Введение к работе
Актуальность проблемы. Проблема эндометриоза остается актуальной. Это связано с возрастанием частоты данной патологии до 7-30%, главным образом у женщин репродуктивного возраста (Железнов Б.И., Стрижаков А.Н., 1985; Баскаков В.П., 1990). В структуре наружных форм эндометриоза поражение яичников составляет 60-75% (Железнов Б.И., 1987; Пшеничникова Т.Я., 1991). Несмотря на внедрение в последние годы современных методов диагностики (УЗИ, компьютерная томография, лапароскопия) и лечения (операционная лапароскопия, микрохирургическая техника, применение антигонадотропинов, агонистов рилизинг гормонов), именно эндометриоз яичников продолжает оставаться причиной большого количества диагностических ошибок и осложнений (Супрун Л.Я., 1987; Краснопольский В.И., Ищенко А.И., 1987, 1989). Вследствие этого велик удельный вес больных эндометриозом яичников с запущенными формами заболевания, тяжелым клиническим течением, а также рецидивами заболевания, для которых хирургическое лечение становится основным методом востановления здоровья (Стрижаков А.Н., 1988; Адамян Л.В., БобковаМ.В., 1995).
Диагностика и дифференциальная диагностика некоторых локализаций эндометриоза, в том числе эндометриоза яичников, по-прежнему представляет определенные трудности, которые связаны с многообразием опухолевидных образований н воспалительных заболеваний придатков матки, отсутствием специфических для эндометриоза симптомов, сходством клинической картины и объективных данных при эндомстриозе и других новообразованиях яичников, в том числе злокачественных. Не исключена возможность сочетанного течения эндометриоидного и опухолевого процессов в яичниках и малигнизации эндометриоидных очагов (Баскаков В.П., Цвелев Ю.В., 1982; Колосов А.Е., 1985; Лгацук В.Д., 1993; Mihn H.N. et al., 1986). Все это свидетельствует о необходимости научных разработок высокоинформативных диагностических критериев для выявления эндометриоза яичников на ранних стадиях заболевания, определения степени тяжести процесса, дифференциальной диагностики с другими заболеваниями придатков матки.
Большое внимание в современных исследованиях уделяется изучению гипоталамо-гипофизарно-яичниковой системы, состоянию звеньев иммунитета, механизмов развития бесплодия при эндометриозе яичников (Стрижаков А.Н., Баев О.Р., 1995). Однако многие биохимические аспекты, связанные с диагностикой и лечением эндометриоза, пока остаются не исследоваными. Так, отсутствуют данные о состоянии перекисного окисления липидов (ПОЛ), антиоксидантных систем (АОС), уровней циклических нуклеотидов (ЦН) при эндометриозе яичников, хотя
показана важная роль данных биохимических процессов в патогенезе других пролиферативных заболеваний женских половых органов (Вахуленко А.В., 1994; КулиничС.И., 1994).
Комплексная терапия больных эндометриозом яичников проводится без
учета состояния систем перекисного окисления липидов, антиоксидантной защити и
уровней циклических нуклеотидов. Не разработаны вопросы прогнозирования
эндометриоза яичников в зависимости от активности биохимических процессов в них.
Учитывая это, комплексное клинико-биохимическое исследование у женщин эндометриозом яичников представляет как теоретический, так и практический интерес.
Цель исследования. Изучение состояния и роли перекисного окисления липидов, антиоксидантних систем, циклических вуклеотидов в патогенезе эндометриоза яичников с целью совершенствования методов диагностики и лечения больных эндометриозом.
Задачи исследования.
-
Исследовать роль систем перекисного окисления липидов, антиоксидантной защиты, циклических нуклеотидов в патогенезе эндометриоза яичников.
-
Определить уровни продуктов перекисного окисления липидов (диеновых конъюгатов и малонового диальдегида), активности ферментов глутатионпероксидазы и глутатионредуктазы, общей антиоксидантной активности, циклических нуклеотидов (циклического 3',5'-аденозшмонофосфата и циклического 3',5'-гуанозинмонофосфата) в плазме крови и тканях яичников в норме, при эндометриозе и других цистаденомах яичников.
3. Установить возможность использования показателей малонового диальдегида, диеновых конъюгатов, циклического 3',5'-аденозинмонофосфата, глутатионпероксидазы и общей антиоксидантной активности в плазме крови в качестве лабораторных тестов при комплексной диагностике эндометриоза яичников и его дифференциальной диагностике с доброкачественными и злокачественными цистаденомами яичников.
