Введение к работе
Актуальность проблемы. Одной из главных особенностей жизни человечества в настоящее время является существование в условиях регулярных стрессорных воздействий различной природы (Баландина Т.Н. и др., 1990; Федоров Б.М. и др., 1990; Palmer S., 1989; Robinson А.А., 1989; Scarpellini F., 1994). Причем такие воздействия, как правило, 'оказывают свое влияние на организм человека длительное время. Как показывают эпидемиологические исследования, чрезмерно интенсивные и продолжительные стресс-реакции могут играть решающую роль в возникновении ишемической болезни сердца, гипертонии, язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, психических и других заболеваний (Добрин Б.Ю.,1982; Меерсон Ф.З., 1984; 1993; Горнаев Б.И.,1987; Бондаренко Ю.И.,1988; Федоров Б.М., 1991; Nisell Н. et al., 1989; James Н.Р., 1989; Vincenzo I.,1990; Cooper C.L., 1993; Breslav N., 1995). В связим с этим проблема профилактики и лечения последствий длительного стресса является одной из важнейших в современной медицине.
Исследованиями последних лет были установлены патогенетические механизмы развития стресса. Выявлены основные его повреждающие звенья (Шаляпина В.Г., 1980; Манухин Б.Н. и др., 1981; Сазон-това Т.Г: и др.,1990; Маркова Е.А., Мисула И.Р.,1994; James Н.Р., 1989; Schedlowski М. et al., 1993). Сформированы новые представления о так называемых стресс-лимитирующих системах организма, что позволило использовать их метаболиты для профилактики многообразных стрессорных и ишемических повреждений, лечения аритмий сердца (Меерсон Ф.3.,1985; Тимошин СВ. и др.,1990; Меерсон Ф.З., Скибицкий В.В.,1992; Пашутин СБ.,1992; Якобсон Г.С. и др.,1994).
Несмотря на определенные успехи, возможности стресс-протекторной фармакотерапии остаются весьма ограниченными. В клинической практике при стресс-реакциях наиболее часто используют транквилизаторы. Однако, учитывая, что стрессорные воздействия, как правило, имеют продолжительный характер возникает необходимость длительного применения этих препаратов. К сожалению, влияние транквилизаторов на метаболические изменения в организме при пролонгированном стрессе изучены недостаточно.
Кроме того, является важным изыскание новых методов фармакологической коррекции последствий хронического стресса. В литературе имеются отрывочные сведения о достаточной эффективности ме-
тода гипербарической оксигенации (ГБО) при лечении некоторых заболеваний, в этиологии и патогенезе которых существенную роль играет стрессорное повреждение организма. ГБО с успехом применяют при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, ишеми-ческой болезни сердца, сахарном диабете и некоторых других заболеваниях (Ефуни С.Н. и др., 1978; 1980; Ефуни С.Н., Кохновский И.М., 1989; Ефуни С.Н., Серяков В.В., 1990; Яковлев В.А. и др., 1993; Хайдарова Г.Х., Рустамов Б.Р., 1995). Однако целенаправленные исследования влияния ГБО и ее сочетания с транквилизаторами на течение и последствия длительной стресс-реакции до настоящего времени не проводились и являются весьма актуальными.
Дель настоящего исследования - экспериментальное изучение влияния гипербарической оксигенации, реланиума и их комбинации на метаболические изменения в крови и ультраструктуру миокарда при длительном иммобилизационном стрессе. Работа выполнена по плану НИР Мордовского государственного университета в рамках научной проблемы "Влияние гиподинамии на развитие патологии внутренних органов". Номер государственной регистрации 01.870009148.
В соответствии с'целью исследования были поставлены следующие задачи:
выяснить характер изменений в биохимическом составе плазмы крови и морфологии сократительных кардиомиоцитов в условиях моделирования длительного иммобилизационного стресса;
изучить влияние гипербарической оксигенации и реланиума на динамику метаболических изменений в плазме крови при длительном иммобилизационном стрессе;
оценить влияние гипербарической оксигенации на ультраструктуру кардиомиоцитов в условиях длительной иммобилизации;
исследовать влияние гипербарической оксигенации в сочетании с транквилизатором на состав плазмы крови и ультраструктуру сократительных кардиомиоцитов при пролонгированном иммобилизационном стрессе.
Научная новизна. В настоящей работе впервые изучено развитие длительного иммобилизационного стресса в условиях гипербарической оксигенации. Исследовано влияние гипербарического кислорода на ' динамику некоторых метаболических изменений в плазме крови, а также морфофункциональное состояние миоцитов сердечной мышцы. Показано, что. при длительной иммобилизации одним из важнейших повреждающих факторов, оказывающих негативное влияние на состояние
органов и систем организма, является гипоксия.
Впервые в условиях эксперимента установлено выраженное защитное действие гипербарического кислорода при длительных повреждающих стресс-реакциях.
Практическая ценность работы. Результаты проведенных исследований являются экспериментальным обоснованием для рационального применения метода гипербарической оксигенации в комплексном лечении и профилактике заболеваний, в этиологии и патогенезе которых важную роль играет чрезмерная стресс-реакция. Материалы диссертации используются в Мордовской республиканской психиатрической больнице (г. Саранск) в комплексном лечении больных неврозами, вызванными длительными стрессами различного происхождения.
Положения, выносимые на защиту:
-
В условиях длительного иммобилизационного стресса у экспериментальных животных развиваются значительные изменения белкового, липидного и электролитного обмена, возникают существенные нарушения ультраструктуры кардиомиоцитов.
-
Гипербарическая оксигенация защищает организм от повреждающего действия длительного иммобилизационного стресса.
-
В эксперименте эффективность метода гипербарической оксигенации в профилактике стрессорного повреждения организма не уступает эффективности традиционной фармакотерапии.
-
Реланиум потенцирует стресс-протекторное действие'гипербарического кислорода при экспериментальном иммобилизационном стрессе.
Апробация работы. Основные положения диссертации доложены и обсуждены на ежегодных Огаревских чтениях - итоговой научной конференции Мордовского государственного университета им. Е П. Огарева (Саранск, 1994, 1995), на заседаниях Мордовского научного общества фармакологов (Саранск, 1995), на Всероссийской научной конференции "Человек и лекарство" (Москва, 1996).
Публикации. Материалы диссертации опубликованы в 5 работах.
Объем и структура работы. Работа изложена на 114 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов исследования, 3 глав собственных исследований, обсуждения, выводов и библиографического указателя, включающего 136 источников, в том числе 112 отечественных и 24 иностранных. Диссертация иллюстрирована 36 рисунками и 8 таблицами.
