Введение к работе
Ь^А<ЗІ?^"'^
<^ Актуальность исследования
Обострение санитарно-эпидемиологической обстановки во многих регионах России происходит на фойе возрастающей антропогенной трансформации лапдшафтио-очаговых территорий и роста контакта населения с биоценозами природных очагов зоонозных инфекций, носителями которых являются животные отряда грызунов.
В условиях ограниченного применения в профилактических целях многих традиционных препаратов, резкого повсеместного снижения объемов работ дератизациоппого профиля становится особенно актуальным внедрение в практику новых препаратов и методов полевой дератизации, повышение роли санитарно-гигиенических и технических мероприятий, обеспечивающих улучшение социально-бытовых условий жизни населения, снижающих риск распространения инфекций, а также потери урожая сельскохозяйственных культур.
Решению этих задач способствуют проведение профилактических мероприятий, включающих применение химических методов борьбы с грызунами с использованием пестицидных препаратов.
В большой группе пестицидов особое место занимают родентициды, подразделяющиеся в основном на яды острого и кумулятивного типа действия. Среди последних в настоящее время наибольшее распространение получили родентициды классов 1,3-иидандионов и 4-гидроксикумаринов, обладающие антикоагулянтным мехатгизмом действия и избирательностью в отношении целевых видов животных.
Применение родентицидов является наиболее эффективным химическим способом борьбы с грызунами, представляющими реальную опасность для здоровья человека во всем мире и приносящими серьезный экономический ущерб сельскому хозяйству.
Вопросы безопасного производства и применения пестицидных препаратов занимают одно из ведущих мест в числе государственных задач по охране окружающей среды и общественного здоровья (Г.Г. Онищешсо, 2000, 2005; А.И. Потапов, 2001, 2007; В.Н. Ракитский, 1998, 2003; МП Шандала, 2001,2003).
Последовательное развитие технологических направлений химического синтеза родентицидов привело к созданию действующих веществ 2-го поколения антикоагулянтов, к которым относятся бродифакум и бромадиолон, как наиболее перспективные для химического метода борьбы с грызунами.
С токсиколого-гигиенических позиций родентициды антикоагулянтного механизма действия характеризуются четкой тропностыо воздействия на организм, избирательной токсичностью в отношении грызунов, пролонгированным смертельным эффектом, наличием антидота.
Поскольку на разных этапах приготовления и применения родентицидных средств возможен контакт работающих и населения с действующими веществами и готовыми препаративными формами на их основе, необходим более глубокий токсиколого-гигиенический и аналитический поиск, направленный на оценку степени опасности препаратов, разработку и обеспечение безопасных регламентов их производства и применения в условиях сельского хозяйства.
Особого внимания заслуживает изучение токсиколого-гигиенических свойств концентратов родентицидов, используемых для приготовления приманок, как более опасной для человека формы выпуска. Проведение сравнительной оценки опасности и эффективности концентратов родентицидов, приманок на их основе, а также приманочных средств постоянного состава позволит разработать и предложить для практики препараты, обеспечивающие сочетание высокой целевой результативности химического метода борьбы с грызунами, безопасности для работающих и населения, нецелевых видов животных, объектов окружающей среды.
Актуальность работы обусловлена тем, что современная литература не располагает сведениями по токсиколого-гигиенической характеристике родентицидных препаратов на основе бромадиолона и бродифакума (не установлены параметры острой токсичности, не изучено местно-раздражающее, сенсибилизирующее действие соединений, кумулятивные свойства). В отечественной практике отсутствовали гигиенические нормативы содержания бромадиолона и бродифакума в объектах окружающей среды (вода, атмосферный воздух), методы контроля их остаточных количеств. Кроме того, не проведена оценка реальной опасности препаратов для работающих и населения.
Вышеизложенное явилось основанием для проведения настоящего токсиколого-гигиенического и аналитического исследовгния, определило его цели и задачи.
Работа выполнена в ФГУН «Федеральный научный Центр гигиены им. Ф.Ф. Эрисмана» в соответствии с отраслевыми научно-исследовательскими программами «Системная разработка мероприятий по гигиенической безопасности России (2001-2005 гг.)», «Гигиеническая безопасность России: проблемы и пути обеспечения (на 2006-2010 гг.)».
Цель работы - гигиеническая и токсикологическая оценка препаратов на основе бромадиолона и бродифакума для научного обоснования их безопасного производства и применения в условиях сельского хозяйства.
Для достижения поставленной цели решались следующие задачи:
-
Установить токсикопараметры новых родентицидных концентратов Бром-БД, К (2.5 г/л), Ратикум, К (2.5 г/л) и 21 приманки постоянного состава на основе бромадиолона и бродифакума при однократном воздействии.
-
Изучить кумулятивные, кожно-резорбтивные и сенсибилизирующие свойства и особенности биологического действия родентицидных концентратов Бром-БД, К (2.5 г/л), Ратикум, К (2.5 г/л) и приманок постоянного состава на основе бромадиолона и бродифакума в условиях субхронического эксперимента.
-
Провести санитарно-химические исследования по изучению влияния д.в. бромадиолона и бродифакума, препаратов Бром-БД, К (2.5 г/л) и Ратикум, К (2.5 г/л) на органолептические свойства воды и санитарный режим водоемов.
-
Разработать методы определения остаточных количеств бромадиолона и бродифакума в воде и воздушной среде с применением высокоэффективной жидкостной хроматографии (ВЭЖХ).