4. Изучить возможность прогнозирования результатов лечения в зависимости от клинического течения эндометриоза яичников и активности процессов перекисного окисления липидов, антиоксидантной защиты и уровней циклических нуклеотидов в плазме крови.
5. Обосновать необходимость учета показателей перекисного окисления липидов, антиоксидантных систем в лечении эндометриоза яичников.
Научная новизна. Получены новые данные о важной роли перекисного окисления липидов, антиоксидантних систем и циклических нуклеотидов в патогенезе эндометриоидного поражения яичников.
Определены уровни малонового диальдегида, диеновых конъюгат, циклических 3',5'-аденозинмонофосфата и 3',5'- гуанозшімонофосфата, активности глутатионпероксидазы и глутатионрсдуктазы, общей антиоксидантной активности в плазме крови и тканях яичников при эндометриозе и различных опухолях яичников и установлена возможность использования этих показателей в комплексной диагностике эндометриоза яичников.
Установлена тесная корреляционная связь между степенью тяжести
эндометриоидного процесса яичников и уровнями исследуемых биохимических
показателей в плазме крови и тканях яичников. Обнаружена возможность
прогнозирования отдаленных результатов лечения эндометриоза яичников, в том числе вероятность рецидива заболевания в зависимости от активности процессов пероксидации, системы антиоксидантной защиты и уровнен циклических нуклеотидов в плазме крови.
Практическая значимость. Определены в плазме крови уровни биохимических показателей (малоновый диальдегид, диеновые конъюгаты, циклический 3',5'-аденозинмонофосфат, глутатионперокспдаза, общая антиоксидантная активность) систем перекисного окисления липидов, антиоксидантной защиты, циклических нуклеотидов и установлена их высокая информативность в комплексной диагностике эндометриоза яичников.
Получены концентрационные дискриминанты данных биохимических тестов в плазме крови с целью дифференциальной диагностики эндометриоза яичников с доброкачественными и злокачественными цистаденомами яичников.
Определены прогностические аспекты эндометриоидного поражения яичников с учетом состояния процессов пероксидации, системы антиоксидантной защиты и уровней циклических нуклеотидов в плазме крови.
Патогенетически обоснована необходимость учета при лечении больных эндометриозом яичников уровней таких биохимических показателей в плазме крови, как малоновый диальдегид, диеновые конъюгаты, циклический 3',5'-аденозинмонофосфат, активность глутатионпероксидазы, общая антиоксидантная активность.
Положения, выносимые на защиту.
1. Нарушения в системах перекисного окисления липидов, антиоксидантной защиты и циклических нуклеотидов являются важными звеньями патогенеза эндометриоза яичников.
2. Достоверными и высокоинформативными биохимическими методами ранней комплексной диагностики эндометриоза яичников, а также дифференциальной диагностики с доброкачественными и злокачественными цистаденомами яичников являются определение в плазме крови уровней малонового диальдегида, диеновых конъюгат, циклического 3',5'-аденозинмонофосфата, общей антиоксидантной и глутатионпероксидазной активности.
Апробация и внедрение результатов исследования, личный вклад автора в разработку темы.
Материалы диссертации доложены на научных конференциях: "Биохимия-медицине" (Ленинград, 1988); "14-я научная конференция молодых специалистов акушерско-гинекологических клиник Ленинграда (1989); "Актуальные вопросы совершенствования диагностики и лечения. Деонтологические аспекты деятельности военного врача" (Ленинград, 1989); "Состояние и актуальные проблемы оперативной гинекологии" (Санкт-Петербург, 1992); "Актуальные вопросы клиники, диагностики и лечения" (Санкт-Петербург, 1995); на IY Всесоюзном съезде специалистов по клинической и лабораторной диагностике (Ивано-Франковск, 1991); на научных сессиях НИИ Акушерства и гинекологии им. Д.О.Отта РАМН (Санкт-Петербург, 1994,1995).
Основные положения диссертации применяются на практике при обследовании и лечении больных с эндометриозом и опухолевыми процессами яичников в клинике акушерства и гинекологии ВМедА, ЦМСЧ N122 г.Сангт-Петербурга, а также используются в преподавании на кафедре акушерства и гинекологии академии.
Клиническое обследование женщин, исследование процессов ПОЛ, АОС и определение уровней ЦН в плазме крови и тканях яичников, а также обработка и анализ полученных результатов проводилось автором самостоятельно.
Публикации. По теме диссертации опубликовано 17 научных работ, внедрено 5 рационализаторских предложений.
Структура и объем диссертации.
