Введение к работе
доктор медицинских наук, профессор Хашукоева А.З.
Актуальность темы
Привычное невынашивание беременности является одной из наиболее актуальных проблем в акушерстве и гинекологии, имеющей не только медицинское, но и социально-экономическое значение. Частота невынашивания беременности составляет 15-27% от общего числа всех выявленных беременностей (Сидельникова В.М., 2002, Макаров О.В. и соавт., 2007, Thabet M.A., 2006).
До настоящего времени отсутствует исчерпывающая классификация причин невынашивания беременности, обусловленная трудностями сведения в единую систему многообразных факторов, ведущих к прерыванию беременности. Несмотря на большое число причин, способствующих невынашиванию беременности, действие их на конечном этапе однотипно и заключается в изменении функционирования клеточных и субклеточных структур, взаимосвязанных с активацией многокомпонентной антиоксидантной системы (АОС) организма, которая защищает органы и ткани от избыточного переокисления.
В последние годы появились данные о возможной роли нарушений баланса между образованием активных форм кислорода и работой антиоксидантной системы защиты (окислительный стресс) в патогенезе многих заболеваний, в том числе репродуктивной системы (Кулинский В.Н. и соавт., 2000; Исхакова Г.М., 2007; Сидорова И.С., 2007; Gupta S., Sharma R., 2005).
Гипотеза о том, что у некоторых женщин выкидыш происходит в результате отсутствия адекватного защитного иммунного ответа, предотвращающего отторжение генетически чужеродного плода, является наиболее актуальной и не изученной до конца. Возможно, значимую роль в формировании клеточного феномена отторжения плода имеет антителозависимая цитотоксичность фагоцитов крови, обусловленная метаболизмом кислорода: активированные фагоциты и продукты их секреции – цитокины, поскольку они вовлечены в процессы овуляции, подготовки эндометрия к имплантации оплодотворенной яйцеклетки и развития нормальной беременности.
Образующиеся при «взрыве окислительного дыхания» активные радикалы кислорода могут оказывать повреждающее действие на ткани трофобласта и плаценты, приводя к деградации клеточной стенки эндотелия сосудов, активации свертывающей системы и усиленному тромбообразованию.
Однако в литературе отсутствуют сведения по изучению свободнорадикальных процессов при привычном невынашивании беременности в I триместре, что свидетельствует об актуальности изучения оксидантной и антиоксидантной активности крови у женщин с привычным невынашиванием беременности.
Исходя из актуальности проблемы, целью настоящего исследования явилась оценка метаболического резерва фагоцитов и антиоксидантной активности крови при привычном невынашивании беременности в I триместре.
Задачи исследования:
-
Оценить степень активации фагоцитов крови по уровню ИЛ-1, ФНО, рецепторов к ИЛ-2 у женщин с нормально протекающей беременностью и с привычным невынашиванием беременности в 1 триместре.
-
Определить резерв супероксиданионобразующей функции фагоцитов крови у женщин с физиологическим течением гестационного периода и пациенток с невынашиванием беременности в 1 триместре.
-
Изучить уровень супероксиддисмутазы у женщин с физиологическим течением гестационного процесса и с привычным невынашиванием беременности.
-
Оценить эффективность комбинированной терапии, направленной на пролонгирование беременности с включением антиоксидантов, на течение и исход беременности.
Научная новизна
-
Проведенное исследование впервые выявило у беременных с привычным невынашиванием беременности усиление продукции фагоцитами крови супероксиданионрадикала при сниженном уровне супероксиддисмутазы, как при инфекционном, так и гормональном генезе невынашивания беременности.
-
Впервые определена диагностическая значимость показателя окислительного метаболизма гранулоцитов (ОМГ) и рассчитан уровень значения супероксиданионрадикала (Cut-toff), выше которого диагностировался самопроизвольный выкидыш.
-
Впервые показана причинно-следственная связь развития невынашивания беременности с активацией супероксиданионобразующей функции фагоцитов крови.
-
Следствием повреждающего воздействия на эндотелий сосудов токсических радикалов кислорода, по протоколам гистологических исследований, является усиленное тромбообразование в тканях хориона и плаценты, приводящее к самопроизвольному выкидышу.
-
Полученные данные подтвердили необходимость включения антиоксидантов в комплексную терапию, направленную на пролонгирование беременности у женщин с привычным невынашиванием беременности.
Практическая значимость работы
1. На основании оценки окислительного метаболизма гранулоцитов (ОМГ) и уровня супероксиддисмутазы в сыворотке крови определены критерии риска прерывания беременности.
2. Выявленные нарушения в системе антиоксидантной защиты организма при привычном невынашивании беременности позволили расширить возможности эффективной диагностики и пролонгирования беременности.
3. Отмечено нормализующее влияние комплексной терапии с включением антиоксидантных препаратов на показатели окислительного метаболиизма гранулоцитов и уровня супероксиддисмутазы у беременных с привычным невынашиванием беременности.
Положения, выносимые на защиту
1. У беременных с привычным невынашиванием беременности, по сравнению со здоровыми беременными, установлено достоверное увеличение провоспалительных цитокинов: ФНО, ИЛ-1 и рецепторов к ИЛ-2, что свидетельствует об активации иммунорегуляторных факторов на системном уровне.
2. При привычном невынашивании беременности отмечается усиленная генерация супероксиданионрадикала, независимо от генеза невынашивания; повышение его уровня выше 240 н/моль в сыворотке крови является прогностически неблагоприятным диагностическим критерием самопроизвольного прерывания беременности.
3. Привычное невынашивание беременности характеризуется угнетением антиоксидантного потенциала, проявляющегося в снижении уровня фермента прямой антирадикальной защиты – супероксиддисмутазы. Выявленные нарушения в системе оксидант/антиоксидант свидетельствуют о развитии окислительного стресса у беременных с привычным невынашиванием беременности, независимо от генеза невынашивания.
4. Включение в комплексную терапию пролонгирования беременности у пациенток с ПНБ антиоксидантных препаратов является патогенетически обоснованным и позволяет повысить эффективность терапии.
Внедрение результатов исследования в практику
Полученные результаты внедрены в практику работы женской консультации при поликлинике № 170, гинекологического объединения ГКБ №55, Медицинского центра диагностики и обучения «Вера».
Публикация результатов работы
По теме диссертации опубликовано 7 научных работ, из них 1- в издании рекомендованном ВАК Минобрнауки.
Объем и структура диссертации
