Введение к работе
Актуальность проблемы. Б последние десятилетия значительно
возрос интерес к изучению редких, малоизученных и труднокласси-
фицируемых заболеваний, что объясняется возросшими возможности- '
ми медицины, умением ввделять наиболее характерные симптомокомп-
лексы, не укладывающиеся в рамки, традиционной классификации 'оп
ределенной группы заболеваний. К числу таких заболеваний отно
сится и периодическая болезнь (или семейная средиземноморская
лихорадка). Проблема периодической болезни относится к числу
наиболее актуальных проблем современной медицины. На актуаль
ность изучения периодической болезни (ПБ) в различных аспектах
указывает значительное распространение ее по всему миру. По дан-
ним ВОЗ статистические показатели приводимых исследований из
различных стран свидетельствуют о том, что ПБ на сегодняшний
день - проблема мировой значимости, так как регистрируются слу
чаи заболевания почти во всех странах, однако наибольшее рас
пространение ПБ имеет у жителей бассейна Средиземного моря, а у
иас-в Армянской ССР, для которой она является краевой патологи
ей (А.А.Айвазян, 1963-1982; Л.А.Оганесян, 1965; %<итапп ,1964;
.Sohut,,. 1967 и др.). В нашей стране это заболевание под терми
ном "периодическая болезнь" впервые описано Е.".. Тареевым и
В.А.Насоновой (1959), что положило начало этапу изучения его в
Советском Союзе. Болезнь поражает цветущий возраст к в значи
тельном проценте случаев (20-40% и более) осложняется амилоидо-
зом с фатальным исходом. . ,
Несмотря на распространенность этого заболевания в настоящее время многие вопроси его патогенеза, диагностики и лечения недостаточно изучены и носят дискуссионный характер.
Актуальными становятся вопросы изучения патогенеза ПБ, диагностики и дифференциальной диагностики ее с заболеваниями со сходной клинической картиной, методы терапии.В литературе отражены различные концепции этиопатогенеза ПБ (А.А.Айвазян, 1963-1987; Г.П.Гращенков и др., 1963; Л.А.Оганесян и др., 1965; О.М. Виноградова, 1973; В.А.Аствацатряи и др., 1974; Э.И.Геворкян, 1973; Р.С.Мамиконян, 1984; Э.Е.Назаретян, 1985; Яе,'^іа«г?,І964; ЗіЄ#а.Є , 1364; Hdfaithl ,1966; Sohav ,1967; //я'шои ,1970; S&liwin$.e/t, et at ,1904 и др.), дискутируется вопрос и о роли иммунных нарушений в патогенезе ПБ, но почти всё работы
посвящены изучению лишь гуморальных нарушений при ней. Однако периодическая болезнь, с ее неизвестной д загадочной этиологией, сложнш а. многогранным патогенезом, затрагивает многие звенья иммунологической цепи и в настоящее время назрела необходимость провести широкий спектр иммунологических исследований, включаю-. пщй комплекс исследований клеточного иммунитета и расширение исследований гуморального иммунитета. Актуальными становятся вопросы выявления роли Т- и В-сіістєм иммунитета в развитии патогенеза заболевания, изучение корреляционных связей между клеточными и гуморальными механизмами, корреляционный анализ их с клиническими вариантами и форлами заболевания и с различными кли- никс-члабораторными исследованиями.
Установление иммунного статуса при ПБ даст возможность выявления характерных для нее иммунных сдвигов, что поможет в рас- крытии многих сторон иммунопатоганеза этого заболевания, его ранней диагностике, прогнозировании наступающего приступа и осложнений, дифференциальной диагностике. Эти исследования помогут найти пути иммунокоррекции при периодической болезни.
Цель работы. Целью настоящего исследования явилось выявление основных механизмов иммунопатогенеэа ПБ, оценка иммунного . статуса организма больных периодической болезнью в динамике развития заболевания с^учетом стадий, вариантов и давности заболе-. вания, пола и возраста больных. На основании полученных данных впервые будет представлен комплекс наиболее инфорлативных кли-нико-тімунологических исследований для оценки эффективности проводимого лечения и предложении новых методов йммунорегулирую-щей терапии, а также в помощь диагностике ПБ и ее осложнений, дифференциальной диагностике ее с заболеваниями со сходной кли-'. нической картиной. :[ . Основные задачи исследования:
'.' I, Исследование функциональной и количественной характерне-.
і тик общей популяціш Т-лимфоцитов у больных ПБ в динамике разви-/ тия заболевания (приступ, мекприсгупяый период, осложнения ами- ' /' лоадозом), на фоне лечения колхицином и колхамином, а также о учетом варианта и давности заболевания, пола и возраста больных.
-
Исследование функциональной и количественной характеристик субпопуляций Т-лимфоцитов в динамике.
