Введение к работе
Актуальность темы.
В настоящее время, несмотря на успехи в изучении патогенеза тромбозов и диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови при различных заболеваниях, научное обоснование схем их патогенетической терапии или профилактики, тромбоэмболические осложнения сохраняются на достаточно высоком уровне и являются одной из частых причин летальности, в том числе острых хирургических заболеваний (Коваленко Ю.В., 2002; Умутбаева М.К., 2004; Скипетров В.П. и др., 2010; Bergqvist D., Lowe G., 2002; Anderson F.A., Spenser F.A., 2003).
Особенностью этих осложнений является слабая симптоматика, особенно у больных, перенесших хирургические операции, что лежит в основе запоздалого, зачастую неэффективного лечения (Баркаган, З.С., Момот А.П., 2001; Иванов А.С., Гулидова О.В., 2004; Власов А.П. и др., 2008; Dzieciuchowicz, L. еt al., 2002). Не вызывает сомнения факт, что лечение осложнений со стороны системы гемостаза в стадии манифестации процесса проводить очень сложно (Баркаган, З.С. и др., 2001; Макацария А.Д. и др., 2002). Поэтому вполне оправданы усилия ученых на разработку патогенетически обоснованных схем профилактики тромбоэмболических осложнений (Бышевский А.Ш. и др., 2004; Воробьева Н.А., 2006; Тихомиров, А.Л. и др., 2006; Чернуха Е.А. и др., 2007; Eriksson, B.I. et al., 2004).
Безусловно, решение этого вопроса не может быть без учета особенностей патогенеза заболевания, поскольку в модуляции состояния системы гемостаза, в том числе и тромбоцитов, как важнейшего клеточного компонента этой системы, участвуют множество факторов, зависящих от патогенетических характеристик той или иной патологии (Шитикова А.С., 2000; Полякова В.А. и др., 2004; Горшенина Е.И., 2006; Сернова Г.В., 2007; Савченко А.П., Медведев И.Н., 2009). В этой связи усилия медиков должны быть в направлении индивидуальной профилактики гемостатических расстройств (Аксенова С.В., 2004; Бышевский А.Ш. и др., 2004; Bates Shannon M., Weiz Jeffrey I., 2006), для чего необходимы научные данные по сопряженности расстройств в системе гемостаза с изменениями других компонентов гомеостаза (Папаян Л.П., 2003; Баркаган, З.С., 2005; Власов А.П. и др., 2012). Углубленному изучению этого вопроса на примере двух острых хирургических патологий острого перитонита и острого панкреатита и посвящено данное исследование.
Цель исследования. В эксперименте при остром перитоните и остром панкреатите установить сопряженность нарушений функционально-метаболического состояния тромбоцитов с уровнем токсических продуктов, интенсивностью перекисного окисления липидов, фосфолипазной и протеолитической активностью в плазме крови.
Основные задачи. 1. В эксперименте при остром перитоните и остром панкреатите изучить функционально-метаболическое состояние тромбоцитов.
2. При моделированных патологиях в динамике исследовать уровень токсических продуктов, интенсивность липопероксидации, фосфолипазную и протеолитическую активность в плазме крови.
3. При остром перитоните и остром панкреатите определить сопряженность нарушений функционально-метаболического состояния тромбоцитов с уровнем токсических продуктов, интенсивностью перекисного окисления липидов, фосфолипазной и протеолитической активностью в плазме крови.
4. Установить наиболее значимые механизмы модуляции функциональной активности исследованных форменных элементов крови при острых хирургических патологиях.
5. Дать сравнительную оценку эффективности антиоксиданта эмоксипина и блокатора кальциевых каналов верапамила в коррекции функционального статуса тромбоцитов при остром перитоните и остром панкреатите. В модельных опытах in vitro установить обладают ли препараты прямым действием на агрегационную активность тромбоцитов.
Научная новизна. 1. Выявлена сопряженность модуляций агрегационной активности тромбоцитов при остром перитоните и остром панкреатите с уровнем токсических продуктов, интенсивностью перекисного окисления липидов, протеолитической и фосфолипазной активностью в плазме крови и состоянием фосфолипидного бислоя мембран исследованных форменных элементов крови. Дана сравнительная характеристика изменений функционально-метаболического состояния тромбоцитов при исследованных острых хирургических заболеваний.
