Введение к работе
Актуальность проблемы. Вопрос о полноценном восстановлении функции ЦНС после клинической смерти до сих пор остается актуальной, до конца нерешенной проблемой современной реаниматологии. Результаты многочисленных исследований доказывают, что патологические процессы, возникающие в мозге в ходе умирания и последующей рециркуляции, продолжаются в постреанимационном периоде и могут приводить к развитию энцефалопатии различной тяжести. В частности, показано отсроченное формирование структурных и функциональных изменений в мозге даже в случае первоначального внешнего восстановления неврологического статуса (В.А. Неговский и соавт., 1987; Л.В. Молчанова, 1994; А.М. Гурвнч и соавт., 1996; М.А. Аврущенко, 1996; Нага et al., 1993). Расстройства эмоционально-психических и когнитивных функций выступают как типичные и довольно частые, длительно сохраняющиеся осложнения у больных, перенесших терминальное состояние (Г.В. Алексеева, 1996; Grubb et al., 1996). В связи с этим экспериментальное выяснение характера и динамики постреанимационных изменений поведенческих реакций и поиск новых подходов к терапии и профилактике постреанимационных нарушений функций ЦНС является весьма актуальной в теоретическом и практическом отношении задачей современной реаниматологии. В настоящее время проводится разработка и исследование огромного количества препаратов, проявляющих нейропро-текторные свойства при ишемическом поражении мозга. В основном известные фармакологические средства служат для нормализации конкретных звеньев патогенетического процесса. Однако в последнее время все большее внимание исследователей привлекает возможность фармакологического воздействия на совокупность отдельных механизмов шпемической патологии мозга (Gisvold et al., 1996; Auer et al., 1995).
Одним из новых перспективных направлений в создании средств, влияющих на функции ЦНС и организма в целом в норме и патологии, является применение регуля-торных пептидов с их универсальными свойствами запуска каскадных механизмов регуляции компенсаторно-приспособительных процессов (И.П. Ашмарин, 1986; О.А. Гомаз-ков, 1995; Т.М. Ерошенко и соавт., 1991). Ранее в экспериментах по моделированию клинической смерти у белых крыс было продемонстрировано благоприятное влияние на течение постреанимационного процесса некоторых регуляторішх пептидов, в частности, окситоцина, соматостатина, АКТГ^ю и др. (А.В. Волков и соавт., 1992; 1995; 1996). В связи с этим требуется дальнейшая разработка методов сердечно-легочной и мозговой pea-
нимации и профилактики постреанимациошюй энцефалопатии с помощью регуляторних пептидов.
Цель и задачи исследования. Целью настоящей работы является исследование поведения белых крыс в постреанимационном периоде после 12-мин остановки кровообращения в организме и оценка влияния некоторых регуляторных пептидов на процессы мозговой реанимации и постреанимационного восстановления функций ЦНС. В соответствии с целью работы были поставлены следующие задачи:
-
изучить характер и динамику поведения крыс в течение 3-х месяцев постреанимационного периода, а именно оценить тревожно-фобический статус, двигательную и ориентировочно-исследовательскую активность в различных условиях, способность к обучению, физическую выносливость и болевую чувствительность;
-
оценить влияние на восстановление поведенческих реакций крыс в постреанимационном периоде пептида дельта-сна, киоторфина, пептидных аналогов пирацетама ГВС-111 и ТГС-33, ГГС-8, а также пирацетама;
-
оценить влияние перечисленных выше пептидов на поведение интактных крыс.
Научная навязня. Впервые проведено комплексное длительное исследование поведения крыс после 12-мин клинической смерти. Показана возможность коррекции постреанимационной патологии мозга с помощью раннего однократного применения регуляторных пептидов (ГВС-1 И, ТГС-33, киоторфина и пептида дельта-сна). У интактных животных оценено отсроченное влияние однократной инъекции данных пептидов на комплекс поведенческих реакций.
Теоретическая и практическая значимость работы. Выявлены особенности структуры постреанимационньк нарушений поведенческих реакций крыс и их связь с сезоном. Показано, что в основе этих изменений лежит высокая уязвимость эмоционально-мотивационной сферы поведения к ишемической патологии мозга. Установлена зависимость характера и динамики эффектов регуляторных пептидов от наличия или отсутствия постреанимационной патологии. Положительное влияние однократного введения после успешной сердечно-легочной реанимации киоторфина, ГВС-111 и ТГС-33 на уровень по-стреанимационной смертности, неврологическое восстановлеіше на ранних этапах и на отсроченные нарушения поведения крыс после клинической смерти позволяет полагать, что эти препараты являются весьма перспективной основой для создания новых лекарственных средств для клинической практики.
з Апробация работы. Результаты работы были изложены на научной конференции "Передовые рубежи анестезиологии и интенсивной терапии в медицине катастроф" (Новокузнецк, 1996), на 1-м Российском конгрессе по патофизиологии "Патофизиология органов и систем" (Москва, 1996), на Международном симпозиуме, посвященном 60-летию НИИ общей реаниматологии РАМН (Москва, 1996), на 1-м конгрессе Немецкого Общества Нейронаук (Берлин, 1996), на 2-м съезде Европейской Ассоциации Нейронаук (Страсбург, 1996), на 5-й Международной конференции Общества Поведенческих Нейронаук (Мехико, 1996), на Ежегодном съезде Европейского Общества Фармакологии Поведения (Кальяри, 1996), на 6-м Международном симпозиуме по Фармакологии Церебральной Ишемии (Марбург, 1996), на 6-м съезде Международной Ассоциации Нейротоксикологии (Сжегед, 1997), на 33-м Международном конгрессе Физиологических Наук (Санкт Петербург, 1997). По теме диссертации опубликовано 17 печатных работ.
Структура и объем диссертации. Диссертационная работа состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, изложения результатов работы и их обсуждения, заключения, выводов и списка литературы. Работа изложена на 176 страницах, содержит 38 рисунков и 19 таблиц. Список литературы включает 272 источника.
Похожие диссертации на Постреанимационные изменения поведения белых крыс, перенесших 12-минутную клиническую смерть, и их коррекция с помощью некоторых регуляторов пептидов
