диссертзппи , выносимые на защиту. І.Папилломавирусная инфекция шейки матки сопровождается нарушениями гуморального звена местного иммунитета, клинически проявляющихся в виде хронических генитальпых кандидозов и бактериальных вапшозов. 2.Применение нового отечественного иммуномодулятора гликопина при
лечении ВПЧ-инфекции является обоснованным и эффективным;
наряду с иммунокорригирующим, данный препарат обладает и
эубиотическим действием.
З.Внедрение в клиническую практику моноиммунотерапии гликошшом
позволяет достичь желаемых результатов лечения на ранних стадиях
субклинического развития ВПЧ-инфекции.
4.Примспение гликошша в курсовой дозе 100 мг с предшествующей С02-лазердсструкцией показано при выраженных формах паїшлломавируспой ппфекции шейки матки.Клиническая эффективность указанной терапии составила 80 %.
5.Наиболее эффективным ( 95 % ) методом терапии данного
заболевания является сочетание С02-лазердеструкции с последующим приемом гликошша в курсовой дозе 200 мг . Данный метод эффективен и в тех случаях, когда безуспешны как моноиммунотерапия, так и использование схемы лечения : " лазер+гликошга 100 мг"; вариапт терапии "лазер+ гликошш 200" позволяет не только значительно повысить эффективность лечения, но и снизить число рецидивов папилломавирусной ипфекции шейки матки .
Публикации: По материалам диссертации опубликовано в печати
5 научных работ.
Объём и структура диссертации: Диссертация изложена на 160
страницах машинописного текста и состоит из 7 глав, выводов,
практических рекомендаций, указателя литературы, содержащего 71
отечественный и 193 иностранных источвзвка.Иллюсфативньш
материал представлен 31 таблицей и 4 рисунками.
Похожие диссертации на Рациональная иммунокорригирующая терапия гликопином больных с папилломавирусной инфекцией шейки матки
