Введение к работе
Лечение и профилактика тромбозов представляет собой одну из наиболее важных задач современной медицины.
Успешное решение данной проблемы позволит достаточно эффективно бороться с такими распространенными заболеваниями как тромбоэмболия, инфаркт миокарда, тромбофлебиты, инсульты и т.д.
В качестве противотромботических средств.в настоящее время применяются антиагрегационные препараты: ацетилсалициловая кислота.дипиридомол. трентал. Их небольшое количество, а также наличие слабой эффективности и ряда побочных эффектов вынуждает исследователей продолжить поиск новых лекарств с аналогичным типом действия.
Коэнзим ацетилирования (КоА) занимает ключевые позиции в обмене веществ организма.Он участвует в образовании и окислении жирных кислот.стероидов, фосфолипидов и других реакциях.
Благодаря многообразию свойств.КоА и его гомологи, используются за рубежом при лечении лучевой болезни;опухолей, хронических артритов, заболеваний сердечно-сосудистой системы, вирусного гепатита и т.д. Отдельные публикации свидетельствуют о возможности Ко А подавлять основную функцию тромбоцитов.
Все выше изложенное свидетельствует о целесообразности «учения антиагрегационных эффектов,вновь синтезированных . 10 оригинальной технологии, стабильного отечественного да-
сульфида КоА и его интермедиаторов (кетопантотената и пан-тотената кальция) с целью создания эффективных противотром-ботических средств.
ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ. Цель исследования - изучить влияния дисульфида КоА, D-пантотената и кетопантотената кальция на функциональное состояние тромбоцитов и плазменный гемостаз.
Исследовать действие дисульфида КоА, кетопантотета и D-пантотената кальция на АДФ-индуцированную агрегацию тромбоцитов in vitro,in vivo в широком диапазоне доз и концентраций.
Исследовать влияние дисульфида КоА, кетопантотената и D-пантотената кальция на коллаген-индуцированную агрегацию тромбоцитов в тех же концентрациях и дозах.
Изучить действие наиболее активного фармакологического вещества на свертываемость крови и тромбопластиновое время по Квику.
Изучить влияние потенциального антиагрегационного средства на базальный уровень свободного кальция в форменных элементах крови доноров.
Определить острую токсичность наиболее перспективного соединения.
Впервые изучена антиагрегационная активность вновь синтезированных веществ: дисульфида КоА, кетопантотената и D-пантотената кальция на различных моделях гиперагрегации.
Показано.что наиболее выраженной антиагрегационной спо-
- 4 -собностью в условиях In vitro и In vivo обладает отечественный дисульфид КоА.
Установлено,что КоА дисульфид непосредственно не влияет на уровень свободного кальция в цитозоле форменных элементов крови.
Выявлено,что дисульфид КоА относится к не токсичным соединениям (LD50 - 3334мг/кг).
Учитывая ограниченное количество препаратов, обладающих выраженным антиагрегационным действие, нами были проведены фармакологические исследования гомологов пантотеновой кислоты дисульфида КоА. кетопантотената и D-пантотената кальция с целью создания эффективного лекарственного средства с противотромбо-тическим действием, подавляющего способность тромбоцитов к агрегации.
Результаты исследований, представленные в диссертации,позволили выявить высокую антиагрегационную активность, антикоагулянтами эффект и низкую токсичность отечественного коэнзима А, свидетельствующие о целесообразности дальнейшего его изучения по параметрам безвредности с перспективой выхода на клинические испытания в качестве нового противотромботического лекарственного препарата.
Результаты диссертационной работы были обсуждены на совместном заседании кафедры фармакологии ММСИ им.Н.А.Семашко и лабораторным отделом фармакологии НПО "Витамины"1995г.,на конференциях:"Современные аспекты создания, исследования и апробации лекарственных средств"г. Харьков. 1994г.; "Научная работа на кафедре как основа творческого роста преподавателя"Волгог-рад 1993г.; "50 лет Российской Академии Медицинских Наук" Москва,1994г."Человек и лекарство" Москва,1995г.
По материалам диссертации опубликовано 5 печатных работы.
- 5 -ОБЬЕМ И СТРУКТУРА ДИССЕРТАЦИИ. Работа изложена на 2^стр. машинописного текста, состоит из введения,обзора литературы, материалов и методов исследования, 3 глав: собственных исследований, заключения, выводов, списка литературы, содержащего ^.отечественных и .^.зарубежных источников.