-
Провести гигиеническую оценку условий применения родентицидных концентратов на основе бромадиолона и бродифакума при различных технологиях и оценить риск для работающих.
6. Научно обосновать гигиенические нормативы бромадиолона и
бродифакума в объектах окружающей среды (вода, атмосферный воздух) для
различных технологий производства родентицидных приманок, разработать
комплекс профилактических мероприятий по их безопасному производству и
применению.
7. Выполнить экономическое обоснование эффективности применения приманок.
Научная новизна полученных результатов состоит в том, что впервые:
- установлены основные параметры токсичности при поступлении в
организм новых родентицидных концентратов и 21 приманки постоянного
состава на основе бромадиолона и бродифакума, оценены кумулятивные
свойства и особенности их биологического действия;
с учетом особенностей биологического действия новых препаративных форм показана идентичность их действия на свертывающую систему крови в условиях субхронического эксперимента;
выявлено, что действующее вещество бродифакум, препараты Бром-БД, К (2.5 г/л) и Ратикум, К (2.5 г/л) способны ухудшать процессы биологического самоочищения водоемов, вызывая стимулирование процессов биохимического потребления кислорода (БПК);
- оценен риск для работающих при применении родентицидных
концентратов на основе бромадиолона и бродифакума различными
технологиями, что позволило охарактеризовать условия их применения как
соответствующие гигиеническим требованиям при строгом соблюдении
рекомендованных регламентов и мер безопасности;
научно обоснованы величины гигиенических нормативов действующих веществ и регламенты безопасного применения родентицидных концентратов и приманок постоянного состава на основе бромадиолона и бродифакума;
разработаны методы контроля уровней бромадиолона и бродифакума в водной и воздушной средах.
Практическая значимость работы.
В результате проведенных гигиенических и аналитических исследований для бромадиолона и бродифакума научно обоснованы и утверждены в установленном порядке гигиенические нормативы в объектах окружающей среды: ПДК в воде водоемов; ОБУВ в атмосферном воздухе, а также методы контроля, обеспечивающие проведение предупредительного и текущего санитарного надзора, которые составили основу нормативно-методических документов:
- Гигиенические нормативы содержания пестицидов в объектах
окружающей среды. ГН 1.2.1323-03. Введены в действие постановлением
Главного государственного врача Российской Федерации от 6.05.2003 № 92 с 25 июня 2003 года;
Дополнение № 6 к ГН 1.2.1323-03;
Методические указания: «Определение остаточных количеств бродифакума в воде методом высокоэффективной жидкостной хроматографии», МУК 4.1.1995-05; «Измерение концентраций бродифакума в воздухе рабочей зоны и атмосферном воздухе населенных методом высокоэффективной жидкостной хроматографии», МУК 4.1.1994-05; «Определение остаточных количеств бромадиолона в воде водоемов методом высокоэффективной жидкостной хроматографии», МУК 4.1. 2140-06; «Измерение концентраций бромадиолона в воздухе рабочей зоны и атмосферном воздухе населенных мест методом высокоэффективной жидкостной хроматографии», МУК 4.1.2074-06.
Материалы токсиколого-гигиенических исследований использованы при разработке 23 технических условий на производство и применение концентратов и приманок на основе бромадиолона и бродифакума.
Данные по оценке риска для работающих с родентицидами, инструкции по безопасному применению препаратов вошли в экспертные заключения по токсиколого-гигиенической оценке родентицидных препаратов, на основании которых решен вопрос о регистрации их в России.
Основные положения, выносимые на защиту:
- Новые родентицидные концентраты на основе действующих веществ
бромадиолона и бродифакума при различных путях поступления в организм
теплокровных с учетом их сильно выраженного кумулятивного действия и
кожно-резорбтивной токсичности являются чрезвычайно опасными
веществами (1 класс опасности); 21 родентицидная приманка постоянного
состава на основе этих соединений также обладает кумулятивным действием
и относится к опасным соединениям (2 класс опасности). Концентраты и
приманки характеризуются антикоагулянтяыми свойствами за счет
нарушений синтеза протромбина в печени, свертываемости крови, вызывают
повышение проницаемости капилляров, наружные и внутренние
кровоизлияния.
- Оценка риска для работающих при применении родентицидных
препаратов на основе бромадиолона и бродифакума (различные технологии)
показала, что условия труда при использовании данных препаратов соответствуют гигиеническим требованиям.
- Научное обоснование гигиенических нормативов бромадиолона и
бродифакума (ГТДК в воде водоемов, ОБУВ в атмосферном воздухе) для
проведения предупредительного и текущего санитарного надзора.
Разработанные методические подходы с использованием высокоэффективной жидкостной хроматографии по определению остаточных количеств бромадиолона и бродифакума в водной и воздушной средах, обеспечивающие контроль гигиенических нормативов.
Апробация диссертации проведена на межотдельческой конференции ФГУН «Федеральный научный центр гигиены им.Ф.Ф.Эрисмана» Роспотребнадзора 22 апреля 2008 г.
Результаты исследований доложены и обсуждены на:
- III Всероссийском форуме «Здоровье нации - основа процветания
России» (Москва, апрель 2007);
- Научно-практической конференции «Пчела и человек» (Москва, февраль 2008).
Публикации. По теме диссертации опубликовано 6 печатных работ в центральной печати и материалах форума.
Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на