Введение к работе
Ежегодно у 200 миллионов женщин в мире наступает беременность, у 137,6 миллионов из них она заканчивается родами. Каждый год около 585 тысяч женщин умирает от причин, связанных с беременностью [Кулаков В.И.,и соавт., 2000 г.]. Показателем качества оказания медицинской помощи в акушерско-гинекологической практике и показателем социального благополучия населения является материнская смертность (МС). Ее величина различна в развитых и развивающихся странах. Среднеевропейский показатель МС - 52 государств-членов Европейского региона ВОЗ составляет 15,6 на 100 000 живорожденных, а в западной или северной Европе - 10 или ниже [ВОЗ. 2004г.]. В развивающихся странах МС довольно высока, составляя в среднем 440 на 100 000 живорожденных.
Одной из основных причин материнской смертности являются гипертензивные расстройства. В отношении гипертензивных нарушений, осложняющих беременность, в Российской Федерации не существует единой терминологии и классификации, нет четких стандартов лечения, тактики ведения и выбора лекарственной терапии.
В связи с тем, что ведущие мировые акушерские школы пользуются терминологией и классификацией артериальной гипертонии у беременных, предложенной экспертами Международной классификации болезней, нами использована следующая адаптированная к практике классификация [European Society of Hypertension and of the European Society of Cardiology, 2007]: хроническая артериальная гипертензия, гестационная артериальная гипертензия, преэклампсия (ПЭ), сочетанная преэклампсия (преэклампсия на фоне экстрагенитальной патологии), эклампсия
В Российской Федерации преэклампсия занимает одно из первых трех мест в структуре материнской смертности, периодически уступая первенство кровотечениям и септическим осложнениям и смертности от экстрагенитальных заболеваний. В последние годы отмечается увеличение
частоты преэклампсии за счет ее тяжелой формы [Макаров О.В.и соавт., 2010]. В большинстве случаев формирование тяжелой формы преэклампсии происходит постепенно в результате запоздалой диагностики и отсутствия полноценной патогенетической терапии [Шифман Е.М. и соавт., 2001].
Одним из основных патогенетических механизмов развития преэклампсии является нарушение функции эндотелия, что некоторые авторы рассматривают как результат повышения активности окислительного стресса [Репина 2005 г.].
Практически отсутствуют комплексные исследования соотношения систем генерации АФК, антирадикальной защиты и элиминирования АФК у беременных как здоровых, так и с преэклампсией и судорожной активностью различного генеза. В современной литературе отсутствуют данные по особенностям окислительного стресса и антирадикальной защиты в плаценте как у здоровых родильниц, так и с преэклампсией и преэклампсией на фоне эпилепсии.
Улучшение течения и исхода беременности и родов при умеренной степени преэклампсии и преэклампсии на фоне эпилепсии с учетом интенсивности окислительного стресса и антирадикальной защиты в системе мать-плацента-плод.
1. Исследовать интенсивность окислительного стресса и
антирадикальной защиты в крови рожениц при физиологическом течении
беременности, при преэклампсии умеренной степени и преэклампсии на
фоне эпилепсии и их плодов, а также в ткани и сосудах плаценты;
2. Оценить состояние нитрэргической системы путем определения
метаболитов оксида азота (нитратов, нитритов) в крови рожениц при
физиологическом течении беременности, у рожениц, страдающих
преэклампсией умеренной степени и преэклампсией на фоне эпилепсии и их
плодов, а также в ткани и сосудах плаценты наряду с определением активности NO-синтазы.
3. Проанализировать влияние антиоксидантной терапии на
напряженность окислительного стресса, антирадикальной защиты и функцию
нитрэргическои системы у рожениц, страдающих преэклампсиеи умеренной
степени и преэклампсиеи на фоне эпилепсии.
4. Оценить влияние антиоксидантной терапии на состояние
фетоплацентарного комплекса и перинатальные исходы при беременности с
преэклампсиеи умеренной степени и преэклампсиеи на фоне эпилепсии
Впервые проведено комплексное исследование активности окислительного стресса и нитрэргическои системы в крови здоровых беременных и их плодов, а также в плаценте.
