Введение к работе
Актуальность проблемы
В последние годы во всем мире отмечается рост больных сахарным диабетом (СД) и число их продолжает неуклонно увеличиваться. По данным Всемирной организации здравоохранения в 2010 г. насчитывалось 285 млн. пациентов с СД, а к 2030 г. это число достигнет 438 млн. (IDF Diabetes Atlas, 2010; Дедов И.И. с соавт., 2011). В России в этот период зарегистрировано 3 млн. 121 тыс. больных сахарным диабетом, из которых 90% болеют СД 2 типа (Аметов А.С., 2011). Реальное же число этих пациентов превышает зарегистрированное в 2-3 раза. По данным Республиканского медико-информационного центра Министерства здравоохранения Кыргызской Республики за 2010 год по всей республике зарегистрировано 32981 больных сахарным диабетом, а в 2011 году это число возросло до 37058 человек. С цереброваскулярными заболеваниями за 2011 год в лечебные учреждения обратилось за оказанием медицинской помощи 32024 человека.
В настоящее время основные цели исследований направлены на предотвращение, отсрочку, замедление или прекращение развития поздних осложнений СД, в структуре которых основное место занимают инфаркт миокарда (55%) и инсульт (29%), что в 70 раз превышает частоту смертности от микрососудистых осложнений и диабетической комы (1-4%) (Скворцова В.И., 2006). Патофизиологические механизмы, лежащие в основе сахарного диабета, продолжают быть предметом дискуссии. В основе этой проблемы лежит вопрос о роли гипергликемии в развитии и прогрессировании атеросклероза. В большинстве (90—95%) случаев инсульт вызван атеросклерозом церебральных и прецеребральных артерий вследствие артериальной гипертензии и сахарного диабета. В России ежегодно регистрируется более 400 000 инсультов, летальность при которых достигает 35%. Среди инсультов церебральные инфаркты (ишемические инсульты) встречаются чаще (70-85%), чем геморрагические (Суслина ЗА. с соавт., 2007; Румянцева С.А. с соавт., 2007). В патогенезе данной нозологии большое внимание уделяют и ионному равновесию. Наибольшее значение придается гипокалиемии, которая, наряду с магниевым дефицитом, приводит к повышенной агрегации тромбоцитов и увеличению риска тромбоэмболических осложнений. К.Т. Knaw с соавт. (1987) установил, что при увеличении суточного потребления калия на 10 ммоль риск развития инсульта с летальным исходом снижается на 40%.
Сахарный диабет и нарушения мозгового кровообращения повышают частоту и тяжесть осложнений, свойственных каждому из
них. Они представляют собой наиболее тяжелые в медицинском и социальном плане заболевания, которые способны привести к утрате трудоспособности и явиться серьезной угрозой для жизни пациентов (Суслина З.А. с соавт., 2006; Мкртумян A.M. с соавт., 2011; Feigin V. et al., 2009; Furie K.L. et al., 2011).
Особенности распространения и течения сахарного диабета в разных климатогеографических зонах изучены недостаточно. Исследования показали, что в горах уровень сахара в крови ниже, чем в низкогорье. Организм включает ряд приспособительных реакций, в том числе повышение секреции инсулина (Джумалиев А.Д., 1997). М.С. Молдобаевой (1993) доказано, что в высокогорье клинико-функциональные проявления сахарного диабета у коренных жителей встречаются сравнительно редко и протекают легче. Это свидетельствует о возникновении приспособительных механизмов при адаптации больных к таким условиям. Вместе с тем, актуальной является проблема изучения течения сахарного диабета при реадаптации к условиям низкогорья после пребывания в высокогорье, так как в последнее время наблюдается усиленная миграция населения с высокогорья на равнинную местность.
Вышеизложенное предопределило цель и задачи исследования.
Цель и задачи исследования
Целью настоящего исследования явилось изучение патогенетических механизмов течения сахарного диабета на фоне ишемии мозга у реадаптированных к низкогорью животных после пребывания в высокогорье.
Для достижения поставленной цели решались следующие задачи:
-
Изучить течение ишемии мозга, сахарного диабета и диабета на фоне ишемии мозга у крыс в условиях низкогорья (760 м над ур.м.).
-
Изучить влияние реадаптации на течение ишемии мозга, аллоксанового диабета и сахарного диабета на фоне ишемии мозга у животных после пребывания в течение 60 дней в высокогорье (3200 м над ур.м.).
