Введение к работе
Актуальность
Нарушение эритропоэза, как одно из проявлений системного воспалительного ответа, достаточно часто развивается при активной туберкулезной инфекции (ТИ). У взрослых пациентов с туберкулезом (ТБ) легких снижение гемоглобина (НЬ) выявляется с частотой от 16% до 94% (Убайдуллаев А. М. и соавт., 1999; Olaniyi J.A. et al., 2003; Lee W. et al., 2006). Данных о распространенности анемий у детей с различными формами ТБ в литературе нами не найдено.
Природа гематологических изменений при ТИ различна. Железодефицитная анемия (ЖДА) и анемия хроігических болезней (АХБ) наиболее частые формы анемий у пациентов с ТИ (Morris CD. et al. 1989; Волошина В.В. и соавт., 2002; Means R.T., 2003). Все хронические инфекции, к которым относится и ТБ, могут быть причиной АХБ, патогенез которой достаточно хорошо изучен. Нарушение эритропоэза и развитие АХБ связано, главным образом, с избыточной продукцией провоспалительных цитокинов, что приводит к неадекватно низкой продукции эритропоэтина (ЭПО) почками и повышенному синтезу гепцидина - ключевых патогенетических факторов анемии воспаления (Jurado R.L., 1997; Weiss G. et al. 2005). Сочетание пониженного уровня железа сыворотки с его накоплением в клетках моноцитарно-макрофагальной системы -характерная особенность АХБ.
Состояние эритропоэза у пациентов с анемией на фоне ТИ изучено недостаточно. В литературе имеется единичное сообщение о неадекватно низкой продукции ЭПО степени анемии у пациентов с ТБ (Ebrahim О. et al, 1995). Правильная диагностика анемии у пациентов с ТИ представляется важной задачей, поскольку позволяет выбрать адекватную тактику терапии. Пероральная ферротерапия может быть неэффективной у пациентов с ТБ и анемией вследствие снижения всасывания железа в желудочно-кишечном тракте на фоне повышенной продукции гепцидина (Weiss G. et al, 2005). Кроме этого, М. tuberculosis (МБТ) является типичным сидерофильным микроорганизмом. Поэтому любые дополнительно поступающие в организм ионы железа в первую очередь могут утилизироваться МБТ и способствовать их активной репликации (Weinberg E.D., 1999; Рора Е.С. et al., 2005).
Поскольку неадекватно низкая степени анемии продукция ЭПО может быть причиной развития анемии при ТБ, следует рассчитывать на эффективное использование рекомбинантного человеческого ЭПО (рч-ЭПО) для ее коррекции. В доступной литературе данных о применении рч-ЭПО у пациентов с анемией на фоне ТБ нам найти не удалось.
Цель и задачи исследования
Цель исследования - охарактеризовать виды и распространенность нарушений обмена железа у детей и взрослых с ТИ, обосновать целесообразность и оценить эффективность рч-ЭПО терапии анемий в этой группе пациентов.
Задачи исследования
-
Определить показатели обмена железа (СЖ, ОЖСС, НТЖ, ФС) у больных ТИ.
-
Исследовать распространенность и виды анемий у пациентов с различными формами ТИ.
-
Оценить состояние эритропоэза у пациентов с анемией на фоне ТБ.
-
Обосновать целесообразность, эффективность и безопасность рч-ЭПО терапии анемии у пациентов с ТБ легких.
Научная новизна
На основании анализа современных гематологических показателей проведена оценка состояния и распространенности нарушений обмена железа при ТИ. Получены данные о распространенности дефицита железа (ДЖ) у детей с ТИ, а также данные о состоянии эритропоэза и видах анемий у взрослых и детей с ТБ.
Впервые в ходе выполнения работы показана неадекватно низкая продукция ЭПО степени анемии, как один из наиболее важных патогенетических механизмов развития туберкулезассоциированной анемии.
На основании полученных нами данных впервые определены показания для рч-ЭПО терапии и разработаны протоколы использования рч-ЭПО для лечения анемии на фоне ТБ. Показана эффективность и безопасность рч-ЭПО терапии анемии у пациентов с ТБ.
Практическая значимость
Учитывая, что анемия значительно ухудшает качество жизни пациентов и является независимым фактором риска, повышенной летальности, внедрение рч-ЭПО терапии в качестве эффективного метода"лечения анемии может улучшить результаты лечения ТБ у детей и взрослых и повысить качество оказания специализированной медицинской помощи пациентам с ТИ.
Положения, выдвигаемые на защиту
-
При ТИ выявляются сложные, иногда комбинированные нарушения эритропоэза. Это является основанием для строго дифференцированного подхода к диагностике и лечению анемии на фоне ТИ.
-
Распространенность ДЖ у пациентов с ТИ составила 35,5% у детей и 30% у взрослых. Удельный вес анемий среди пациентов с ТБ составил 11,1% у детей и 57,1% у взрослых. АХБ является наиболее частым видом анемии у взрослых пациентов с ТБ легких.
-
Одним из наиболее важных механизмов патогенеза анемии при ТБ является неадекватно низкая продукция ЭПО степени анемии.
-
Использование рч-ЭПО является эффективным и безопасным методом терапии анемии при ТБ.
Внедрение в практику
Комплексная лабораторная диагностика и лечение по протоколу рч-ЭПО терапии анемий у пациентов с туберкулезом внедрены и осуществляются в Рязанском областном клиническом противотуберкулезном диспансере, в детском туберкулезном санатории памяти В.И. Ленина п. Солотча и в детском туберкулезном санатории «Кирицы» Рязанской области.
Результаты работы представлены на научных конференциях ФНКЦ ДГОИ, VII, V111 и XVIII Российских национальных конгрессах "Человек и лекарство, Москва (2000, 2001, 2011 гг.), Всероссийской научно - практической конференции "Новые технологии в медицине", Саратов (2001 г), XII национальном конгрессе по болезням органов дыхания, Москва (2002г.), VIII Конгрессе педиатров России, Москва (2003 г.), First Congress of the International Biolron Society, Прага, Чешская республика (2005 г.), The Third Congress of the International Biolron Society and 8th International Symposium on Microbial Iron Transport, Storage and Metabolism. International Biolron Society, Порто, Португалия (2009 г.), ЕНА, Лондон (2011г.), VII Российском симпозиуме «Биологические основы терапии онкологических и гематологических заболеваний», Москва (2011 г.).
Апробация диссертации проведена 21 апреля 2011 г. на совместном заседании научного отдела Федерального научно-клинического центра детской гематологии, онкологии и иммунологии (Рязанский филиал) и кафедры инфекционных болезней с курсом фтизиатрии Рязанского государственного медицинского университета им. акад. И.П. Павлова.
По материалам диссертации опубликовано 11 научных работ.
Структура работы
Диссертация состоит из введения, обзора литературы, двух глав собственных исследований, включающих результаты и их обсуждение, заключения, выводов,
практических рекомендаций и списка литературы. Работа изложена на страницах
машинописного текста. Текст иллюстрирован таблицами, рисунками,
выпиской из истории болезни. Библиографический указатель включает
литературных источника, в том числе зарубежных авторов.
Похожие диссертации на Распространенность и методы коррекции нарушений обмена железа при туберкулезной инфекции
