Введение к работе
Актуальность проблемы. Трофобластическая болезнь (ТБ) занимают особое положение в структуре гинекологических и онкологических заболеваний. Среди онкологических заболеваний ТБ варьируют от 0,01 до 3,6% (Соle L.A., 1994; Kanazawa K., 2000). Простой пузырный занос (ППЗ) наиболее часто встречающая патология среди ТБ и развивается преимущественно на 30-40% чаще у женщин молодого возраста среди населения Азии, Юго-восточной Азии нежели в странах Европы (1:200 беременностей) (Жалиева Г.К., 2008; Amr M.F.,1999; Berkowits R.S. et.al, 2001; Bidzinzki M.Z., Pietzzak K., 1996; Korbe L.M., Danihel L.,2000).
Патогенез развития ТБ до конца не ясен, а также нет четкого понимания причин возникновения рецидивов заболевания (Newland E.S. et.al, 1998). На причину возникновения ТБ и трофобластических процессов (ТП) наиболее распространены два взгляда. Одни считают причину возникновения в наличии децидуального эндометрита, приводящего к перерождению ворсин хориона (Толокнов Б.О., Лактионов К.Г., Гарин А.М. и др., 2000), сторонники другого считают, что в основе лежит патология плодного яйца с изменениями в сосудистой системе ворсин (Шалеканов К.К., 1990; Jones W., 1994). Таким образом, до настоящего времени нет четкого представления о этиопатогенезе ТБ, что значительно осложняет их диагностику, лечение и профилактику.
ТБ в основном поражают женщин детородного возраста, в связи, с чем возникает необходимость изучения репродуктивной функции женщин при ТБ. А также, учитывая тот факт, что ТП присущи все признаки неоплазии, то возникает необходимость изучения процессов прямо или косвенно влияющих на них. К таким процессам относятся структурная организация клеточных мембран, свободнорадикальное перекисное окисление липидов (ПОЛ) и система антиоксидантной защиты (АОЗ), в силу их универсального биологического значения в организме (Барабой Е.Б, Брекман И.И., Голотин В.Г. и др., 1994; Валиев В.С., 1996; Гринштейн Ю.И., 1995; Малышев В.В., Васильев Л.С.,Белогоров С.Б. и др., 1996; Назарова А.О. и др., 1997; Тухватшин Р.Р., Джуманалиева А.С., 1997; Hochachka P.W., Clork C.M., Brown W.O. et.al., 1994).
Дезорганизация клеточных мембран в организме может явиться основой патогенеза, клинических проявлений и исходов различных заболеваний, в том числе и злокачественного роста клеток. При развитии трофобластической опухоли (ТО) может наступить уменьшение или истощение функции АОЗ, которое приводит к повышению активности свободнорадикального окисления (СРО) мембранных фосфолипидов (ФЛ) и нарушение структуры биомембран, от выраженности которых зависит ряд изменений на уровне внутриклеточного обмена в тканях, органах и организме в целом.
С другой стороны, определение параметров ФЛ состава, ПОЛ, АОЗ может быть ценной характеристикой динамического наблюдения за гомеостазом в процессе лечения, а также дополнительным критерием диагностики, эффективности терапии на уровне целостного организма и прогностическим критерием возможности повторного пузырного заноса (ПЗ) и перехода в более злокачественные формы.
Однако, работ посвященных изучению данных процессов при ТБ практически отсутствуют, что и обусловило необходимость данных исследований.
Цель исследования: Определить клинико-патогенетическое значение структурно-функционального состояния клеточных мембран при трофобластической болезни у женщин на основании определения фосфолипидного состава, процессов перекисного окисления липидов, системы антиоксидантной защиты.
Задачи исследования:
-
Дать клиническую характеристику трофобластической болезни у женщин репродуктивного возраста.
-
Определить изменения структурно-функционального состояния мембран эритроцитов и плазмы крови при развитии трофобластической болезни.
-
Определить показатели ФЛ состава, ПОЛ, АОЗ мембран эритроцитов, плазмы крови и состояние гипофизарно-яичниково-надпочечниковой системы у женщин в процессе лечебно-профилактических мероприятий.
-
Оценить исходы заболевания и прогностическую значимость исследований структурно-функционального состояния мембран эритроцитов и плазмы крови у женщин, перенесших ТБ.
Научная новизна
Впервые изучены особенности структурно-функционального состояния мембран эритроцитов и плазмы крови у женщин репродуктивного возраста при развитии ТБ, характеризующиеся фазовыми нарушениями ФЛ состава с активацией процессов ПОЛ и угнетением системы АОЗ.
Впервые определена патогенетическая, диагностическая и прогностическая значимость структурно-функционального состояния клеточных мембран при ТБ.
Получены новые данные о состоянии репродуктивной функции у женщин, перенесших ТБ, проявляющиеся в большинстве случаев неблагоприятным исходом последующей беременности.
Впервые определена степень риска при повторной беременности ПЗ на основании показателей индекса оксидативного стресса (ИОС).
Практическая значимость работы
Проведенные исследования позволят расширить существующие представления о роли структурно-функционального состояния клеточных мембран в патогенезе развития ТБ у женщин репродуктивного возраста, как универсального биологического механизма, происходящие на клеточном, органном, системном и организменном уровне.
Предложены прогностические критерии ТБ у женщин на основании изучения ФЛ состава, процессов ПОЛ, системы АОЗ мембран эритроцитов и плазмы крови.
Разработанная шкала ранжирования показателей ФЛ состава, продуктов ПОЛ, системы АОЗ и ИОС позволят объективизировать оценку сдвигов метаболических нарушений на клеточном уровне при проведении лечебно-диагностических мероприятий при ТБ у женщин.
Положения, выносимые на защиту
Структурно-функциональное состояние клеточных мембран является отражением клинической симптоматики ТБ у женщин.
ТБ у женщин репродуктивного возраста сопровождается ростом процессов радикалообразования на фоне снижения антиоксидантной системы и перестройкой фазового состояния фосфолипидной структуры клеточных мембран.
Оценка тяжести метаболической дезадаптации по индексу оксидативного стресса является дополнительным критерием оценки степени тяжести, эффективности проводимой терапии и исходов ТБ у женщин.
Становление уровня маркера ПЗ-ХГ, менструальной функции, состояния гипофизарно-яичниково-надпочечниковой системы не сопровождается соответствующим восстановлением структурно-функционального состояния клеточных мембран, что создает условия для неблагоприятного течения последующих беременностей у женщин, перенесших ПЗ.
Внедрение полученных результатов
Определение показателей структурно-функционального состояния клеточных мембран внедрены в практику работы Кыргызского Научного Центра репродукции человека для диагностики и эффективности лечебно-диагностического выскабливания полости матки при пузырном заносе у женщин.
Результаты исследования внедрены в практику работы кафедры акушерства и гинекологии Кыргызско-Российского Славянского Университета, кафедры акушерства и гинекологии Кыргызского государственного медицинского института переподготовки и повышения квалификации.
Апробация материалов диссертации
Основные положения диссертации представлены и обсуждены на заседании Ученого Совета Кыргызского научного центра репродукции человека (2007); заседании Экспертного Совета Министерства образования и науки КР (2008); совместном заседании Ученого Совета Кыргызского научного центра репродукции человека и кафедры акушерства и гинекологии Кыргызско-Российского Славянского университета (2010).
Публикации. По материалам диссертации опубликовано 5 статей в рецензируемых журналах.
Объем и структура диссертации.
