Введение к работе
В настоящее время сложилась неблагоприятная
ситуация в связи с использованием антидепрессантов. Рост
показателей депрессивной патологии обусловил резко
возросшую потребность в препаратах этого класса [WHO,
2000; Аведисова А.С., 2003; Краснов В.Н., 1997; Смулевич
А.Б., 2000]. Антидепрессанты широко используются не
только в психиатрических, но и в общесоматических
клиниках, занимая третье место среди причин
лекарственной смертности населения [Лео Е.Холлистер,
1998]. Выраженные индивидуальные особенности
фармакокинетики и малая широта терапевтического
диапазона приводят к частому развитию нежелательных
эффектов этих препаратов. Неадекватное использование
антидепрессантов вызывает токсическое повреждение
внутренних органов, которое может привести к смерти
пациентов. Поэтому оценку влияния антидепрессантов на
организм пациентов с целью индивидуальной коррекции
дозы препарата необходимо проводить уже на ранних
этапах лечения. Недостаточная информативность
современных методов оценки эффективности
антидепрессантов обусловливает актуальность
настоящего исследования.
Традиционно об эффективности антидепрессантов судят по изменению клинической картины заболевания [Аведисова А.С., 2005; Александровский Ю.А., 2000; Тиганов А.С., 1999; Лео Е. Холлистер, 1998]. Однако оценка выраженности клинических проявлений депрессии с помощью психометрических шкал субъективна, и регресс депрессивных симптомов наблюдается не раньше чем через две недели лечения [Тиганов А.С., 1999; Яничак Ф.Д., Дэвис Д.М., Айд Ф.Д., 1999]. Поэтому представляется целесообразным применять критерии оценки эффективности антидепрессантов, которые основаны на объективных физиологических параметрах
организма пациентов и информативны уже на ранних этапах лечения.
Использование параметров сердечно-дыхательного синхронизма (СДС) для оценки функционального состояния организма человека предложено на кафедре нормальной физиологии Кубанского медицинского университета профессором В.М. Покровским с соавторами [Покровский В.М. с соавт., 2003]. Явление СДС, проявляется синхронизацией сердечного и дыхательного ритмов по частоте в условиях высокочастотного дыхания. Формирование этого явления объясняется способностью нейронов сердечно-сосудистого центра продолговатого мозга воспринимать учащенный ритм возбуждения нейронов дыхательного центра, благодаря их тесной анатомо-физиологической связи, и передавать залпы импульсов к синоатриальному узлу сердца по блуждающим нервам. Участие в реализации сердечно-дыхательного синхронизма многоуровневых структур центральной нервной системы от восприятия сигнала до реализации сформированной реакции нервной системы, обусловливают использование параметров СДС для оценки функционального состояния регуляторных систем организма [Покровский В.М. с соавт., 2003]. Метод сердечно-дыхательного синхронизма применен в большом количестве наблюдений [Покровский В.М., 1981, 1987, 1988, 1995, 2000; Покровский В.М. с соавт., 2003; Покровский В.М., Абушкевич В.Г., 2005]. Показана целесообразность использования пробы СДС для оценки эффективности гипотензивных препаратов [Бочарова СВ., 2003; Пономарева А.И., Компанией О.Г., 2005; Клипко Е.П., 2005]. Однако оценка эффективности антидепрессантов по их влиянию на функциональное состояние регуляторных систем организма пациентов ранее не проводилась.
Цель работы: определить дополнительный критерий эффективности использования антидепрессантов при лечении депрессий на основе параметров, характеризующих функциональное состояние организма пациентов. Для достижения этой цели поэтапно решались задачи:
Определение исходных параметров сердечно-дыхательного синхронизма у лиц с депрессией, различающихся по полу, возрасту, вариантам течения и степени тяжести депрессивного состояния.
Исследование изменений параметров сердечно-дыхательного синхронизма, возникших под влиянием антидепрессантов с различным механизмом действия в динамике.
Установление взаимосвязи между изменением параметров сердечно-дыхательного синхронизма и клинической эффективностью антидепрессантов с различным механизмом действия.
Научная новизна полученных результатов В работе впервые:
Установлено нарушение функционального состояния регуляторных систем пациентов с депрессиями по параметрам сердечно-дыхательного синхронизма.
Установлена взаимосвязь между изменением диапазона сердечно-дыхательного синхронизма и клинической эффективностью антидепрессантов амитриптилина и пиразидола при лечении депрессий.
Выявлено различие динамики параметров сердечно-дыхательного синхронизма лиц с первичным и повторным депрессивным эпизодами при лечении амитриптилином.
Теоретическая значимость исследования
Полученные в работе данные показывают исходное нарушение функционального состояния регуляторных
систем пациентов с депрессией, их различие в
зависимости от возраста, типа течения и глубины
депрессии, динамику восстановления при лечении
амитриптилином и пиразидолом, расширяют
представления об информативности параметров сердечно-
дыхательного синхронизма и открывают возможность
использования пробы сердечно-дыхательного
синхронизма в психофармакологической практике.
Практическая значимость исследования
Практическое значение работы заключается в
установлении дополнительного критерия терапевтической
оценки использования антидепрессантов, основанного на
физиологических параметрах организма пациентов и
информативного на ранних этапах лечения депрессии.
Уменьшение диапазона сердечно-дыхательного
синхронизма дает основания для коррекции режима дозирования препарата, так как свидетельствует о неблагоприятном влиянии избранной лечебной тактики на функциональное состояние регуляторных систем организма пациентов. Определение диапазона сердечно-дыхательного синхронизма в сочетании с клиническим методом обследования позволит индивидуализировать терапию депрессивных состояний и повысить её эффективность.
Структура и объем работы
Диссертация представлена на 130 страницах компьютерного текста и состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, трех глав собственных наблюдений, заключения, выводов, списка литературы. Список литературы включает 218 источников, из них - 120 на русском, и 98 на иностранных языках. Работа содержит 14 таблиц и 9 рисунков.