-
Провести сравнительную характеристику у реадаптированных и низкогорных животных с ишемией мозга, с сахарным диабетом и с сахарным диабетом на фоне ишемии мозга по показателям углеводного и электролитного обмена, поведенческой активности, работоспособности, электрокардиографии, данным коагулограммы и морфологии.
Научная новизна
-
Разработана и применена экспериментальная патофизиологическая модель сахарного диабета на фоне ишемии мозга.
-
Изучено течение ишемии мозга, сахарного диабета и сахарного диабета на фоне ишемии мозга в условиях низкогорья.
-
Впервые показано, что реадаптация животных, после пребывания в течение 60 дней в высокогорье, в опытных группах привела к выраженному ухудшению показателей углеводного и электролитного обмена, поведенческой активности, данных электрокардиографии и коагулограммы, к серьезным морфологическим сдвигам в исследуемых органах по сравнению с низкогорными крысами.
-
Впервые установлено, что у крыс с сахарным диабетом на фоне ишемии мозга, реадаптированных к низкогорью, выявленные изменения указывали на более тяжелое течение заболевания, чем в группах с ишемией мозга и сахарным диабетом.
Практическая значимость
Результаты проведенных исследований значительно расширяют и углубляют существующие в литературе представления о влиянии реадаптации на течение сахарного диабета на фоне ишемии головного мозга. Полученные данные должны учитываться в этиопатогенетическом подходе при лечении и профилактике осложнений у данной категории больных.
Результаты внедрены в учебный процесс на кафедре Нормальной и патологической физиологии медицинского факультета Кыргызско-Российского Славянского университета при чтении лекций и проведении практических занятий по разделам «Патофизиология эндокринной системы» и «Гипоксия и высокогорье» (акт внедрения от 14.12.2012 г.)
Основные положения, выносимые на защиту
-
Процесс реадаптации к низкогорью после длительного пребывания в высокогорье вызывает значительные изменения со стороны углеводного обмена, что проявляется длительным стойким повышением уровня гликемии и повышением инсулинорезистентности.
-
Реадаптация в опытных группах вызывает прогрессирующее угнетение поведенческой активности, повышение уровня тревожности и, как результат, значительное снижение работоспособности по сравнению с низкогорными животными.
-
Реадаптация к низкогорью крыс с сахарным диабетом на фоне ишемии мозга вызывает существенные нарушения в ионной асимметрии, что приводит к изменениям со стороны сердечнососудистой системы в виде синусовой тахикардии, к нарушению атриовентрикулярной проводимости и выраженным гиперкоагуляционным сдвигам.
-
В период реадаптации к низкогорью у крыс с сахарным диабетом на фоне ишемии мозга в органах обнаружены выраженные морфологические изменения, такие как дистрофия клеток паренхимы, очаги некроза, кровоизлияния с нарушением микроциркуляции в большей степени в головном мозге, поджелудочной железе, печени и в меньшей степени в сердце и почках.
Апробация диссертации Основные результаты исследования доложены и обсуждены на ежегодных научных конференциях медицинского факультета КРСУ «Физиология, морфология и патология человека и животных в условиях Кыргызстана» (Бишкек, 2010, 2011, 2012); на кафедре Нормальной и патологической физиологии КРСУ (Бишкек, 2012); на 75-й научно-практической конференции (Красноярск, 2011); на 67-й Всероссийской научно-практической конференции молодых ученых с международным участием (Екатеринбург, 2012); на конференции, посвященной 20-летию Кыргызско-Российского Славянского университета (Бишкек, 2013); на межкафедральном заседании медфакультета КРСУ (Бишкек, 2013).
Публикации
По материалам диссертационной работы опубликовано 15 работ, из них 3 статьи в журнале «Вестник Кыргызско-Российского Славянского университета», рекомендованном ВАК РФ.
Структура и объем диссертации
Диссертация изложена на 153 страницах, состоит из введения, глав «Обзор литературы», «Материалы и методы исследования», 2-х глав собственных результатов, состоящих из 7 разделов каждая, главы «Обсуждение полученных результатов», выводов и практических рекомендаций. Диссертация иллюстрирована 2 схемами, 14 рисунками и 14 таблицами. Список литературы включает 248 источников, в том числе 132 русскоязычных и 116 работ иностранных авторов.