Введение к работе
з
так же. как и механизмы БИБЛИОТЕКА [ О» У»ЬшкйЬЬ\
Актуальность проблемы. Актуальность данной работы состоит в исследовании роли нервных, гормональных и аутокринных факторов в деятельности живых организмов на примере влияниия простагландина F^ на образование и секрецию молока. Существуют данные о наличии аутокринного механизма регуляции в молочной железе (Wilde et al., 1995, 1996). Было показано, что механическое воздействие на отдельную клетку в культуре ткани молочной железы вызывает распространяющуюся со скоростью 10-20 мкм/с кальциевую волну в рядом расположенных клетках (Furaya et al., 1993; Yamasaki et al., 1994). Распространение сигнала может быть связано с межклеточным взаимодействием через щелевые контакты (Enomoto et al., 1992). Однако передача сигнала возможна также между клетками или группами клеток, которые не имеют физического контакта (Furaya et al., 1993). В отсутствии движения среды культивирования распространение сигнала имело характер концентрических кругов. При движении жидкости характер распространения сигнала вытягивался в направлении тока жидкости. Данные результаты свидетельствуют о том, что при стимуляции из клеток выделяется какое-то вещество, которое вызывает увеличение входящего в клетки тока кальция (Enomoto et al., 1992). При определении возможных посредников передачи сигнала на окружающие клетки внимание привлекли простагландины. Существуют данные о том, что молочная железа синтезирует простагландины и концентрация их в женском молоке возрастает в начале лактации и остается повышенной, по крайней мере, в течение трех месяцев (Hawkes et al., 1999), следовательно, простагландины могут оказывать влияние на секреторный эпителий молочной железы. Вместе с тем направленность влияния аутакоидов, прежде всего простагландина Т2а) который играет важную роль не только в процессах оплодотворения, имплантации и прогрессирования беременности, но и участвуюет в усилении сократительных реакций гладких мышц матки (Engstrom et al., 2000), остается недостаточно изученной. В частности, в опытах на козах было показано, что под влиянием простагландина F2A происходит уменьшение количества получаемого молока (Maule Walker, Peaker, 1980). Применение у беременных и родильниц простагландинов с целью подготовки и индукции родов, регуляции аномалий родовой деятельности, профилактики и лечения акушерских кровотечений приводило к тому, что в дальнейшем у женщин в первые часы и сутки после родов отсутствовала лактация или она появлялась в более поздние сроки и была недостаточной в различной степени выраженности (Айламазян, 1997). Исходя из этих сведений можно предположить, что под влиянием простагландинов происходит угнетение секреции молока. В тоже время остаются во многом
не изученными механизмы влияния простагландинов на пер» взаимодействия нервных, гормональных и аутокринных <
Представлялось интересным исследовать влияние простагландина F2A процесс вскармливания потомства у мышей, на особенности изменений ультраструктуры и реакций секреторных клеток альвеол молочной железы
Цель работы. Целью настоящей работы явилось исследование роли простагландина F^ в регуляции функций клеток альвеол молочной железы и центральных механизмов лактации. Задачи работы 1. Определить концентрацию простагландина F^ и пролактина в плазме крови, а также концентрацию простагландина F^ в секрете молочной железы у женщин в период лактогенеза.
-
Изучить влияние простагландина F2A на процесс вскармливания потомства у мышей.
-
Изучить строение секреторного эпителия в альвеолах молочной железы при введении простагландина F2A в различные сроки лактации.
-
Исследовать влияние простагландина F2A на секреторные клетки альвеол молочной железы.
-
Исследовать осмоляльность и ионный состав молока и плазмы крови у родильниц с достаточным уровнем лактации и гипогалактией.
Научная новизна. В настоящей работе впервые исследована концентрация простагландина F^ в молоке и плазме крови у женщин с достаточным уровнем лактации и с гипогалактией в период лактогенеза. Установлена зависимость между уровнем простагландина F^ пролактина и степенью гипогалактии.
Изучая влияние простагландина F^ на лактационное поведение у мышей впервые показано, что применение простагландина F^ в периоды лактогенеза и лактопоэза влияет на общий характер вскармливания потомства и нейроэндокринный статус, направленный на реализацию получения молока потомством.
Впервые установлено, что введение простагландина F^ приводит изменению размеров и формы клеток секреторного эпителия альвеол молочной железы. Впервые показано, что простагландин F2A вызывает ультраструктурные изменения в секреторных клетках молочной железы, которые могут свидетельствовать об угнететии в них синтетических процессов.
Впервые показано, что простагландин F^ оказывает модулирующее влияние на чувствительность секреторных клеток к окситоцину Под влиянием простагландина F^ происходит увеличение амплитуды и длительности изменений трансэпителиальной разности потенциалов в альвеолах молочной железы мышей при действии окситоцина. Научно-практическая значимость работы. Научная значимость результатов обусловлена подтверждением рабочей гипотезы о роли аутакоидов в регуляции образования секрета в молочной железе. Полученные результаты позволяют разработать лечебно-
5 профилактические мероприятия по предупреждению гипогалактии в условиях применения простагландина F^ при родовспоможении. Результаты диссертации используются в курсах лекций по физиологии, читаемых на медицинском факультете Санкт-Петербургского государственного университета.
Положения, выносимые на защиту. 1. Простагландин F^ участвует в регуляции механизмов образования и выведения секрета в молочной железе.
-
Концентрация простагландина F^ в молоке родильниц увеличивается в период лактогенеза. Содержание простагландина F^ в плазме крови не изменяется на протяжении, всего периода лактогенеза, однако у женщин с гшюгалактией уровень простагландина F2A в плазме крови в два раза выше, чем у женщин с достаточным уровнем лактации. Существует зависимость между уровнем простагландина F^ пролактина и степенью гипогалактии.
-
Изменение формы и размеров клеток секреторных клеток, а также их ультраструктуры свидетельствуют о тормозном влиянии простагландина F^ на деятельность железистого эпителия молочной железы.
-
Простагландин F2A оказывает модулирующее влияние на чувствительность секреторных клеток к окситоцину.
-
Применение простагландина F^ в период лактации оказывает отрицательное влияние на процесс вскармливания потомства у мышей.
Апробация работы. Результаты исследования доложены и обсуждены наXVIII и IXX съездах Физиологического общества имени И.П. Павлова (Казань, 2001 г., Екатеринбург, 2004 г.), на 4-й Всероссийской научно-практической конференции (Пермь, 2002 г.), на 3-й, 4-й, 6-й и 7 -й Всероссийских медико-биологических конференциях молодых исследователей «Человек и его здоровье» (Санкт-Петербург, 2000, 2001, 2003 и 2004 гг.), на Ш Всероссийской конференции с международным участием «Механизмы функционирования висцеральных систем» (Санкт-Петербург, 2003 г.)
Публикации. По теме диссертации опубликована 1 статья в рецензируемом журнале и 9 тезисов докладов.
Структура и объем диссертации. Диссертация изложена на 152 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, характеристики материала и методов исследования, 5 глав результатов исследования, обсуждения результатов, выводов, списка литературы, включающего 182 источника. Диссертация иллюстрирована 8 таблицами, 13 рисунками, включая электронномикроскопическиефотографии.