Впервые проведено комплексное исследование активности окислительного стресса и функции нитрэргическои системы в крови матерей, страдающих преэклампсиеи умеренной степени и преэклампсиеи на фоне эпилепсии, а также в плаценте.
Впервые доказана необходимость оценки интенсивности окислительного стресса и состояния нитрэргическои системы у пациенток при преэклампсии умеренной степени и преэклампсии на фоне эпилепсии для проведения патогенетической терапии.
Определение интенсивности окислительного стресса и состояния нитрэргическои системы у беременных с преэклампсиеи умеренной степени и преэклампсии на фоне эпилепсии позволит своевременно проводить патогенетически обоснованную терапию и улучшать исходы беременности и родов. В составе комплексной терапии преэклампсии предложен метод коррекции окислительного стресса и нарушений функции
нитрэргической системы у беременных при умеренной степени преэклампсии и преэклампсии на фоне эпилепсии антиоксидантами (корилип, фолиевая кислота, витамин Е).
Применение антиоксидантов в составе комплексной терапии у беременных с преэклампсиеи и преэклампсиеи на фоне эпилепсии позволит уменьшить интенсивность окислительного стресса и активировать антирадикальную защиту, что стабилизирует течение преэклампсии и предотвратит ее переход в более тяжелые формы, способствуя снижению акушерских осложнений, материнской и перинатальной смертности.
-
У рожениц с преэклампсиеи умеренной степени и преэклампсиеи на фоне эпилепсии выявлено достоверное увеличение ТБК-АП в плазме крови по сравнению с контрольной группой (при преэклампсии - 6,62±0,23 мкмоль МДА/л, при преэклампсии, на фоне эпилепсии - 6,47±0,24 мкмоль МДА/л, у здоровых матерей - 4,82±0,23 мкмоль МДА/л, р< 0.05), что объясняется активацией окислительного стресса в основных группах. Уровень ТБК-АП в плазме пуповиннои крови плодов от матерей с преэклампсиеи умеренной степени и преэклампсиеи на фоне эпилепсии выше, чем у плодов от здоровых матерей - 5,30±0,50, 4,76±0,31, 4,0±0,24 мкмоль МДА/л, р< 0.05 соответственно, что вызывает у них адаптивное повышение супероксидперехватывающей и нитрэргической активности.
-
При высокой интенсивности окислительного стресса в основных группах активируется антирадикальная защита с достоверным увеличением СПА эритроцитов крови у рожениц с преэклампсиеи (с 62,81±1,70 до 72,10±3,28 Ед/г НЬ, р< 0.05) и NO-синтазы в ткани плаценте в группе преэклампсии на фоне эпилепсии по сравнению с контролем (0,69±0,05 пмоль L-цитруллина/час/мг ткани и 0,45±0,04, соответственно, р<0,05).
-
Применение антиоксидантов в составе традиционной терапии у беременных с преэклампсиеи и преэклампсиеи на фоне эпилепсии
способствует снижению уровня ТБК-АП в системе мать-плод, что сопровождается улучшением перинатальных исходов.
Результаты исследования внедрены в работу акушерского отделения Московской городской клинической больницы №1 им. Н.И. Пирогова, атак же используются для обучения студентов, врачей-интернов, ординаторов, аспирантов и слушателей ФУВ.
Основные положения и результаты работы доложены на IX и X Всероссийском научном форуме «Мать и дитя» (Москва, 6-Ю октября 2008 г., 12-15 октября 2009 г).
Апробация диссертации состоялась на объединенной научно-практической конференции сотрудников кафедры акушерства и гинекологии лечебного факультета №2 ГБОУ ВПО «Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. Пирогова Минздравсоцразвития России» и сотрудников акушерско-гинекологического объединения Московской городской клинической больницы №1 им. Н.И. Пирогова 4 октября 2011 г.
По теме диссертации опубликованы 8 научных работ, отражающие её основное содержание, из них 4 - в изданиях, рекомендованных ВАК РФ.
ОБЪЕМ И СТРУКТУРА ДИССЕРТАЦИИ
Похожие диссертации на Окислительный стресс и антирадикальная защита при беременности, осложненной преэклампсией и эплепсией