2. Обнаружено, что при остром перитоните ускоренное нарушение функционального статуса тромбоцитов в большей степени сопряжено с быстрым темпом нарастания в плазме крови токсических продуктов, повышением интенсивности липопероксидного процесса, в меньшей степени – с протеолитической и фосфолипазной активностью. При уменьшении патогенного влияния указанных факторов, что зарегистрировано при указанной модели через двое суток после операции, отмечается постепенное восстановление функции тромбоцитов.
3. Установлено, что при остром панкреатите нарушение функционального статуса тромбоцитов в большей степени ассоциировано с быстрым нарастанием фосфолипазной и протеолитической активности. В динамике заболевания через трое суток отмечается постепенное восстановление агрегационной активности тромбоцитов и параллельное уменьшение патогенного влияния указанных факторов.
4. Выявлено, что применение антиоксиданта эмоксипина в большей степени стабилизирует (препятствует прогрессированию нарушений) функциональный статус тромбоцитов при остром перитоните, блокатор кальциевых каналов верапамил – при остром панкреатите. В модельных опытах in vitro установлено, что исследованные препараты не обладают прямым действием на агрегационную активность тромбоцитов.
5. На основе детального анализа полученных сравнительных данных выявлен отчетливый параллелизм между глубиной расстройств функционально-метаболического статуса тромбоцитов и факторов, влияющих на состояние их фосфолипидного бислоя мембран, зависящих от нозологической формы заболевания.
Практическая ценность работы. Установлено, что нарушение функциональной активности тромбоцитов при остром перитоните в большей степени сопряжено с нарастанием в плазме крови токсических продуктов, повышением интенсивности процесса липопероксидации, при остром панкреатите – с фосфолипазной и протеолитической активизацией. Полученные факты могут явиться основой для назначения адекватной патогенетической терапии, в частности при остром перитоните – антиоксидантной и детоксикационной терапии, при остром панкреатите – антифосфолипазной и антипротеолитической терапии.
Положения, выносимые на защиту. 1. При остром перитоните нарушение функционального статуса тромбоцитов в большей степени сопряжено с быстрым темпом нарастания в плазме крови токсических продуктов, повышением интенсивности процесса перекисного окисления липидов, при остром панкреатите – с фосфолипазной и протеолитической активностью.
2. Антиоксидант эмоксипин в большей степени стабилизирует функциональную активность тромбоцитов при остром перитоните, блокатор кальциевых каналов верапамил – при остром панкреатите. Оба препарата не обладают прямым действием на агрегационную активность тромбоцитов.
3. Патогенетическое действие исследованных препаратов по восстановлению функционального статуса тромбоцитов при острой хирургической патологии реализуется за счет их способности через различные механизмы стабилизировать фосфолипидный бислой мембран.
Внедрение в практику. Результаты исследований внедрены в учебный процесс на кафедре факультетской хирургии Медицинского института ФГБОУ ВПО «МГУ имени Н. П. Огарева» и кафедре фармакологии ГБОУ ВПО «Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н. И. Пирогова».
Апробация работы. Основные результаты работы доложены и обсуждены на Огаревских чтениях – научно-практической конференции Мордовского университета (Саранск, 2011, 2012), научно-практической конференции с международным участием Успенские чтения (Тверь, 2012), II Международной научно-практической конференции студентов и молодых ученых «Молодежь и наука: модернизация и инновационное развитие страны» (Пенза, 2012), XXXIX сессии «Мультидисциплинарный подход к гастроэнтерологическим проблемам» (М., 2013), научной конференции молодых ученых Медицинского института Мордовского государственного университета (Саранск, 2011–2013).
Публикации. По теме диссертации опубликовано 9 научных работ, 4 из них в изданиях, рекомендованных ВАК МОН РФ.
Объем и структура диссертации. Работа изложена на 140 страницах компьютерного текста. Состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов исследования, 3 глав собственных исследований, обсуждения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы, включающего 219 отечественных и иностранных источников. Работа содержит 26 таблиц, 55 рисунков.
