Введение к работе
Актуальность проблемы. Проблемы расстройств гемостаза имеют общемедицинское значение. Нарушения системы гемостаза ухудшают течение чрезвычайно большого числа болезней: инфекционно-септических, иммунных, сердечно-сосудистых, неопластических, значительной части акушерской патологии, болезней новорожденных и т.д. Нарушения гемостаза в общей патологии человека определяются высокой частотой, разнообразием и высокой опасностью геморрагических, тромбогеморрагических заболеваний и синдромов (Гаврилов, 1981; Баркаган, 1999). Они сопутствуют травмам, осложняют хирургические вмешательства, лекарственную и трансфузионную терапию, лимитируют использование инвазивных методов и применение аппаратов экстракорпорального кровообращения и гемодиализа (Воробьев, 1998; Шанин 2003).
Наиболее тяжелой формой декомпенсации системы гемостаза является синдром диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови (ДВС-синдром). Это опасное осложнение целого ряда патологических состояний зачастую приводит к смерти больного. ДВС-синдром неспецифичен и в определенной степени «универсален», так как возникает при самых разнообразных патологических процессах.
В этой связи, разработка новых средств, корригирующих различные звенья системы гемостаза, является актуальной проблемой как с точки зрения уменьшения числа осложнений, так и выбора и оптимизации лечения и профилактики ДВС - синдрома.
Перспективным для фармакологической коррекции системы гемостаза при ее нарушениях и сопутствующих дисфункциях систем и органов являются препараты природного происхождения, отличающиеся, как правило, широтой терапевтического действия, малой токсичностью и связанной с этим возможностью длительного применения без риска возникновения побочных реакций (Николаев, 1996; Трещалина, 2005). В этом плане, большой интерес представляют редкоземельные элементы, в частности, лантаноиды. Будучи комплексообразователями, они способны образовывать комплексы со многими органическими лигандами и замещать ионы кальция, магния и переходных металлов в биологических системах. Имея примерно одинаковый с Са2+ ионный радиус, но более высокий заряд, лантаноиды вступают с ним в конкурентное взаимодействие за места связывания в молекулах биополимеров, изменяя их свойства и конформацию, что влияет на выполнение белками той или иной специфической функции (Верхова, 1980).
В отделе биологически активных веществ Института общей и экспериментальной биологии СО РАН проведены исследования по оценке фармакологических свойств и фармакотерапевтической эффективности солей лантана. Показано, что лантана сульфат обладает гепато- и кардиопротективными свойствами (Александрова, 2001; Максаров, 2001), а лантана ацетат оказывает нормализующее влияние на морфофункциональное состояние головного мозга (Гуляев, 2004) и нефропротективное действие (Цыдыпов, 2004). По данным литературы известно, что соли лантана оказывают модулирующее влияние на систему гемостаза (Haley, 1965; Evans, 1983).
В данной работе объектом исследования служил лантана ацетат - La(CH3COO)3, полученный в лаборатории оксидных систем Байкальского института природопользования СО РАН (Кожевникова, 2004).
Цель и задачи исследования. Целью настоящего исследования явилось определение фармакологических свойств и фармакотерапевтической эффективности лантана ацетата при экспериментальном ДВС - синдроме.
Согласно цели были сформулированы следующие основные задачи:
определить фармакологические свойства лантана ацетата;
оценить влияние лантана ацетата на состояние тромбоцитарного и коагуляционного звеньев системы свертывания крови и фибринолиза;
определить фармакотерапевтическую эффективность лантана ацетата при экспериментальном ДВС-синдроме.
Научная новизна исследования. Работа представляет исследование фармакологических свойств и фармакотерапевтической эффективности нового средства – лантана ацетата (ЛА). Установлено, что испытуемое средство оказывает выраженное регулирующее влияние на основные звенья системы гемостаза в зависимости от дозы и длительности введения. Наряду с этим установлено, что лантана ацетат обладает следующим спектром фармакологических свойств: противовоспалительным, мембраностабилизирующим, спазмолитическим действиями. Впервые показано, что лантана ацетат обладает выраженной фармакотерапевтической эффективностью при ДВС-синдроме, оказывая адаптивный эффект на течение данной патологии системы гемостаза. Исследования на токсичность показали, что лантана ацетат относится к группе малотоксичных веществ.
Теоретическая значимость работы заключается в установлении регулирующего влияния лантана ацетата на систему гемостаза при экспериментальном ДВС-синдроме, благодаря его способности замещать ионы Са2+, образовывать комплексы со многими органическими соединениями. Адсорбируясь на мембране тромбоцитов, они изменяют мембранный потенциал и, тем самым, оказывают модулирующее действие на состояние системы гемостаза.
Практическая значимость работы. Полученные данные аргументируют возможность применения лантана ацетата в клинической практике с целью коррекции нарушений гемостаза, сопровождающих многие патологические состояния, в частности, ДВС-синдрома.
Материалы диссертационной работы используются в учебном процессе на кафедре фармакологии, клинической фармакологии и фитотерапии медицинского факультета Бурятского государственного университета Федерального агентства по образованию РФ.
Данная работа выполнена в Институте общей и экспериментальной биологии СО РАН в соответствии с проектом № 146 «Разработка лекарственных и профилактических препаратов для медицины. Фундаментальные основы и реализация» на 2003-2006г.г, утвержденный Президиумом СО РАН.
Апробация материалов диссертации. Основные положения диссертационной работы доложены и обсуждены на:
научно-практической конференции « Биологически активные добавки в профилактической медицине» (Улан-Удэ, 2003);
IV-ой региональной межвузовской конференции «Медицина завтрашнего дня» (Чита, 2005);
научно-практической конференции, посвященной 75-летию со дня рождения доктора медицинских наук Базарона Э.Г. (Улан-Удэ, 2006);
Всероссийской конференции с международным участием «Биоразнообразие экосистем Внутренней Азии» (Улан-Удэ, 2006);
научно-практической конференции, посвященной 70-летию службы контроля качества лекарственных средств в Бурятии (Улан-Удэ, 2003).
Публикации. По материалам диссертации опубликовано 5 научных работ, из них 3 в изданиях, рекомендованных ВАК.
Основные положения, выносимые на защиту:
лантана ацетат обладает выраженным противовоспалительным, мембраностабилизирующим и спазмолитическим действиями;
лантана ацетат оказывает регулирующее влияние на основные звенья системы гемостаза: тромбоцитарное, коагуляционное и фибринолитическое;
лантана ацетат оказывает выраженное фармакотерапевтическое влияние на течение ДВС-синдрома, нормализуя активность свертывающей и противосвертывающей систем крови.
Структура и объем диссертации. Диссертационная работа изложена на 113 страницах компьютерного текста и состоит из введения, 5 глав, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы, включающего 163 источника, из которых 67 – на иностранных языках. Работа иллюстрирована 16 таблицами, 12 рисунками, 3 схемами и 9 микрофотографиями.
