Введение к работе
!
~~\L.z: -Актуальность проблемы. Поздняя токсикоз относится к наиболее опасным осложнение' беременности я продолжает занимать едко из первых мест в структуре материнской и перинатальной смертности, что обусловливает необходимость приоритетного изучения данной патологии /В.И.Грищенко, 1977; Н.З.Стрижева, 1985; В.И.Грищенко и др., 1986; Odenddal eta/., 1987; Ihl? ei O.I , 1937. Э.К.АЙламазян, 1988; Г.М.Савельева и др., 1989/. Поэтому разработка методов профилактики, диагностики и терапии этого осложнения беременности относится к числу актуальных задач практического акушерства. Но, несмотря на дного-численные исследования, посвященные проблеме гестоэа, его этиология и патогенез остаюто.» до конца не выясненными, не разработаны достоверное критерии, позволяющие оценить степень тяжести токсикоза, состояние внутриутробного плода, прогнозировать течение беременности и исход родов /Е.Т.Михайленко, М.Я.Чернега, 1983; З.З.Абрамченко и др., 1988; В.Н.Серов и др., 1989/
Являясь многозвеньевым процессом, патогенез позднего токсикоза следует рассматривать с позиций общепатологических явлений- нарушения микроциркуляции, механизмов адаптации, развития гипоксии тканей и, как следствие этого, формирование мембранной патологии.
Одним из важных патологических іеханизмов, на осново которого в организме реализуются эффекты гипоксических и дезадаптацигиных повреждений, является активация перекисного-окисления липидов/ПОЛ/ /Ф.З.Меерсон и др., 1982: А.В.Козлов и др., 1985; Ф.З.Меерсон и лр., 1986; Ceeon'i et
В результате чрезмерной активации ПОЛ в условиях позднего токсикоза беременных образуется целый ряд биологически активних веществ, токсически воздействующих на клетку: гидроперекиси, диеновые к'оньюгаты, альдегиды /Прр'Чор, 1979; Д.И.Метелица, 1982;Р.И.Шалина и
др., 1990/.
При втом, в первую очередь нарушается проницаемость липопро-
теиновых мембран клеток, транспорт ионов через клеточную мембрану, страдают процессы окислительного фосфорилирования, нарушается структура клеточных мембран, изменяется активность мембраноовязанных
ферментов /Lanrs еі аі., 1986; Hebbel ettil, 1986; В.В.Иванов и др., 1987/.
Регуляция процессов ПОЛ осуществляется антиоксидантной системой /ADC/, которая в организме представлена неферментативным и ферментативным звеньями /Ф.З.Меероон, 19Ы',Ргос^оп Reynold', I9S4;
Е.Е.Дубинина и др.. 1990/. Длительное напряжение A0G в связи с чрезмерной активацией ПОЛ приводит к ее истощению-падению уровня ? активности антиоксидантних ферментов и снижению содержания природных антиоксидантов /АО/.
^іедует отметить, что состояние процессов ПОЛ и АОС у беременных о поздним токсикозом изучено недостаточно. Данные литературы противоречивы, отсутствует комплексный подход в изучении этой проблемы, что не позволяет составить целостное представление о роли нарушений в системе "ПОЛ-АО" в па.огенезе позднего токсикоза беременных /ПТБ/ и обосновать необх^димог^ь включен:..! антиоксидантов в комплекс лечебно-профилактических мероприятий пр- этом осложнении беременности.
Целью работы явилось выяснение роли нарушений в системе "ПОЛ-АО" в патогенезе ШБ, определение диагностической ценности показателей ПОЛ и of >снование применения АО/токоферола и ретинола/ в комплексной терапии позднего токсикоза беременных.
Задачи исследования:
I. Изучить состояние процессе ) перекисного окисления лкпидов н антиоксидантной системы при различных клинических формах позднего токсикоза беременных, а также определить диагностическое значение
исследуемых г казателей.
-
Выяснить роль нарушений в системе "ПОЛ-АО" в развитии внутриутробной гипоксии плода у бере..энных с ПТБ.
-
Выявить возможную взаимосвязь между состоянием перекисного окисления липидов и клиническим течением позднего токсикоза, возникновением осложнений беременно л'И и родов.
-
Изучить процессы ПОЛ и состояние ДОС у новорожденных, родившихся от матерей о поздним токсикозом беременных.