-
Исследование показателей ингибиции миграции лейкоцитов
и наличия повышенной чувствительности лимфоцитов больных перио-
дичеокой болезнью под влиянием широкого спектра антигенов различной природа в динамике.
-
Выявление тканей-мишеней у больных периодической болезнью.
-
Проведение сравнительной характеристики маркера лизосо-мальных ферментов (кислая фосфатаза) в лимфоцитах и в сыворотке крови больных ПБ в динамике.
-
Исследование количественной и функциональной характеристик популяции В-лимфоцитов в динамике. Исследование 0-клзток. Изучение соотношений Т-, В-, О-лимфоцитов и выявление индексов.
-
Корреляционный анализ показателей клеточного и гуморального- иммунитета и составление иммупограммы при периодической болезни. Корреляционный анализ показателей клеточного иммунитета с ферментативными, биохимическими, эндокринными и энцефалографическими показателями.
-
Проведение иммунологического контроля за эффективностью различных методов лечения периодической болезни. Исследование чувствительности Т-популяции лимфоцитов и их субпопуляций к Т-активину in /і'-^гОс определением индекса сдвига.
-
Выделение наиболее информативных параме'тров для применения их в диагностике и дифференциальной диагностике периодической болезни.
Основные положения диссертации, выносимые на защиту:
, I. Выявление иммунологических сдвигов, характерных для ПБ, с установлением 'иммунного статуса больных, их роль в генезе заболевания, развитии пароксизмов л осложнений-.
-
Иммунологический контроль за эффективностью проводимого лечения ПБ (колхицин, колхамин и другие метода лечения).
-
Исследование чувствительности лимфоцитов больных ПБ к действию Т-актив'ина in- \>ііо и предложение лечения, больных'периодической болезнью Т-активином под контролем функциональных и количественных изменений'Т-клеток и их субпопуляций.
-
Выявление клинических проявлений аллергиэацди организма при периодической болезни с помощью использования в реакциях /П vitzо' широкого спектра антигенов.
.5. Выявление корреляционной связи между иммунологическими показателшли и. ферментативными сдвигами, глюкокортикоидной функцией.коры надпочечников-, э^щефалографическши показателями и
некоторыми биохимическими изменениями.
Научная новизна исследования. Впервые раскрыты основные механизмы иммунопатогенеза ПБ, установлен иммунный статус с характерным для нее угнетением клеточного иммунитета и изменениями субпопуляций, выявлена повышенная чувствительность к ряду антигенов. Раскрыт механизм действия колхицина и принципов иммуно-регуляторной терапии при ПБ. Предложен комплекс наиболее информативных иммунологических исследований в помощь диагностике ПБ и ее осложнений, дифференциальной диагностике ее с заболеваниями со сходной клинической картиной, оценке эффективности прово-
: дймого лечения. Впервые при периодической болезни представлен корреляционный анализ иммунологических исследований о биохимическими, ферментативными, эндокринными и диэнцефалыпши показателями.
Практическая ценность работы и реализация результатов исследования. Результаты исследования иммунопатогенеза ПБ обосно-
вывают новое направление иммунорегулирующей терапии и дают оценку ее эффективности. Выделены информативные иммунологические критерии в помощь диагностике ПБ и ее дифференциальной диагностике с заболеваниями со сходной клинической картиной, что легло в основу методических рекомендаций, используемых в работе,представлены семь рационализаторских предложений. Предложена модификация метода торможения леіікоцитов "Использование полихлорвинило-вых трубок при постановке реакции торможения 'миграции лейкоцитов" (Удостоверение на рационализаторское предложение # 22, выданное ЕрЖ от 30 апреля 1978 г.). Разработаны и внедрены метода дифференциальной диагностики периодической болезни и получены удостоверения на рационализаторское предложение "Тест спонтанного розеткообразования, как один из дифференциально-диагностических показателей периодической болезни и коллагенозов" за JS.23,
. выданный ЕрМИ в 1979 г. и "Способ дифференциальной диагностики
.периодической болезни" за 1% 153 от 2 апреля 1983 г. с использо-.ванием теста кислой фосфагазы в лимфоцитах, что используется
J в терапевтических клиниках г.Ереі.4.а.
Результаты проведенных исследований юпользу^тся в учебном
: процессе на кафедрах внутренних болезней Ереванского медицинско-
: го института и представлены в виде методических рекомендаций для студентов.
_ 7 -
Структура и объем диссертации. Рукопись диссертации пред
ставлена на 155 страницах машинописи, состоит из введения, ли
тературного обзора (глава I), описания материала я использован
ных методов исследования (глава 2), изложения полученных резуль
татов (глава 3), обсуждения (глава 4), основных выводов, списка
литературы и приложений. Работа содержит 55 таблиц, 5 рисунков,
I схему. Библиография включает 337 наименований,'из них 151 на
русском языке и 186 на иностранном. '
