Введение к работе
Актуальность исследования. Преэклампсия (ПЭ) занимает одно из первых мест в структуре основных причин материнской и перинатальной смертности, сопровождаясь плацентарной недостаточностью, гипотрофией плода, рождением детей с низкой массой тела [Бахтина Т.П. и соавт., 2000; Кулаков В.И. и соавт., 2000; Сухих Г.Т. и соавт., 2008; Baldvin R.W. et al., 2002]. Перечень тяжелых осложнений преэклампсии позволяет рассматривать ее как реальную опасность, требующую своевременной диагностики и интенсивной терапии [Кулаков В.И. и соавт., 2000; Савельева Г.М. и соавт., 2000; Зилб А.П., Шифман Е.М., 2003].
Недостаточное поступление нутриентов, особенно витаминов и микроэлементов, может приводить к различным осложнениям беременности, в том числе, к преэклампсии, задержке внутриутробного роста плода (ЗВРП), рождению детей с низкой массой тела и пороками развития [Коденцова В.М. и соавт., 2002; Буданов П.В. и соавт., 2006; Ladipo O.A., 2000., Bartley K.A. et al., 2005]. В связи с этим важнейшую роль в обеспечении полноценного развития плода, профилактике врожденных пороков развития играет правильное питание женщин как на этапе подготовки к ней, так и в течение беременности [Доценко В.А. и соавт., 2003; Тутельян В.А., 2008]. Существует ряд работ, свидетельствующих об эффективности профилактики гипотрофии плода у женщин, получавших витаминную поддержку во время беременности [Fall C.H.D. et al, 2003], о снижении частоты возникновения преэклампсии, преждевременных родов, гестационного диабета и улучшении показателей долговременного здоровья новорожденного [Мурашко Л.Е. и соавт., 2003; Сухих Г.Т. и соавт., 2008]. Для профилактики и лечения преэклампсии используют различные препараты, в последнее время пристальное внимание уделяют микронутриентам (комплекс магния и витамина В6, фолиевой и аскорбиновой кислоты, микроэлементам: цинку, йоду, селену и др.) [Мурашко А.В., Аль-Сейкал Т.С., 2005].
Вместе с тем, многие аспекты приема микронутриентов во время беременности для профилактики преэклампсии дискутируются до настоящего времени. Актуальность проблемы и необходимость ее решения послужили основанием для проведения данной работы.
Цель работы: обоснование необходимости профилактического применения витаминов у беременных группы риска по развитию преэклампсии и оценка роли сосудистых факторов для раннего прогнозирования данного осложнения.
Задачи исследования:
1. Оценить обеспеченность витаминами А, Е, фолиевой и аскорбиновой кислотой беременных на протяжении всего периода беременности на фоне приема и без приема витаминов.
2. Изучить уровень плацентарного фактора роста (ПФР), сосудистого эндотелиального фактора роста (СЭФР), растворимых рецепторов сосудистого эндотелиального фактора роста (СЭФР-Р) у беременных группы риска и их роль в ранней диагностике, прогнозировании преэклампсии.
3. Изучить влияние приема витаминов на исход беременности, родов и состояние новорожденного.
4. Разработать тактику применения витаминов у беременных на основании оценки витаминного статуса.
Научная новизна
Впервые дана характеристика особенностей течения беременности у женщин с различным витаминным статусом. На основании данных фетометрии, допплерометрии, кардиотокографии плода, изучения морфофункционального состояния плаценты проведена оценка вероятности развития акушерских осложнений у обследуемых в зависимости от витаминного статуса беременных женщин, продемонстрированы изменения фетоплацентарного комплекса и изменения в системе гемостаза.
Установлено, что нарушения микронутриентного статуса беременных ведут к возрастанию частоты случаев рождения детей с нарушенными адаптивными возможностями в раннем неонатальном периоде и повышению вероятности развитии инфекций
Выявлены изменения уровня ангиогенных факторов в зависимости от содержания микронутриентов в организме беременных. Доказано возрастание риска развития преэклампсии при повышении уровня растворимого рецептора сосудистого эндотелиального фактора роста (СЭФР-Р) и снижении концентрации плацентарного фактора роста (ПФР) в плазме крови у беременных.
Практическая значимость. Изучение особенностей течения беременности у женщин с различным витаминным статусом позволило обосновать тактику ведения беременности, родов и послеродового периода у пациенток группы риска, направленную на снижение материнской и перинатальной патологии.
Предложены маркеры для раннего прогнозирования осложнений беременности у женщин с нарушениями витаминного статуса. Исследование ангиогенных маркеров: ПФР, СЭФР, СЭФР-Р может быть внедрено в практику с целью формирования группы риска по развитию акушерской патологии и своевременного начала лечебно-профилактических мероприятий, мониторинга терапии.
Внедрение в акушерскую практику разработанной и апробированной методики позволяет улучшить исходы беременности и родов у женщин с нарушенным витаминным статусом.
Положения, выносимые на защиту:
1. Беременность с нарушенным витаминным статусом сопровождается (по данным допплерометрии) нарушениями кровотока в системе “мать-плацента-плод”, сдвигами параметров кардиотокографии плода, изменениями морфофункциональных характеристик плаценты, что является одной из причин осложнений беременности (угрожающий и начавшийся выкидыш, преждевременные роды, анемии беременных, хроническая фетоплацентарная недостаточность, внутриутробная задержка роста плода, преэклампсия).
2. Нарушения витаминного статуса у беременных сопровождаются повышением концентрации СЭФР и снижением ПФР в плазме крови, что свидетельствует об участии этих факторов в патогенезе преэклампсии и возможности их использования в качестве маркёров развития данной патологии.
3. Нарушения микронутриентного статуса во время беременности приводит к рождению детей со сниженными массо-ростовыми параметрами и показателями по шкале Апгар.
Внедрение результатов работы
Разработанная тактика применения витаминного комплекса беременными используется в амбулаторно-поликлиническом отделении и отделении патологии беременных ФГУ НЦ АГ и П им. В.И. Кулакова.
Результаты работы и основные рекомендации, вытекающие из них, включены в курс преподавания студентам и клиническим ординаторам в лекционном курсе и на практических занятиях на кафедре акушерства, гинекологии, перинатологии и репродуктологии ПМГМУ им. И.М. Сеченова.
Апробация работы
Основные положения диссертационной работы доложены и обсуждены на заседании кафедры акушерства, гинекологии, перинатологии и репродуктологии ФППО врачей 12.09.2010года, протокол №4.
Материалы диссертации доложены на XI Всероссийском конгрессе диетологов и нутрициологов «Питание и здоровье», Москва, 2009 год.
Всего по теме диссертации опубликованы 5 работы в научных изданиях, в том числе 3 статья – в журнале, входящем в перечень ведущих научных журналов ВАК.
ОБЪЕМ И СТРУКТУРА ДИССЕРТАЦИИ