Введение к работе
Актуальность проблемы. Антибиотикотерапия на протяжента последних 50 лет остается осноеным средством борьбы с бактериальными инфекциями. Существует иного факторов способствующих или препятствующих эффективности лечения антибиотиками. Главным из факторов, снижающих эффективность химиотерапии, является развитие устойчивости возбудителя к применяемым в клинике антибактериальным средствам. В последние десятилетия открыт и изучен новый вид устойчивости бактерий к антимикробным препаратам - внехромосомный.отли-чагатйся способностью к эпидемическому распространению среди чувствительной популяции бактерий, -тсто вне зависимости от наличия в среде антибиотиков. Второй важной особеншстью внехромосом-ной устойчивости является ее полирезистентность,т.е. устойчивость одновременно к нескольким антибиотикам различной структуры и механизма антибактериального действия. Попытки ограничить распространенна шехромосомной устойчивости за счет элиминации или нарушения коньюгационной передачи плазмид реального успеха пока не принесли. Основным методом борьбы с такого рода устойчивостью остается поиск и внедрение в практику новых антимикробных средств, отличающихся от уже используемых строением и механизмами воздействия на микробную клетку.
Известно,что в результате рецепции плазмид резистентности
(Р-факторов) могут изменяться свойства бактериальной клетки,
такие как способность к выживанию под действием физических
{дфьгрії, Ц ffcji 1975, 8-М- гїгібкі 1975) и химических
( М Phez tf-O'l 1972, Ю.О.Сиволодский 1975) агентов,изме-
нения ряда биохимических ( Л.В.Андрезв,В.В.Зырянов,Г.М.Щуб 19Ь0,
Э.Т.Таллмейстер и др. 1979) мутагенных {.DWUkmjM Ыа>11 1982) и морфологических свойств (В.Н.Данилавип и др.19Ь2). Однако, б литературе отсутствуют данные о влиянии плаэкзд резистентности на адаптации рецкпиентьых клеток к алтиьзікробнш.і пропарауаи, длительности сохранения индуцированной устойчивости, а так&о химиотерапевтической эффективности препаратов в отношении плаз- . мидонесуцих возбудителей.
Цель и задачи исследования. Цэльэ рабогл явилось иоучекио особенностей чувствительности к диоксидину,коциллкііаиу и фуразо-лвдску в условиях т Vilro и ж Уил? , в том числе способности к адаптации полирезистенишх вариантов бактерий кишечной групга; к экщ ве^зстЕам. В работе использовали плазмиди рэзис-тентности, различающиеся по спектру устойчивости и группам несовместимости. В качестье клетки-хоояина брали разлитые итак^і кишечных бактерий.
Для достижения поставленной цели потребовалось разнил следующих задач:
-
Оценить влияние R-факторов на скорость и степень адаптации вариантов кишечних бактерий к мгцкллинаыу,циоксидину V. фуразолидону.
-
Уточнить изменения в чувствительности киыечнйх бактерий к некоторым антибиотикам в процессе их адаптации к ккзказ Банкам препаратам.
-
Исследовать влияние плазмид резистентности на эффек-
тцмасть стерилизующего действия препаратов ь отношении кишечных бактерий.
4.Изучить структурную стабильность плазкмд резистентности при различной длительности воздействия препаратов на клетки реципиентов.
5. Еыяснить влияние ьлазмид резистентности на химистерапевтическую эффективность изучаемых препаратов з опытах на инфицированных КИЮТ1ШХ.
Научная новизна. Впервые показано различное влияние плазкид резистентности на процэсс адаптации бактерий кишечной группы к ме-циллинаму,диоксидину и фуразодидону. Установлено стимулирующее действие плазмид RI и RI9 на адаптацию к кециллинаму. Плазмиды P.64.R222 и рКМ-IOI незначительно стимулировзли этот процесс у фуразолидона. Не отмечено влияния плазмид резистентности на адаптация бактерий к диоксидину.
Вперше установлен фэноиён утрата стенотипического выражения отдельных маркеров устойчивости у плазкиды ЯІ в результате длительного контакта реципиентов с субб а істєрно статическими концентрациями диоясидина и у плазмид RI,P,64,R: -раї'лоЕнн.
Показано,что адаптация кишечных палочек к фураэолидону сопровождается 8-64 j;pa тіолі увеличением устойчивости бактери-алькых клеток к аіш::';'шіину,]:чаі.етзі;іну и тетрациклину.
Впервь'з обнаружено,что рецепция кишечной палочки стазлма 675 плазкиды RI полностью листает хплтиотерапевтической эффективности антибиотик мециллинам на модели острой колибациллярнон септиц-з-
ІЛ5И биЛЫХ 1Щ2ЭЙ,
Плазісїдн RI иЕ222 увеличивг-ov чувствительность кишечной палочки 675 к диоксидину при использозанки этой г.е модели.
Еыявлена корреляционная связь ізезяду уровнем устойчивости килечной палочки 675 к "иоксидизгу к фурззолидону в пробирке и их хкмиотерапевтической эффективностью на модели острой септицемии, вызванной устойчивыми вариантами возбудителя.
Практическая ценность работы. Результаты исследования являются экспериментальным обоснованием целесообразности клинической апробации более рационального применения изученных химиотерапевтических средств.Отсутстг э влияния плазмид резистентности на бак-терицидность диоксидина и era способность сникать структурную стабильность внехромосомных генетических элементов могут рассматриваться как факторы повышающие его химиотерапевтическую эффективность.
Нельзя исключить,что обнаруженное влияние плазмид резистентности на процесс адаптации к фуразолидону способно снизить его химиотерапевтическую активность. Способность же фуразолидона нарушать целостность внехромосомных генетических элементов, которое вполне можно было рассматривать как ценное свойство, не может быть реализовано в полной мере в условиях клиники в связи с увеличением опасности формирования расе микробов,обладающих значительным уровнем устойчивости ко многим антибиотикам.
Апробация работы. Основные результаты исследования доложены на Всесоюзной конференции "Актуальные проблемы оценки фармакологической активности химических соединений" ( Ногинск 1981);
. -.;r*Y -"«-
на Всесоюзном семинаре "Современные проблемы антибиотикорезис- '\
тентносги* ( Москва 1988 ],
Публикации. По материалам диссертации опубликовано II печатных работ, в которых отражено ее основное содержание. . . . _.' Структура и объем диссертации.. Работа изложена на 165 страницах, содержит 27 таблиц и состоит из введения,обзора литературы (I глава), собственных исследований ( 5 глав ),заключения и выводов. Библиография включает 330 наименований из них 175 на иностранных языках.
Обзор,литературы. Проанализированные в обзоре литературные данные
о распространении устойчивости среди бактерий кишечной группы,
особенности влияния химических и физических факторов на полирезис-
тетные варианты способствовали постановке цели и способу решения
задач исследования. " .
![Роль адгезивности грамотрицательных бактерий и процессов свободнорадикального окисления в развитии инфекции мочевой системы у детей группы риска [Электронный ресурс]](/i/i/4305/188039.png "Роль адгезивности грамотрицательных бактерий и процессов свободнорадикального окисления в развитии инфекции мочевой системы у детей группы риска [Электронный ресурс] Беликова Елена Эдуардовна")
