Введение к работе
доктор медицинских наук, профессор Селихова Марина Сергеевна
Актуальность исследования. Папилломавирусная инфекция (ПВИ) - одна из самых распространенных инфекций в мире. Инфицированность вирусом папилломы человека (ВПЧ) составляет от 38 до 82% [С.И. Роговская, 2011; И.Б. Манухин, 2010; О.В. Лазарева, 2011; Castle P., et al., 2011]. Цервикальные интраэпителиальные неоплазии (CIN), ассоциированные с ВПЧ являются предраковыми заболеваниями шейки матки (малигнизация составляет до 11%) [В.И. Козлова, А.Ф. Пухнер, 2009; Wright T. et al., 2011]. Основным методом профилактики рака шейки матки (РШМ) в мире служит ВПЧ-вакцинация [ВОЗ, 2012; Л.И. Мальцева и др., 2012; В.Н. Прилепская, 2012; Bigrigg M. et al., 2012]. Однако, при выявлении CIN-ассоциированной ПВИ своевременное лечение является единственной мерой вторичной профилактики РШМ [Ю.Н. Пономарева, И.Б. Манухин, 2010; О.В. Лазарева, 2011; Stoler M. et al., 2011]. При этом, своевременная диагностика и лечение CIN легкой степени особенно актуальны, поскольку именно на данной стадии процесса возможно провести наиболее эффективную и «щадящую» терапию без применения деструктивных методов [Л.М. Исакова, 2011; Castle P. et al., 2011].
Данные литературы показывают, что ВПЧ-ассоциированные CIN сопровождаются изменениями иммунного статуса. Однако исследования посвящены, в основном, изучению иммунитета без детализации стадии процесса [О.В. Лазарева, 2011]. Появились единичные исследования оксидативных систем при ВПЧ-ассоциированной патологии шейки матки [Topuria M, 2010]. Попытки включения в комплекс лечебных мероприятий некоторых иммунопрепаратов и антиоксидантов, несколько повысило эффективность лечения, однако не решило проблемы полностью [В.Н. Прилепская, 2010; В.Е. Радзинский и др., 2010; И.И. Куценко, И.О. Боровиков и др., 2011]. Это связано с отсутствием их направленного назначения и ограниченностью представлений о реакции иммунных и оксидативных механизмов слизистых [А.М. Савичева и др., 2009; Sobel J., 2012]. Вместе с тем изучение иммунных и цитобиохимических дисфункций позволит определить патогенетические особенности ВПЧ-ассоциированных CIN I и совершенствовать методы лечения данной патологии.
Цель исследования - совершенствование лечения ВПЧ-ассоциированной цервикальной интраэпителиальной неоплазии легкой степени с использованием коррекции иммунных и оксидативных дисфункций.
Задачи исследования
-
Уточнить эпидемиологию ВПЧ-ассоциированной патологии шейки матки, в том числе ее начальных проявлений в виде цервикальной интраэпителиальной неоплазии легкой степени (CIN I), осведомленность населения о проблемах ВПЧ-поражений, состояние ВПЧ-вакцинации в Краснодарском крае.
-
Оценить состояние макрофагальной системы иммунитета, оксидативного и цитокинового статуса цервикальной зоны у больных с цервикальной интраэпителиальной неоплазией легкой степени.
-
Усовершенствовать комплексную терапию ВПЧ-ассоциированной CIN I, включающую в себя противовирусное воздействие в сочетании с коррекцией оксидативных и иммунных нарушений.
-
Изучить клинико-микробиологическую, иммунологическую и цитобиохимическую эффективность предлагаемой терапии.
-
Разработать дополнительные критерии оценки эффективности терапии CIN легкой степени.
Научная новизна
Уточнена эпидемиология патологии шейки матки, ассоциированной с ПВИ в Краснодарском крае.
Впервые проведен динамический комплексный анализ осведомленности о ВПЧ-ассоциированной патологии шейки матки и мерах ее профилактики в Краснодарском крае.
Уточнена роль иммунных и оксидативных нарушений в слизистой шейки матки при легкой степени CIN, ассоциированной с ПВИ, обоснована целесообразность их коррекции при лечении данной патологии.
Впервые разработана новая патогенетически обоснованная комплексная противовирусная терапия CIN I с коррекцией оксидативных и иммунных дисфункций и оценена ее клинико-микробиологическая, иммунологическая и цитобиохимическая эффективность. Разработаны дополнительные критерии оценки эффективности терапии.
Практическая значимость
Предложенная усовершенствованная терапия ВПЧ-ассоциированных цервикальных интраэпителиальных неоплазий легкой степени позволила повысить эффективность лечения: уменьшить на 24,3% количество рецидивов заболевания, в 84,7% случаев избежать применения деструктивного воздействия на шейку матки, нормализовать иммунные и оксидативные процессы в цервикальной зоне.
Основные положения, выносимые на защиту
-
Основные изменения в иммунном и оксидативном статусе при ВПЧ-ассоциированной CIN I происходят на локальном уровне цервикальной зоны и характеризуются снижением концентрации IFNg и IL-1b, активности ферментов в макрофагах, а также активацией спонтанного NBT-теста нейтрофильных гранулоцитов на системном уровне, что ведет к повышению образования реактивных форм кислорода и азота, вызывающего пероксидативные процессы липидов и интенсивное образование свободнорадикальных форм кислорода в цервикальной зоне.
-
Патогенетически обоснованное комплексное лечение ВПЧ-ассоциированной CIN I с применением противовирусного препарата с иммуномодулирующим эффектом в сочетании с иммуномодулятором с антиоксидантной активностью позволяет повысить клиническую и микробиологическую эффективность лечения (на 21,2% по критериям "полного клинического выздоровления" и на 19,1% по критериям "клинического улучшения").
-
Предложенная терапия повышает активность противовирусных и цитотоксических механизмов с более полноценной элиминацией ВПЧ за счет индукции временной активации локального иммунитета по Th1-типу с повышением концентрации IL-1, IFN при снижении концентрации IL-4 и длительной стимуляции оксидативной системы цервикальной зоны.
Внедрение в практику
Полученные результаты исследования внедрены в гинекологических отделениях Перинатального центра ГБУЗ ККБ №2, Краевого перинатального центра ГБУЗ ДККБ, МБУЗ Роддом г. Краснодара; материалы исследования используются в учебном процессе у студентов, клинических интернов, ординаторов и аспирантов, что подтверждается актами внедрения.
Апробация работы и публикации
Материалы диссертации доложены на II Международной конференции «Инфекции и инфекционный контроль в акушерстве и гинекологии» (Москва, 2011), международном междисциплинарном форуме «Шейка матки и вульвовагинальные болезни» (Москва, 2012), научно-практической конференции «Сохранение репродуктивного здоровья женского населения. Амбулаторно-поликлиническая помощь» (Краснодар, 2012).
По теме диссертации опубликовано 11 печатных работ, в том числе 3 из них - в изданиях, рекомендованных Перечнем ВАК РФ.
Структура и объем диссертации
Диссертационная работа построена в традиционном стиле и состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, результатов собственных исследований, обсуждения полученных результатов, выводов, практических рекомендаций. Работа изложена на 211 страницах компьютерного текста, иллюстрирована 18 таблицами и 55 рисунками. Библиография включает 271 литературный источник (132 - отечественных и 139 - иностранных авторов).
![Дифференцированные подходы к лечению гестоза легкой и средней степени тяжести [Электронный ресурс]](/i/i/4497/183867.png "Дифференцированные подходы к лечению гестоза легкой и средней степени тяжести [Электронный ресурс] Лебедева Наталья Владимировна")
