Введение к работе
-Актуальность проблемы.Развитие разнообразных форм органной патологии при системной красной волчанке /СКВ/ ассоциируется с гиперпродукцией широкого спектра аутоан-тител и циркулирующих иммунных комплексов /ІЩ/. В настоящее время накоплены данные о существовании субтидов СКВ, отличающихся по течении, клиническим проявлениям, иммунологическим и иммуногенетическим маркерам. Установлена связь между обнаружением аутоантител и развитием различных форм сосудистой патологии,, охарактеризован симптоме— комплекс васкулита при СКВ, вариант СКВ с антифосфолипид-ным синдромом /Насонова В.А.и соявт.гІ985;. Гарумова Л.М., 1989;- Прудникова Л.3.,1990; Haslumcio Н. (І а/.,Г983; ГПсИщік N.J.d at.,1988; Vasne 7,1986/. По мере выявления иммунологических маркеров, возникает закономерная необходимость уточнения их клинической и патогенетической значимости. В атом аспекте безусловный интерес представляет криоглобулинЕмия.
3 настоящее время согласно Классификации и номенклатуре ревматических заболеваний /BHQP, 1985/ смешанная криоглобулинемия включена в рубрику системных васкулитов. Образование криоглобулинов при системных ревматических заболеваниях, по данным разных авторов, встречается довольно часто - в 12-30 /Васильев В.И. г1980? Насонов ЕЛ. и соавт..Д988;- $^ Нассо 9-S. d at. ,1986/. Роль квиогло-булияемии в развитии нефрита и распространенного некротического кожного васкулита поодемонстрарована в экспериментальных исследованиях на модели аутоиммунных, линий мышей / fyotbkcL У. 'vt оЛ., 1987; Sptrtini f. і* а,Г98В/. По данным клинических исследовании, криогмабулинемин ассоциируется с выраженным поражением слюнных желез при болезни Шегрена, принимает учаоМв в развитии системных
2 проявлений ревматоидного артрита и болезни Шегрена, мфрита при СКВ/Васильев В.И.и. соавт...1990; А.$. ct at , 1986^ Erkakdl С.С. et cd. ,1979; bdu «.fc/u/,I984/.
Однако исследования взаимоотношений криоглобулинемии с клиническими проявлениями. СКВ представлены в единичных публикациях и, как правило, на небольшом клиническом материале.
Цель работы. Изучение роли криоглобулинемии в развитии патологического процесса при СКВ.
Задачи.
-
Установить клинико-иммунологические корреляции между образованием кшоглобулднов, их иммунохимическими свойствами, и клиническими симптомами и иммунологическими нарушениями при СКВ.
-
Дать характеристику иммунохимического состава криоглобулинов при СКВ.
-
Уточнить характер взаимоотношений между криогло-булинемией и фиброяектином при СКВ.
Научная новизна.Впервые разработан комплекс кдинико-иммунологического исследования,, позволяющих охарактеризовать вариант СКВ с криоглобуликашей. Установлено, что для СКВ с криоглобулинемией свойственно полисиндромное течение заболевания с развитием волчаночного нефрита, церебровас-кулиіа, периферических проявлений васкулита. Показано,- что криоглобулины являются одним из ранних маркеров активного иммунопатологического процесса. Установлена, что концентрация криоглобулинов при СКВ коррелирует с активностью патологического процесса, язвенно-некротическим поражением кожи, волчаночным пнавмонитом, отражает степень поражения I
почек, сочетается с выраженными иммунологическими проявлениями СКВ. Представлена характеристика иммунохимического состава криоглоОулинов при СКВ. Впервые выявлена активность антител к кардиолипину /а-КЛ/ в составе криопреципитата. Показано, что существуют множественные ассоциации между обнаружением аутоантител различных типов,, криоглобулинов, и широким спектром клинических проявлений СКВ. Получены результаты, свидетельствующие о важной роли фийронектина в образовании криоглоОулинов при СКВ.
Практическая ценность. Результаты настоящего исследования свидетельствуют о существенном влиянии криоглобули-немии на течение патологического процесса при СКВ, что расширяет представления о патогенетических механизмах развития болезни. Определение криоглобулинов при СКВ может быть использовано в качестве дополнительного лабораторного признака для оценки тяжести заболевания и выраженности клинико-иммунологических нарушений. Отработаны методы изучения иммунохимического состава криопреципитата, что монет быть рекомендовано для обследования больных СКВ.
Положения, выносимые на защиту.
О клинико-патогенетическом значении криоглобулинеши в развитии волчаночного васкулита /кожного, церебрального, нефрита/.
Об иммунохимической гетерогенности состава криоглобулинов.
О роли фибронектина в образовании криоглобулинов при СКВ.
Апробация работы. Материалы диссертаций доложены и обсуждены на 23 Скандинавском конгрессе ревматологов /1990/,
4 на заседании Ученого совета Института ревматологии АМН СССР /1991/.
Публикации. По теме диссертации опубликовано 2 научных работ.
Внедрение.Результаты проведенных исследований внедрены в тактику клиники Института ревматологии АМН СССР.
Объем и структура диссертации.Диссертация изложена на страницах машинописного текста и состоит из введения, 4 глав и библиографического указателя. Диссертация иллюстрирована 33 таблицами, 12 рисунками, 5 фотографиями. Библиографический указатель включает 21 отечественный и 198 иностранных источников.
