Введение к работе
АКТУАЛЬНОСТЬ. Артериальная гипертензия (АГ) - самое распространенное сердечно-сосудистое заболевание во многих экономически развитых странах мира, где повышенное АД обнаруживается у 20-40% взрослого населения, в России - около 40%. Развитие АГ приводит к поражению органов-мишеней: сосудов, почек, головного мозга, сетчатки глаза и сердца. Ежегодно в мире регистрируется 3 млн. смертельных исходов АГ, ассоциированных с ней заболеваний и осложнений [Кобалава Ж.Д.,1995]. Фремингемское исследование показало, что АГ является основным фактором риска развития сердечно-сосудистых заболеваний, в частности ишемической болезни сердца, а также значительно увеличивает риск развития инсульта [Карпов Ю.А., 1995]. Поэтому основной целью лечения АД являются: предупреждение поражения органов - мишеней, способствование обратному развитию их поражения; снижение смертности от главных осложнений АГ - инфаркта миокарда, инсультов и застойной сердечной недостаточности [ВОЗ-МОГ 1999г. (1999 WHO-ISH guidelines for the management of hypertension) BHOK,2001r].
Эффективность бета - адреноблокаторов при лечении АГ и ИБС в настоящее время не вызывает сомнений. По заключению крупнейших международных исследований, бета-адреноблокаторы, наряду с мочегонными средствами признаны препаратами первого ряда при лечении АГ и ИБС, так как в контролируемых клинических исследованиях доказана их способность уменьшать сердечно-сосудистую заболеваемость и смертность [Crask J.M., 1992; Cruickshank. J.M/, 2000]. Успешное применение бета-блокаторов при этих заболеваниях привело к появлению в клинической практике большого количества новых препаратов из этой группы, которые различаются по ряду фармакологических характеристик, включая растворимость в жирах и в воде, способность проникать через гематоэнцефалический барьер, биодоступность, кардиоселективность и др. Эти характеристики имеют важное клиническое значение, т.к. существенно влияют на спектр эффектов препарата [Сидоренко Б.А., Преображенский Д.В., 1999]. В экспериментальных исследованиях было доказано, что только липофильные бетаї-адреноблокаторьі, способные
ингибировать центральные бетаї-адренорецепторьі, уменьшают частоту фибрилляций желудочков, тогда как содержание в цереброспинальной жидкости гидрофильного атенолола составляет лишь около 5% от концентрации в плазме [Кобалава Ж.Д., Ивлева Ф.Я., 1995; Ablad В. et al., 1991; KunkaR.L., 1989].
Мета-анализ 25 контролируемых исследований показал, что кардиопротективный эффект бета-адреноблокаторов отчетливо зависит от таких дополнительных свойств, как ВСА и липофильность. Достоверное снижение смертности после инфаркта миокарда наблюдается при применении бета-адреноблокаторов без ВСА (на 28%) и липофильных бета-адреноблокаторов (на 30%) [Сидоренко Б.А., Преображенский Д.В., 1999]. Таким образом, для длительной терапии АГ и ИБС следует по возможности использовать липофильные бета-адреноблокаторы без ВСА, избегая не только препаратов с ВСА, но и гидрофильных препаратов. Таким образом, актуальность проблемы заключается в правильном выборе бета-адреноблокатора для конкретного пациента, страдающего АГ в сочетании с ИБС.
ЦЕЛЬ РАБОТЫ. Провести сравнительное исследование клинической эффективности и безопасности липофильного бетаксолола и гидрофильного атенолола у больных АГ, в том числе в сочетании с ИБС.
-
Изучить фармакодинамику бетаксолола у больных АГ и ИБС.
-
Изучить фармакодинамику атенолола у больных АГ и ИБС.
-
Провести сравнение клинико-гемодинамической эффективности жирорастворимого бетаксолола и водорастворимого атенолола у больных АГ и ИБС.
НАУЧНАЯ НОВИЗНА. Впервые проводится сравнительная
комплексная оценка антиангинального, гипотензивного и
антиаритмического эффектов двух современных,
кардиоселективных, пролонгированных бета-адреноблокаторов, различающихся по своей растворимости в жирах и воде: бетаксолола и атенолола у больных АГ в сочетании с ИБС. Выявлено, что липофильный бетаксолол опережает по гипотензивному эффекту водорастворимый атенолол. При этом отмечается более стабильное и длительное снижение АД в течение суток и эффективное снижение в ранние утренние часы.
Показано превосходство жирорастворимого бетаксолола над атенололом по антиангинальному эффекту (по снижению частоты приступов стенокардии, эпизодов БИМ, степени увеличения толерантности к физической нагрузке).
Выявлено сопоставимое влияние этих бета-блокаторов на суправентрикулярную экстрасистолию. Наряду с этим выявлен более прогнозируемый антиаритмический эффект бетаксолола (без парадоксальных, проаритмических эффектов, в отличие от атенолола).
ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ. В рамках проведенного исследования доказано преимущество назначения липофильного бетаксолола больным, страдающим АГ в сочетании с ИБС.
Прогнозируемый, стабильный антиаритмический эффект
бетаксолола максимально способствует стабилизации
биоэлектрической активности в миокарде, его кардиопротекторное действие делает его назначение предпочтительным больным АГ в сочетании с ИБС.
Большой период полувыведения позволяет принимать препарат однократно в сутки с возможностью предупреждения подъемов АД в ранние утренние часы.
Результаты проведенной работы позволяют оптимизировать лечение больных АГ и ИБС, дать конкретные рекомендации по лечению бетаксололом.
ВНЕДРЕНИЕ. Результаты исследования внедрены в практику работы кардиологических и терапевтических отделений стационаров: ЦС РФ, ЦКБ РАН, поликлиники ЗАО «МЕДСИ».
АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ. Результаты исследования доложены на симпозиуме X Российского национального конгресса «Человек и лекарство» 2003г и на клинической конференции сотрудников кафедры клинической фармакологии РГМУ.
ПУБЛИКАЦИИ. По теме диссертации опубликовано 3 печатные работы.
СТРУКТУРА И ОБЪЕМ ДИССЕРТАЦИИ. Диссертация состоит из введения, четырех глав, выводов, практических рекомендаций и списка литературы, содержащего 99 отечественных и 61 зарубежных источников. Текст изложен на 114 страницах машинописи, включает 20 таблиц и 22 рисунка.
![Эффективность применения ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента у больных хронической обструктивной болезнью легких при сочетании легочной и артериальной гипертензии [Электронный ресурс]](/i/i/4231/188862.png "Эффективность применения ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента у больных хронической обструктивной болезнью легких при сочетании легочной и артериальной гипертензии [Электронный ресурс] Чернов Сергей Юрьевич")
