Введение к работе
Актуальность темы. В последние годы отмечается стремительный и неуклонный рост заболеваемости ожирением во всем мире (Seidell J.C., 2004; Kopelman P.G., 2009; Bray G.A., 2010, Boyd A., 2011; Дедов И.И., 2004). В России избыточную массу тела имеют около 50% населения, ожирением страдают 30-40% женщин, в том числе 25% из них находится в репродуктивном возрасте. По прогнозам экспертов ВОЗ (Report of the WHO Consultation on Obesity, Geneva: WHO, 1997), при сохранении существующих темпов роста заболеваемости в 2025 году в мире будет насчитываться более 300 млн. больных ожирением.
Ожирение является не только причиной таких заболеваний, как атеросклероз, сахарный диабет 2 типа, гипертоническая болезнь, онкологические заболевания, холецистит, но и приводит к ухудшению репродуктивного здоровья (Дедов И.И., 2004; Мкртумян А.А., 2003; Rich Edwards J.W., 1994; Bray G.A. 1998; Kopelman P.G., 2009).
У большинства женщин с избыточной массой тела возникает гормональная недостаточность яичников, приводящая к нарушениям менструального цикла и бесплодию (Мишарина Е.В., 2010; Тиканова В.В., 2006; Цаллагова Е.В., 2005; Grodstein F., 1994; Hartz F.J., 1979). В развитии нормогонадотропной овариальной недостаточности при ожирении существенную роль играет инсулинорезистентность, связанная с гиперлипидемией, и ответная гиперинсулинемия. Повышенный уровень инсулина в крови увеличивает чувствительность яичников к гонадотропной стимуляции, что нарушает процессы фолликулогенеза и стероидогенеза в яичниках. Еще одним фактором в патогенезе гормональной недостаточности яичников при ожирении является усиленная конверсия андрогенов в эстрогены в жировой ткани под влиянием фермента ароматазы. Гиперэстрогенемия сенсибилизирует гонадотрофы гипофиза к гонадотропин-рилизинг гормону гипоталамуса и снижает пороговый уровень овариального эстрадиола, необходимый для начала овуляторного подъема лютеинизирующий гормон (ЛГ). Гиперстимуляция незрелых фолликулов, вероятно, лежит в основе их кистозного перерождения (Мишарина Е.В., 2010; Потин В.В., 2007; Прилепская В.Н., 2006). Роль ожирения в патогенезе нарушений функции репродуктивной системы подтверждается восстановлением овуляторного менструального цикла после нормализации массы тела (Мишарина Е.В., 2010; Потин В.В., 2007; Прилепская В.Н., 2006; Цаллагова Е.В., 2005; Clark A.M., 1998; Lake J.K., 1997). Ожирение осложняет течение беременности: увеличивает частоту невынашивания беременности, способствует развитию гестоза, гестационного диабета. По данным ряда авторов (Атласов В.О., 2007; Kumari A.S., 2001; Sebire N.J., 2001), у женщин с ожирением чаще наблюдается несвоевременное излитие околоплодных вод и слабость родовой деятельности. Гестоз, крупные размеры плода, аномалии родовой деятельности способствуют увеличению частоты асфиксии плода и новорожденного, родового травматизма матери и новорожденного. Наличие ожирения у женщин увеличивает риск развития рака молочных желез и эндометрия (Дедов И.И., 2004).
Основное значение в лечении ожирения имеет ограничение калорийности пищи и увеличение физической активности. При недостаточной эффективности этих способов используют медикаментозные средства.
Широкое распространение в терапии ожирения получил анорексигенный препарат сибутрамин, который обладает двойным механизмом действия - способствует сокращению объема потребляемой пищи в результате быстрого насыщения и увеличивает термогенез и расход энергии (Дедов И.И., 2004; Чернуха Г.Е., 2004; James W.P., 2000; Ryan D.H., 2000).
У женщин репродуктивного возраста лечение ожирения сибутрамином необходимо сочетать с эффективной контрацепцией, которую обеспечивает применение эстроген-гестагенных препаратов. Доза этинилэстрадиола, а также вид и доза гестагена, входящего в состав комбинированных оральных контрацептивов оказывают влияние на углеводный обмен, что имеет особое значение при назначении данных препаратов больным с ожирением. Данные об эффективности лечения ожирения при сочетанном применении сибутрамина и комбинированных оральных контрацептивов в литературе отсутствуют.
Одним из актуальных вопросов является также оценка влияния сибутрамина на контрацептивную эффективность эстроген-гестагенных препаратов.
Таким образом, эффективность и безопасность терапии сибутрамином при его сочетании с гормональной контрацепцией у женщин репродуктивного возраста с ожирением требует дальнейшего изучения.
Цель исследования: оценить эффективность совместного применения сибутрамина и микродозированного эстроген-гестагенного контрацептива у женщин репродуктивного возраста с алиментарным ожирением.
Задачи исследования
-
Оценить гонадотропную функцию гипофиза и гормональную функцию яичников у женщин с ожирением.
-
Определить динамику индекса массы тела (ИМТ) у женщин с ожирением при сочетанном применении сибутрамина и микродозированного эстроген-гестагенного контрацептива.
