Введение к работе
В настоящее время имеется достаточно исследований о влиянии иммунологических факторов на течение беременности, особенно ее осложненных форм (Газиева И.А., 2004; Сепиашвили Р.И., 2003; Сидельникова В.М., 2002; Сухих Г.Т. с соавт., 2003; Ширшев СВ., 2004). Иммунные аспекты осложненного гестационного процесса ассоциируют с нарушением регулирующей роли иммунной системы на разных этапах развития системы «мать-плацента-плод». Развитие иммунного ответа на аллоантигены отца, антигены микроорганизмов и собственные антигены на разных этапах гестации могут приводить к таким осложнениям беременности, как спонтанные выкидыши, тяжелый поздний гестоз, внутриутробная задержка развития плода, преждевременные роды и др. (Радзинский В.Е. и соавт., 2004; Сепиашвили Р.И., 2003; Сухих Г.Т. и соавт., 2003).
До настоящего времени остаются неясными механизмы неотве-чаемости иммунной системы матери на антигены развивающегося плода. Непонятны и механизмы избирательной проницаемости плацентарного барьера для различных антигенных субстанций, часто не зависящей от их размеров (Мисник В.В., 2004; Сепиашвили Р.И., 2003; Thellin О. and al., 2003).
Перечисленные вопросы заставляют искать различные подходы к исследованию механизмов сохранения плода как чужеродного в антигенном отношении объекта в организме матери. В этой связи наиболее перспективным представляется изучение особенностей иммунной системы матери при физиологическом и патологическом течении гестационного процесса, как возможных диагностических маркеров осложнений беременности.
В литературе представлены противоречивые данные об иммунологических особенностях ранних сроков гестации, не определяется точка практического приложения в интерпретации указанных параметров, не определены критерии донозологической диагностики гес-тационных осложнений.
В связи с вышеизложенным существует необходимость поиска новых путей решения вопросов прогнозирования и доклинической диагностики нарушений развития беременности. Особенно это касается изучения гормонально-иммунного гомеостаза беременной на начальных стадиях гестационного процесса - I триместре, когда проис-
ходят основные этапы эмбриогенеза и закладывается основа для формирования последующих осложнений.
Цель исследования
Научно обосновать иммуно-гормональные критерии раннего прогноза гестационных осложнений для проведения доклинической диагностики нарушений течения гестационного процесса.
Задачи исследования
Изучить клинико-иммунологические и гормональные параметры при различных типах гестационного процесса в ранние сроки беременности.
Провести оценку базальной инфекционной контаминации у женщин с различными типами течения гестационного процесса на ранних сроках беременности для определения степени иммуносу-прессии.
Изучить значение маркеров аутоиммунитета при физиологическом и патологическом течении гестационного процесса.
Разработать ранние прогностические критерии течения беременности в зависимости от гормонально-иммунологических особенностей организма женщины.
Научная новизна
На основании изучения параметров иммунного гомеостаза беременной как совокупного понятия, включающего, опосредованно, гормональные, инфекционные и аутоиммунные компоненты, рассмотрена концепция осложнений беременности как «синдрома дезадаптации».
Полученные в ходе проведенных исследований результаты расширили возможности раннего (доклинического) прогнозирования различных типов течения гестационного процесса на основании комплексного изучения иммунологических параметров, уровня первичной базальной контаминации и маркеров аутоиммунитета в I триместре беременности.
С иммунологических позиций - процессов иммунологической толерантности, освещены новые грани этиопатогенеза основных акушерских осложнений на ранних сроках гестации.
Проведенные исследования позволили выделить наиболее значимые параметры состояния иммунной системы и рекомендовать их для практического здравоохранения как вариант скрининговых исследований на ранних сроках беременности с целью прогнозирования и доклинической диагностики нарушений развития беременности.
Практическая значимость
Проведение клинико-иммунологического скрининга с определением концентрации антиспермальных антител (АСА), уровня содержания кортизола наряду с АФП и ХГЧ, оценкой первичной базальной контаминации и РТМЛ с плацентарными антигенами в ранние сроки гестации позволило осветить новые грани этиопатогенеза синдрома дезадаптации при беременности, провести доклиническую диагностику с элементами прогнозирования таких основных ее осложнений, как угроза прерывания и гестоз.
Внедрение результатов исследования
Получено удостоверение на рационализаторское предложение «Метод определения критериев ранней диагностики гестационных нарушений» № 73 от 24 мая 2006 г., которое внедрено в программу обследования беременных на базе ГУЗ «Перинатальный центр», женских консультаций МУЗ «Родильный дом № 2» и МУЗ «Родильный дом№ 4».
Положения, выносимые на защиту
1. Маркером гестационных нарушений являются иммуно-
гормональные изменения на ранних сроках беременности.
2. Исследование иммунологических показателей в ранние сроки
беременности - I триместре позволяет определить иммунотип, ха
рактерный для различных нарушений течения гестационного процес-
са от иммуносупрессорного до аутоиммунного, сопряженный с различной степенью базальной инфекционной контаминации.
3. Иммунологические параметры являются индикаторами и факторами прогноза как ранних гестационных осложнений, так и риска их возникновения по мере прогрессирования беременности у женщин высокой группы риска.
Апробация материалов работы
Материалы диссертации доложены на IV Дальневосточной региональной научно-практической конференции «Новые технологии в акушерстве, гинекологии и перинатологии» (Хабаровск, 2006), секции акушеров-гинекологов в рамках Международного конгресса «Доказательная медицина - основа современного здравоохранения» (Хабаровск, 2006), заседании краевой ассоциации акушеров-гинекологов (Хабаровск, 2007), научно-практической конференции «Современные аспекты невынашивания беременности. Преждевременные роды» (Хабаровск, 2007), региональной научно-практической конференции акушеров-гинекологов «Невынашивание беременности. Современный взгляд на проблему» (Благовещенск, 2007).
Материалы диссертационной работы включены в курс лекций и практических занятий для клинических ординаторов и интернов, врачей стажеров на циклах постдипломного образования кафедр акушерства и гинекологии ДВГМУ и ИПКСЗ.
Обсуждение диссертации состоялось на совместном заседании кафедр акушерства и гинекологии ФПК и ППС Дальневосточного Государственного Медицинского университета и Института повышения квалификации специалистов здравоохра-нения Министерства здравоохранения Хабаровского края (16 апреля 2008 г.).
Публикации
По материалам диссертации опубликовано 14 научных трудов, зарегистрировано 1 рационализаторское предложение.
Структура и объем диссертации
Диссертация построена традиционно и состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов исследования, результатов собственных исследований и их обсуждения, выводов и практических рекомендаций, списка литературы.
Работа изложена на 143 листах компьютерного текста, содержит 30 рисунков и 14 таблиц. Указатель литературы состоит из 219 источников, из них 156 отечественных и 63 зарубежных авторов.
