Эффективность применения ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента у больных хронической обструктивной болезнью легких при сочетании легочной и артериальной гипертензии [Электронный ресурс] Чернов Сергей Юрьевич

Введение к работе

Актуальность темы

Хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) относится к числу наиболее распространенных заболеваний в промышленно развитых странах, занимая в России 4-е место среди всех причин смертности после сердечно-сосудистых заболеваний, диабета и травм (Чу-чалин А.Г., 2004). Существенное место в общей заболеваемости имеет сочетание ХОБЛ и артериальной гипертензии (АГ), частота которой составляет до 38 % (Свиридов А.А.2000, Денисюк В.И.2002).

Учитывая роль ренин-ангиотензин-альдостероновой системы при ХОБЛ (Berton L et al.1986), клиническими наблюдениями установлена возможность снижения сосудистого сопротивления в малом круге кровообращения при назначении ингибиторов ангиотензин-превращающего фермента (АПФ) эналаприла (Василенко Г.П. и др.,1999), лизиноприла (Вербицкий О.И.2001), каптоприла (Тихонов В.А.,1997), престариума (Стипаков Е.Г. и др, 1998), однако только отдельные исследования посвящены возможности фармакологической коррекции сосудистой гипертензии ингибиторами АПФ у пациентов ХОБЛ с сочетанием ЛГ и АГ (Ольбинская Л.И. и др. 2002, Толстых С.А.2004).

В настоящее время при назначении препаратов группы ингибиторов АПФ у больных ХОБЛ имеется ряд нерешенных вопросов. Так, необходимо уточнить эффективность клинического применения препаратов, имеющих различную фармакокииетику - пропрепарат (эна-лаарил) и активный препарат (лизиноприл). Практическое значение имеет оценка индивидуальной реакции сердечно-сосудистой системы на приём ингибиторов АПФ с прогнозированием эффективности фармакотерапии.

Для клинической практики необходима разработка функциональных проб, не требующих значительной нагрузки на функцию внешнего дыхания.

Учитывая роль процессов перекисного окисления липидов (ПОЛ) в развитии хронического воспаления у больных ХОБЛ (Djord-jevic V.B et al.1997), клиническое значение имеет изучение динамики показателей ПОЛ при назначении ингибиторов АПФ, а также при их сочетании с препаратом «олифен», обладаю^іцА ШШ^іцаїци цщуги-

Цель исследования

Повышение эффективности фармакотерапии больных ХОБЛ с легочной и артериальной гипертензиеи при назначении ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента эналаприла (эднит) и лизино-прила (диротон) с выявлением особенностей индивидуальной реакции и прогнозированием эффективности проводимой терапии

Задачи исследования

1. Изучить состояние гемодинамики и особенности вегетативной регуляции у больных ХОБЛ с ЛГ и при сочетании ХОБЛ с ЛГ и АГ.

2. Оценить активность процессов перекисного окисления липи-дов у больных ХОБЛ с сосудистой гипертензиеи только в малом круге кровообращения и при сочетании ЛГ и АГ.

3. Провести сравнительный анализ эффективности клинического использования ингибиторов АПФ пропрепарата (эналаприл) и препарата в активной форме (лизиноприл) для коррекции показателей сердечно-сосудистой системы у больных ХОБЛ с ЛГ и при ХОБЛ с ЛГ и АГ.

4. Выявить характер индивидуальной реакции и разработать способ прогнозирования эффективности применения ингибиторов АПФ.

5. Определить динамику показателей перекисного окисления липидов у больных ХОБЛ на фоне терапии ингибиторами АПФ (эналаприл) и при комбинированном назначении эналаприла с препаратом группы антигипоксантов - «олифен».

Научная новизна исследования

Впервые:

определены особенности состояния вегетативной регуляции, перекисных процессов, уровня адренореактивности рецепторов клеточных мембран в зависимости от тяжести клинического течения ХОБЛ у пациентов с легочной и артериальной гипертензиеи;

выполнен сравнительный анализ эффективности назначения ингибиторов АПФ с различной фармакокинетикой - пропрепарат эналаприл» (эднит) и'препарат в активной форме - лизиноприл (диро-

-»< * '''

тон) у больных ХОБЛ с ЛГ и при сочетании ХОБЛ с ЛГ и АГ;

разработан способ прогнозирования эффективности ингибиторов АПФ для коррекции артериальной гипертензии при выполнении пассивной ортостатической пробы (патент № 2237243);

установлено у больных ХОБЛ с сочетанием ЛГ и АГ снижение образования продуктов липопероксидации (ДК и МДА) при комплексной терапии эналаприлом (эднитом) и «олифеном».