-
Определить изменение композиционного состава тела у женщин с ожирением при сочетанном применении сибутрамина и микродозированного эстроген-гестагенного контрацептива.
-
Изучить показатели липидного обмена у женщин с ожирением при сочетанном применении сибутрамина и микродозированного эстроген- гестагенного контрацептива.
-
Изучить гонадотропную функцию гипофиза и функциональное состояние яичников у женщин с ожирением после шестимесячного курса сочетанного применения сибутрамина и микродозированного эстроген- гестагенного контрацептива.
Научная новизна и теоретическая значимость работы
Впервые проведена оценка эффективности и безопасности совместного применения сибутрамина и комбинированного орального контрацептива, содержащего 20 мкг этинилэстрадиола и 75 мкг гестодена, при лечении ожирения у женщин репродуктивного возраста. Показано, что применение микродозированного эстроген-гестагенного контрацептива не снижает эффективности использования сибутрамина в отношении уменьшения индекса массы тела и массы жировой ткани. Впервые выявлено, что присоединение микродозированного эстроген-гестагенного контрацептива к терапии ожирения сибутрамином не снижает позитивный эффект потери массы тела на нормализацию объема яичников и восстановление полноценного овуляторного менструального цикла. Установлено, что присоединение к терапии ожирения сибутрамином микродозированного контрацептивного препарата линдинет-20 снижает позитивный эффект потери веса на нормализацию липидного обмена.
Практическая значимость работы
В работе подтверждена высокая эффективность шестимесячного лечения ожирения анорексигенным препаратом сибутрамином у женщин репродуктивного возраста. Доказано положительное влияние снижения массы тела на нормализацию липидного обмена, показатели функции печени, а также на нормализацию размеров яичников и восстановление полноценного овуляторного менструального цикла. Обоснована и доказана безопасность применения микродозированного эстроген-гестагенного контрацептива в период лечения ожирения у женщин репродуктивного возраста. Полученные результаты позволяют рекомендовать назначение микродозированных эстроген-гестагенных контрацептивов при лечении ожирения сибутрамином у женщин репродуктивного возраста.
Основные положения, выносимые на защиту
-
-
Нормогонадотропная овариальная недостаточность у женщин с алиментарным ожирением сопровождается увеличением размеров яичников (47,5%) и их вторичным поликистозом (27,5%).
-
Сибутрамин в сочетании с субкалорийной диетой в течение шести месяцев приводит к снижению массы тела у женщин с ожирением на 16,7%, преимущественно за счет уменьшения массы жировой ткани (24,7%). Присоединение к терапии микродозированного эстроген-гестагенного контрацептивного препарата, содержащего 20 мкг этинилэстрадиола и 75 мкг гестодена, не снижает эффективности использования сибутрамина в отношении снижения ИМТ и массы жировой ткани.
-
Терапия сибутрамином в течение 6 месяцев приводит к снижению коэффициента атерогенности на 17,1% и увеличению липопротеидов высокой плотности (ЛПВП) на 22,0%. При присоединении к терапии ожирения микродозированного контрацептивного препарата, позитивный эффект потери веса на нормализацию липидного обмена снижается: коэффициент атерогенности уменьшается на 7,5%; ЛПВП повышаются на 12,6%.
-
После шестимесячного курса лечения ожирения сибутрамином наблюдается нормализация размеров яичников и восстановление полноценного овуляторного менструального цикла у 44,4% больных, причем присоединение к терапии контрацептивного препарата не снижает эффективности лечения: полноценный овуляторный цикл восстанавливается у 58,8% больных.
Апробация и внедрение результатов работы в практику. Материалы диссертации доложены на Всероссийской X научно-практической конференции «Актуальные вопросы клиники, диагностики и лечения в многопрофильном лечебном учреждении», Санкт-Петербург, 2011; на второй ежегодной научной конференции молодых ученых и специалистов «Репродуктивная медицина: взгляд молодых - 2011», Санкт-Петербург, 2011.
Основные положения диссертации внедрены в работу отделения гинекологической эндокринологии ФГБУ «НИИ акушерства и гинекологии им.Д.О.Отта» СЗО РАМН, в учебный процесс кафедры акушерства и гинекологии СПбГМУ им. акад. И.П. Павлова.
По теме диссертации опубликовано 6 работ, в том числе 2 - в рецензируемых научных журналах и изданиях.
Структура и объем диссертации. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, главы с описанием материалов и методов исследования, главы с результатами собственных исследований, обсуждения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы, включающего 49 отечественных и 118 зарубежных источников. Диссертация изложена на 110 страницах машинописного текста, содержит 27 таблиц и 7 рисунков.
Похожие диссертации на Эффективность совместного применения сибутрамина и эстроген-гестагенной контрацепции у женщин с ожирением
-
![Особенности профилактики осложнений беременности у женщин с ожирением [Электронный ресурс]](/i/i/4368/211351.png "Особенности профилактики осложнений беременности у женщин с ожирением [Электронный ресурс] Прохорович Татьяна Ивановна")
