Введение к работе
Актуальность проблемы. Болезнь Лайма (БЛ) - инфекционное, при-родно-очаговое, трансмиссивное, полвсистемное заболевание, вызываемое Borrelia burdorferi ( зь ) и передаваемое иксодовыми клещами.
БЛ в последнее время привлекает щ летальное внимание специа-. листов различного профиля, в частности ревматологов, интерес которых обусловлен не только вопросами дифференциальной диагностики, но и уникальной возможностью исследования патогенеза хронического
артрита С ЧеТКО установленной ИНфеКЦИОЧНОЙ ЭТИОЛОГИеЙ (Malawista Е.
et al., 1984). Существует мнение, что возбудитель БЛ на территории разных стран обладает выраженной антигенной и плазмидной дивергенцией, что обусловливает тканевой тропизм различных штаммов вь (sigal L.H., 1988). Более того, недавно были открыты 3 различных геновида вь (Baranton G., 1992). Существенные различия в клинических проявлениях БЛ были обнаружены в США и Звропе (Si
В России Институтом полиомиелита и вирусных энцефалитов впервые описаны неврологические симптомы БЛ и проведена ее дифференциальная диагностика с клещевым энцефалитом (Уманский Г.К., Деко-ненко В.П., 1986). Микробиологические и эпидемиологические аспекты БЛ изучаются в Институте им. Н.Ф.Гамалеи (Коренберг Э.И.).
В настоящее время БЛ включена з классификацию и номенклатуру ревматических заболеваний (ЗНОР, 1985), но на практике ревматические проявления остаются малоизученными и плохо диагностируемыми. Исследование взаимоотношений гуморального ответа с клиническими проявлениями БЛ представлены в России в единичных публикациях и на небольшом клиническом материале. В связи с этим новизна проблемы БЛ, особенно ее хронических форм, предегавляюпих большой теоретический интерес, а также практическая важность, связанная с вопросами диагностики и терапии, побудили нас предпринять настоящее исследование.
Цель работы. Описание клинической картины и изучение клинико-серологических особенностей БЛ в Северо-Западном и Центральном регионах России.
Задачи. I. Обследовать жителей эндемичного по БЛ Северо-Западного региона с использованием клинических маркеров болезни и спе-
циэльных серологических методов для выявления БЛ.
-
Изучить спектр клинических проявлений Б1 в Северо-Западном и Центральном регионах России.
-
Охарактеризовать ревматические проявления БЛ.
-
Изучить ассоциацию различных синдромов, в "том числе и ревматических, с частотой выявления антител к вь .
-
Оценить эффективность применения непрямой реакции иммуно-флюоресценции (НРИФ) и реакции энзим-меченных антител (РЭМА) для серологической верификации БЛ.
Научная новизна. Впервые дана подробная характеристика клинических проявлений БЛ, прослеженных с раннего периода заболевания у жителей на территории Северо-Западного и Центрального регионов России. Установлено, что клиническая картина БЛ сходна с описанной у пациентов из США и Звропайских стран, но отличается по частоте развития синдромов. Охарактеризована специфика иммунного ответа у больных с БЛ, выражающаяся в общей низкой частоте обнаружения ангиборрелиозных антител (АБА) и "узком" спектре антстел, выявленных к различным антигенным фракциям вь в иммуноблоте. Обнаружена ассоциация определенных синдромов с частотой встречаемости АБА. Антитела наиболее редко и в низких титрах выявлялись при мигрирующей эритеме (МЭ) и наиболее часто и в высоких титрах -при поражении опорно-двигательного аппарата.
Впервые рекомендован комплекс клинико-серологических исследований, позволивший выделить и охарактеризовать 4 варианта Лайм-боррелиозной инфекции в эндемичном регионе: I. Ранний (типичный) серопозитивный и серонегативн;-*! боррелиоз. 2. Поздний (типичный) серопозитивный и серонегатиьный боррелиоз. 3. Хроническая Лайм-боррелиозная инфекция, протекающая в виде неспецифических синдромов на фоне повышенных АБА и 4. Латентный боррелиоз. Получены данные о частоте выявления острых и хронических (безэритематозных) вариантов БЛ в обследованной группе, которая составила соответственно 5,6% и 1,4$. Показано, что этиотропная терапия подавляет специфический гуморальный ответ в данной группе, что предполагает остановку иммунопатогенетических процессов при адекватном лечении ранней стадии.
{ Практическая ценность. I. Полученные-результаты содержат принципиально новые данные о клинико-серологических проявлениях БЛ в Северо-Западном и Центральном регионах России.
2. Предложенные нами признаки для обоснования диагноза БЛ могут быть рекомендованы для ее диагностики. При отсутствии унифи-
цированных критериев заболевания, использование этих признаковда-ет возможность установить диагноз БЛ и предотвратить переход болезни из острой в хроническую (малокурабельную) стадию.
3. Показаны диагностические возможности трех серологических методов для оценки ранних и поздних форм БЛ. Метод НРИФ является достаточно чувствительным и специфичным и наиболее доступным в настоящее время для внедрения в широкую практику.
Положения, выносимые на защиту:
клиническая картина БЛ на исследуемой территории включает известные синдромы, описанные ранее в литературе, однако отмечается определенным своеобразием. Встречаются так же и атипичные случаи;
специфический гуморальный ответ к вь характеризуется умеренной выраженностью: общей низкой частотой обнаружения АБА и образованием их к небольшому количеству антигенных фракций,"определяемых в иммуноблоте у конкретного больного;
Лайм-боррелиозная инфекция может встречаться в 4 клинико-серологических вариантах: I. Ранний (типичный) боррелиоз, серопо-зитивный и серонегативный. 2. Поздний (типичный) боррелиоз, серо-позитивный и серонегативный. 3. Хроническая Лайм-боррелиозная инфекция (неспецифические синдромы на фоне повышенных АБА). 4. Латентный боррелиоз.
Материалы диссертации доложены и обсуждены на: Всесоюзной межинститутской конференции молодых ученых-ревматологов (Вильнюс, 1989); Республиканском симпозиуме "Инфекция и ревматические заболевания" (Тарту, 1990); на конкурсе молодых ученых'Института ревматологии РАМН (Москва, 1990); на конференции лаборатории ревматологии и иммунологии Национального центра здоровья (Бостон, 1990); на обществе ревматологов (Москва, 1991); на Огезде ревматологов (Минск, 1991).
Публикации по теме диссертации и апробация работы. По матери--алам диссертации опубликовано 14 печатных работ: методические указания (Москва, 1992), 8 статей и 5 тезисов, 2 из них в зарубежном и здании.
Сведения о внедрении в практику. Основные результаты внедрены в клинике "Института ревматологии АМН РФ. Для верификации диагноза БЛ используются 2 серологических метода: НРИФ и РЭМА.
Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на /SO страницах машинописного текста и состоит из введения, 5 глав и библиографического указателя. Диссертация иллюстрирована 21 таблй-