Положения, выносимые на защиту

У больных ХОБЛ в зависимости от тяжести течения заболевания происходят изменения легочной и периферической гемодинамики, повышение активности симпатического отдела вегетативной регуляции, усиление перекисных процессов и снижение адренореактивности рецепторов клеточных мембран.

Фармакологическая коррекция легочной и артериальной гипертензии может эффективно осуществляться ингибиторами АПФ-пропрепаратами (эналаприл) и ингибиторами АПФ, выпускаемыми в активной лекарственной форме (лизиноприл).

Использование в составе комплексной фармакотерапии больных ХОБЛ препарата «Олифен» позволяет проводить фармакологическую коррекцию показателей перекисного окисления липи-дов.

Внедрение результатов работы в практику

Практические рекомендации, сформулированные в диссертации, используются в работе Дорожной клинической больницы Юго-Восточной железной дороги, городской клинической больницы восстановительного лечения № 6 города Воронежа. Основные положения работы излагаются на лекциях и семинарах при проведении занятий со студентами 5 и 6 курса, интернами и клиническими ординаторами на кафедре клинической фармакологии, на циклах специализации и повышения квалификации врачей на курсе клинической фармакологии ФПК и ППС Воронежской государственной медицинской академии им. Н.Н. Бурденко.

Апробация работы

Апробация работы состоялась на совместном заседании сотрудников кафедры факультетской терапии, госпитальной терапии, клинической фармакологии с курсом клинической фармакологии ФПК и ППС, пропедевтики внутренних болезней, общей врачебной практики, общей гигиены Воронежской государственной медицинской академии, кафедры экспериментальной и клинической фармакологии фармацевтического факультета Воронежского государственного университета.

Материалы диссертации доложены на научно - практических конференциях (Воронеж 2000 и 2002 г), на 1 -м съезде терапевтов Юга России (Ростов-на Дону, 2000 г), на 2-м съезде Российского общества фармакологов (Москва, 2003 г), на VIII, IX, X и XI Национальных конгрессах «Человек и лекарство» (Москва 2001, 2002, 2003, 2004 г), на заседании Воронежского общества клинических фармакологов (Воронеж, 2004 г).

Публикации

По теме диссертации опубликовано 22 научных работы, из них в центральной печати - 10, за рубежом - 2 статьи, оформлено 2 заявки на изобретение, на которые получен патент № 2191381 «Способ прогнозирования эффективности фармакотерапии больных хроническими обструктивными заболеваниями легких», патент № 2237243 «Способ прогнозирования эффективности использования ингибиторов ан-гиотензинпревращающего фермента»

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 135 страницах и состоит из введения, обзора литературы, 4 глав собственных исследований, результатов и обсуждения полученных данных, заключения, выводов и научно-практических рекомендаций. Работа иллюстрирована 22 таблицами, 16 рисунками. Список литературы состоит из 185 литературных источников, из них 131 отечественных и 54 иностранных.

Похожие диссертации на Эффективность применения ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента у больных хронической обструктивной болезнью легких при сочетании легочной и артериальной гипертензии [Электронный ресурс]

Сравнительная эффективность кардиоселективных, пролонгированных бета-адреноблокаторов (бетаксолола и атенолола) у больных артериальной гипертензией в сочетании с ишемической болезнью сердцаМаклакова Елена Владимировна

Эффективность и безопасность применения бета-блокатров и ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента при терапии артериальной гипертонии у работников железнодорожного транспортаКотельникова Татьяна Евгеньевна

Фармакологическая коррекция гемодинамических нарушений у больных артериальной гипертензией в сочетании с хронической обструктивной болезнью легкихВитковская Елена Вячеславовна

Повышение эффективности фармакотерапии больных артериальной гипертензией с использованием фармакокинетических параметров \Nb-адреноблокаторов [Электронный ресурс]Жамбалов Даши Баирович

Клиническая эффективность дибикора при лечении артериальной гипертензии у беременных [Электронный ресурс]Захаров Игорь Владимирович

Нейроэндокринная составляющая механизма эффективности нового режима лечения артериальной гипертензии при синдроме слабости синусового узлаЧапцев Максим Владимирович

Клинико-биохимическая оценка эффективности современных антигипертензивных средств у больных артериальной гипертензиейТарасов Александр Владимирович

Терапевтическая эффективность эналаприла и его комбинаций с нифедипином и моксонидином при артериальной гипертензии у больных метаболическим синдромомБушкова Элина Александровна

Исследования эффективности применения электроактивированных водных растворов в комплексном лечения псориазаАбу Гоуш Мохаммад А.М.

Эффективность применения атаракса и католита при лечении тревожно-депрессивных расстройств (клинико-экспериментальное исследование)Семенова Екатерина Александровна