Введение к работе
Актуальность проблемы
Гестоз второй половины беременности до настоящего времени остается одной из самых актуальных проблем современного акушерства (МурашкоЛЕ, 1999, Репина М А., 2000; Савельева Г М с соавт., 2000). Частота его неуклонно растет, не имея тенденции к снижению, и составляет от 17 до 25% (РепинаМА, 2003, КулаковВИ, 2005). У женщин, перенесших это осложнение беременности, в дальнейшем формируются хроническая патология почек, гипертоническая болезнь, различные эндокринные нарушения (Медаинский ИД с соавт, 2000; Кулаков В И. с соавт, 2005, Серов В.Н с соавт., 2005, Purkerson М , 1999, Dufour Р, 2000) По данным ВОЗ, гестозы являются основной причиной перинатальной заболеваемости и смертности (Репина М А, 2003, Серов В Н, 2005) У каждого пятого ребенка, родившегося у матери с гестозом, имеются нарушения физического и психоэмоционального развития (Сидорова И С, 2000)
Главным направлением в решении проблемы гестоза считается своевременная диагностика на доклинической стадии для осуществления профилактики (Газазян М Г с соавт, 1998, Ветров В В , 2001, Кузьмин В Н , 2003, КулаковВИ с соавт, 2005; ФилимончиковаИД с соавт, 2005, Bekkay М, 1998) Предложено большое количество методов прогнозирования гестоза (Погорелова А Б, 1998, СтрижаковАН. с соавт, 1998, Блощинская И А, 2000, Шехтман М М, 2000) Недостатками большинства методов являются либо низкая чувствительность и инвазивный характер, либо сложность выполнения и высокая стоимость
В основе современных представлений о патогенезе развития гестоза лежит повреждение эндотелия кровеносных сосудов с формированием эндотелиалыюй дисфункции, внутрисосудистым свертыванием крови и расстройством кровообращения в органах-мишенях (печени, почках, матке, плаценте и др), изменения в которых предопределяют исход для матери и плода (ЗайнулинаМС с соавт, 1999, МакацарияАД с соавт, 2005; Баркаган 3 С с соавт, 2005)
Известно, что у беременных происходят специфические изменения функции почек, однако морфологическое изучение этих органов не выявляет каких-либо особенностей (Шехтман М М, 2000) По мере развития патогенетического механизма гестоза, почки, одни из первых, вовлекаются в патологический процесс, являясь обширной зоной микроциркуляции При гестозе в почках обнаружены значительные патологические изменения В основном поражаются прекапиллярные артериолы, в которых выявляется тромбоз с последующим кровоизлиянием (ВасильеваЗ В с соавт, 2003, РепинаМА с соавт, 2004, PurkersonML, 1999) Основные изменения отмечаются в клубочках почек.
Анализ промежуточных изменений функционального состояния почек (с использованием «тонких», высокочувствительных методов исследования
МАУ, р2 - МГ сыворотки крови и суточной мочи) и изменений различных звеньев гемостаза в период между началом срыва адаптивных механизмов и реализации тромбо-геморрагических осложнений у беременных может способствовать разработке новых методов ранней диагностики гестоза. Мы полагаем, что комплексный подход к исследованию функционального состояния почек и основных звеньев гемостаза позволит прогнозировать развитие гестоза уже на доклинической его стадии, оценивать степень тяжести гестоза и эффективность проводимого лечения
Обосновать возможность ранней диагностики гестоза на основании определения некоторых маркеров повреждения почек.
Установить частоту микроальбуминурии в различные сроки беременности, осложненной и неосложненной гестозом
Определить содержание ( - микроглобулина в сыворотке крови и моче в различные сроки беременности, осложненной и неосложненной гестозом.
3 Проанализировать связь между ранними маркерами повреждения
почек и некоторыми показателями системы гемостаза, отражающими
состояние сосудистого эндотелия у беременных с гестозом.
4. Определить диагностическую значимость ранних маркеров повреждения почек - микроальбуминурии и р2 - микроглобулина при гестозе
1 Проведено комплексное исследование функционального состояния почек при физиологической беременности, гестозе и его доклинической стадии
Впервые оценка функции почек при осложненном гестозом и неосложненной течении беременности проведена на основе выявления ранних маркеров повреждения почек (МАУ? р2 -МГ сыворотки крови и суточной мочи)
Впервые определение ранних маркеров нарушения функции почек -МАУ, р2 -МГ сыворотки крови и мочи проведено на доклинической стадии, при различных степенях тяжести гестоза, после проведения лечения и после родоразрешения
4 Впервые проведен сравнительный анализ изменения некоторых
показателей системы гемостаза, отражающих функциональное изменение
эндотелия сосудов в зависимости от уровня ранних маркеров нарушения
функции почек
Использование неинвазивных и простых в исполнении методов оценки функционального состояния почек на основе определения ранних маркеров повреждения почек - МАУ и р2 - МГ сыворотки крови и суточной мочи позволит выявить гестоз на его доклинической стадии с" целью своевременного проведения профилактических мероприятий
Динамическое исследование основных маркеров повреждения почек при гестозе позволит уточнить степень его тяжести, а также дать оценку эффективности проводимой терапии
Полученные данные подтверждают связь между развитием нефромикроангиопатии и нарушением функции почек при гестозе, что подчеркивает важность использования наряду с другими методами терапии гестоза, терапии, способствующей улучшению микроциркуляции (антиагрегантная, антикоагулянтная) с целью улучшения функции почек
Адаптация к физиологической беременности характеризуется нормальным функциональным состоянием почек, одним из важных условий, существования, которого является поддержание динамического равновесия между свертыванием и фибринолизом, при свойственной физиологической беременности умеренной гиперкоагуляции
Развитие гестоза характеризуется нарушением функционального состояния почек Доклиническая стадия гестоза характеризуется признаками нарушения клубочкового аппарата почки, что проявляется ограничением клубочковой фильтрации и развитием МАУ Клинически выраженные формы гестоза выявляют признаки присоединения тубулярных дисфункций вследствие развития нефромикроангиопатии
3. Нарушение функционального состояния почек при гестозе носит функциональный характер Полному восстановлению функции по.чек при тяжелых формах гестоза способствует родоразрешение
Результаты исследования внедрены в работу МУЗГП № 11 женских консультаций №1 и №2, МУЗЖК №1 Родильного дома № 1, обсервационного родильного отделения МУЗГКБ № 11 города Хабаровска
Новые данные о функциональном состоянии эндотелия сосудов при физиологической беременности, гестозе и его доклинической стадии, о возможности ранней диагностики гестоза нашли отражение в лекционных курсах и практических занятиях со студентами старших курсов, врачами-интернами и клиническими ординаторами на кафедре акушерства и гинекологии лечебного факультета ДВГМУ
Основные положения диссертации представлены и обсуждены на VII Тихоокеанской научно-практической конференции студентов и молодых ученых с международным участием (Владивосток, 2006), на 8-ом Краевом конкурсе молодых ученых и аспирантов в секции медицинские науки (Хабаровск, 2006), на 9-ом Краевом конкурсе молодых ученых и аспирантов в секции медицинские науки (Хабаровск, 2007), на Дальневосточной региональной научно-практической конференции «Новые технологии в акушерстве и гинекологии» (Хабаровск, 2006)
По материалам работы опубликовано 9 статей, из них 1 в центральной печати, 7 тезисов
СТРУКТУРА И ОБЪЕМ ДИССЕРТАЦИИ