-
На основании проведению: исследований обосновать целесообразность включения j комплекс лечебных мерог'иятий при позднем токсикозе мембраностабилизирувщих препаратов /токоферола и ретинола/.
Научна,, новис-а.З данной работе впервые проведено комплексное изучение процессов ПОЛ и состояние ферментативного и неферментативного звеньев A0G у беременных женщин и новорожденных в условиях физиологически протекающей и осложненой поздним токсикозом беременности.
Установлена взаимосвязь между интенсивностью липопероксидации, уровнем средних молекул и степенью тяжести ПТБ. Уровень средних молекул, как показатель эндогенной интоксикации, может служить биохимическим маркером мембранодеструктивных процессов. Впервые изучена роль природного антиоксиданта-ретинлча в патогенезе позднего токсикоза беременных. Выявлен дефицит витаминов антиоксидантного действия / ретинола и токоферола/ у беременных с поздним токсикозом. Установлена зависимость внутриутробного состояния плода и новорожде-ного от нарушений в системе "ПОЛ-АО" у матери.
Обоснована целесообразность включения в комплексную тсрапко ПТБ препаратов с мембранопротекторными своЬотвами-реткнола в сочетании с токоферолом.
Практическая значимость работы. Проведенные исследования допод-
няют представления о патогенезе позднего токсикоза беременных. Показатели ПОЛ, УСМ могут служить диагностическим и прогностическим критерием степени тяжести "ТВ и нарушения внутриутробного состояния плода и новорожденного. .
Выявленный дефицит природных антиокоидантов, снижение активности АОС в целом у беременных о поздним токсикозом, позволяет патогенетически обосновать и рекомендовать включение антиоксидантних препаратов в комплексную терапию ПТБ.
Основные положения, выносимые на защиту.
-
В условиях физиологически протекающей беременнооти отмечается некоторая актиглция ПОЛ, регулируемая надежной АОС, что является проявлением естественной адаптации организма беременной женщины к изменившимся условиям метаболизма.
-
При позднем токсикозе у беременных и их новорожденных проио-ході.-.' выраженные нарушения липидного обмена в виде гиперлипидемии, нерегулируемая интенсификация процессов ПДП.
Активация липидной пероксидации при позднем токсикозе беременных сопровождается снижением активности ферментативного и неферментативного звеньев АХ, при 1-гом особенно выражено снижение содержания ретимола и относ гелького уровня токоферола.
3. Выявлена зависимость между сое эянием внутриутробного пло
да и изменениями в системе "ПОЛ-АО", что может служить диагности-
Овским критерием в оценке состояния плода. Изучении і параметры ПОЛ,
а также уровень .редних молекул, как показатель эндогенной интоксикации могут служить дополнительными критериями в иценке степени тяжести ПТБ и внутриутробного состояния плода.
4. Использование препаратов антиоксидантного действия т
комплексной терапии ПТБ приводит к нормализацн і нарушенных взаимо
отношений в системе "ПОЛ-АО" при водянке беременных, значительному
- О -
их улучшения г и кефропатии І степени и некоторый положительном сдвигам при нефропатии П степени. Применение рекомендуемой нами терапии способствует снижения ютоты осложнений бег ценности :г родов, улучЕеяия основных параметров, определявших состояние пло-да и лозорождекного, снижении перинатальной заболеваемости и смертности.
Публикации. По теме диссертации опубликовано 7 работ.
Апробация работы. Диссертация апробирована на заседании кафедр акушерства и гинекологии Винницкого медицинского института им.Н.И.Пирогова. Основные положения работы доложены на заседали городского общества акупіеров-гинекологоз /Винница, 1935/, республиканской научной конференции молодых ученых /Винница, 193Э/.
Внедрение в практику. Рекомендации по проведенні! исследованиям внедрены з ?Я, 2, 3"роддомах г.Винницы, в Хмельницкой и ):1ито-мирской областях. Издано информационное письмо "Значимость средних молекул сыворотки крови в диагностике и прогнозировании акулерской патологии" ;.{иев, 1938/. Получено удостоверение на рационализаторское предложение.
Обьем и структура работы. Диссертация состоит из введения, o-jz:-ра литературы, трех глав, отра^кахцих результаты собственных исследований, обсуждения результатов, еыводов и п_ іктических рекомендаций. Работа изложена на 180 страницах машинописи, иллястрирована 37 таблицами и 12'рисунками. Библиографический указатель вклвчает 310 источников литературы, из них 195 отечественных и 115 зарубежных авторов.
