Введение к работе
Актуальность исследования. Сердечно-сосудистые заболевания продолжают оставаться ведущими причинами смерти населения во многих странах (Бокарев И.Н., 1996; Калинина A.M., Чазова Л.В., 1998; Мазур Н.А., 1998; Pyoralia К. et al.,'1994). При этом при этом тромбоз коронарных и церебральных артерий, ведущих к инфаркту миокарда и инсульту, является одной из главных причин смертности (Баркаган З.С., 1992; Гусев Е.И., 1993; Панченко Е.П., Добровольский А.Б., 1996; Крашутский В.В., Проскурин В.М., 1997; Кухтевич И.И., 1998). Тромбозы и тромбоэмболии - наиболее частые осложнения нехирургических и хирургических заболеваний, при этом резкое уменьшение двигательной активности, постоянно наблюдающееся у тяжелых больных, является основной причиной тромбоэмболии легочной артерии, в 40-50% случаев заканчивающаяся летально (Балуда В.П., Балуда М.В., 1997; Colatonio D. et al., 1990; Fermont P., Simoni G., 1991). Эффективность реабилитационных мер при острой окклюзии сосудистого русла зависит, в первую очередь, от скорости начала реперфузии и позволяет сохранить от 20 до 30 жизней дополнительно на 1000 леченных пациентов (Ганелина И.Б. и др., 1992; Карпов Р.С. и др., 1992; Хараш Л.М. и др., 1998; Erne Р., 1995; Tatsuji Копо et al, 1996; Benson N.H. et al., 1999). Специфическая профилактика артериальных и венозных тромбозов снижает их частоту в 5-6 раз (Преображенский Д.В., 1993; Бокарев И.Н., 1997). Однако применение традиционных антитромбогенных и тромболитических средств, высокоэффективных при уже развившемся тромбозе, не всегда возможно для профилактики тромбоэмболических осложнений и нередко требует тщательного лабораторного контроля из-за высокого риска тяжелых геморрагических осложнений (Сидоренко Б.А. с соавт., 1998; Hirsh J., Fuster V., 1994). Кроме того, ни тромболитические, ни антитромбогенные средства не устраняют основную причину тромбозов, что способствует их рецидивированию. В этой связи в последние годы внимание исследователей обращено на использование для профилактики сосудистых тромбозов ан-гиопротекторных средств (Грацианский Н.А., 1998; Жданов B.C., 1998; Моисеев B.C. с соавт., 1998; Соболева Г.Н. с соавт., 1998).
Учитывая важную в генезе повреждения клеточных мембран активации процессов перекисного окисления липидов (ПОЛ), а также сопряженность процессов липопероксидации и активации гемостаза (Лобань-Череда Г.А., 1992; Кудрин А.Н. с соавт., 1996; Соловьев В.Г., 1997) антиоксиданты могут рассматриваться как потенциальные средства для профилактики тромбозов, тем более, что антиоксиданты оказывают позитивное влияние при патологических состояниях, где нарушения гемостаза играют ведущую роль (Кудрин А.Н. с соавт., 1995; Смирнов Л.Д. с соавт., 1996; Сыркин А.Л. с соавт., 1998).
Включение в комплексную терапию димефосфона и мексидола оказывает позитивный эффект при ишемическом инсульте (Хафизьянова Р.Х., 1993; Данилов В.И., Горожанин А.В., Студенцова И.А., 1994; Пашина И.В., 1995; Сернов Л.Н. с соавт., 1995; Зиганшина Л.Е. с соавт., 1996), острой ишемии миокарда (Голиков А.П. с соавт., 1990; Михина В.П. с соавт., 1994; Давыдова Б.В. с соавт., 1996; Сернов Л.Н., Смирнов Л.Д., 1996).
В этой связи представляет интерес изучение антитромбогенных свойств в ряду соединений с антиоксидантной активностью.
Работа является разделом комплексной темы кафедры фармакологии Мордовского государственного университета им. Н.П.Огарева «Влияние гиподинамии, гипоксемии и профессиональных вредностей на развитие и течение патологии внутренних органов». Номер государственной регистрации 01870009146.
Целью настоящей работы явилось исследование влияния димефосфона, мексидола и вамина на гемостаз и процессы ПОЛ при длительном им-мобилизационном стрессе.
Для достижения поставленной цели решались следующие задачи:
-
изучить влияние 30 суточного иммобилизационного стресса на процессы ПОЛ и свертывание крови;
-
исследовать влияние димефосфона на гемостаз и перекисное окисление липидов при 30-суточной иммобилизации кроликов;
-
изучить влияние мексидола на свертывание крови и процессы ли-попероксидации при длительном иммобилизационном стрессе;
-
исследовать действие вамина на процессы ПОЛ и гемостаз при 30-суточной иммобилизации у кроликов.
Научная новизна. Впервые проведено комплексное исследование состояния гемостаза и ПОЛ в крови, тканях миокарда, головного мозга и печени при длительном иммобилизационном стрессе. Показано, что активация процессов гемокоагуляции и угнетение фибринолиза развивается на фоне стимуляции процессов липопероксидации и угнетения антиоксидантной системы (АОС) в плазме крови, эритроцитах, печени, сердце и головном мозге.
Показано, что димефосфон оказывает антикоагулянтный эффект, стимулирует фибринолиз, ограничивая процессы липопероксидации, и повышает активность ферментов АОС в плазме крови, эритроцитах, головном мозге и миокарде у кроликов при 30 суточном иммобилизационном стрессе.
Установлено, что мексидол предупреждает развитие гиперкоагулемии и повышает антитромбогенный потенциал крови, предотвращая активацию ПОЛ и стимулируя ферменты АОС в плазме крови и эритроцитах кро-
ликов при длительной иммобилизации.
Вамин уступает димефосфону и мексидолу по антиоксидантной активности в плазме крови, но сопоставим по антиоксидантному эффекту в эритроцитах. Вамин предупреждает потребление антитромбина III и повышает антитромбогенный потенциал крови у кроликов при длительном иммобилизационном стрессе.
Практическая ценность работы.
Эффективность мексидола, димефосфона и вамина в предупреждении развития нарушений гемостаза позволяет наметить пути оптимизации ан-титромботической терапии в клинике. Полученные данные о противотром-ботическом действии препаратов расширяет представления о механизме фармакологического действия мексидола, димефосфона и вамина.
Положения, выносимые на защиту:
-
Длительный иммобилизационный стресс активирует свертывание крови и стимулирует перекисное окисление липидов в плазме крови, эритроцитах, миокарде, головном мозге и печени кроликов.
-
Димефосфон предупреждает развитие гиперкоагулемии и активацию процессов ПОЛ.
-
Мексидол ограничивает активацию ПОЛ в плазме крови и эритроцитах, предупреждает развитие гиперкоагулемии и повышает антитромбогенный потенциал крови.
-
Вамин, ограничивая ПОЛ в плазме крови и эритроцитах, проявляет антитромбогенный эффект, сохраняя высокий уровень антитромбина III в крови.
Апробация работы. Результаты работы и основные положения диссертации доложены и обсуждены на III Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 1996 г.), на Конгрессе по иммунореаби-литации (1996 г.), Республиканской научно-практической конференции (Саранск, 1996 г.), III Конференции молодых ученых (Саранск, 1998), международной конференции «Атеротромбоз - проблема современности» (Москва, 1999).
Публикации.
По результатам диссертации опубликовано 7 работ.
Структура и объем работы. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, главы «Материалы и методы», 4 глав собственных исследований, обсуждения результатов исследования, выводов и указателя литературы.
