Введение к работе
Актуальность исследования
Несмотря на значительные успехи, достигнутые в лечении ишемической болезни сердца (ИБС), это заболевание занимает первое место в структуре смертности в развитых индустриальных странах. В России доля ИБС в структуре смертности от болезней системы кровообращения составляет 51%. Абсолютные цифры смертности от сердечно-сосудистых заболеваний, в частности, ИБС, в России значительно выше, чем в других странах, и они продолжают расти (Оганов Р.Г. Масленникова Г.Я., 1999, 2001; Прохорович Е.А., 1999; Марцевич С. Ю., 2004). Это свидетельствует о том, что проблема разработки новых методов терапии больных ИБС остается актуальной.
Современное лечение ИБС включает в себя воздействие на факторы
риска атеросклероза, комплекс медикаментозных воздействий, а также
внутрисосудистые процедуры (ангиопластика) и коронарное шунтирование.
Каждый пациент с ИБС в течение многих лет должен получать значительное
количество медикаментов, которое включает нитропрепараты, бета-
адреноблокаторы, антагонисты кальция, антиагреганты, антикоагулянты,
ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента, а также
гиполипидемические, антигипертензивные препараты, нередко
антидепрессанты и препараты других групп. Действие перечисленных препаратов направлено на основные патогенетические звенья ИБС (на уменьшение степени коронарной недостаточности, на коррекцию липидного спектра и улучшение реологических свойств крови, на повышение толерантности миокарда к гипоксии и устранение эндотелиальной дисфункции). Однако необходимость многолетнего (иногда в течение всей жизни) приема сочетаний перечисленных медикаментов связано с возникновением ряда побочных эффектов, развитием толерантности к их действию. Кроме того, большинство современных импортных препаратов, применяемых при ИБС, являются весьма дорогостоящими, экономически недоступны пожилым, инвалидизированным лицам, что препятствует оказанию полноценной помощи больным с различными формами ИБС.
Современные данные свидетельствуют о том, что многие лекарственные растения обладают свойствами, которые могут положительно воздействовать на основные патогенетические звенья развития атеросклероза и ИБС. Так, убедительно продемонстрировано гиполипидемическое, антиагрегантное и антикоагулянтное, антиоксидантное, антигипоксантное, стресспротективное действие растений и препаратов из них (Брехман И.И., 1969; Ли Хва Рен и др., 1988; Барнаулов ОД., 1989; Колхир В.К. и др., 1989; Пастушенков Л.В., Лесиовская Е.Е., 1995; Поспелова М.Л., 2000).
л-г,' гпттартд. ,ЧМ1.ЦМЙ УПРТ*Ч Тд1' ИЧ ЄС КИ Й
Обнаружены коронаролитический, ан'
1979; Vibes J.
н многие лругие эффекты лекарственн^pft-ft^WWftMW,
гаюзй
et al., 1994). Вьшвлены и такие эффекты, как цитопротекция в условиях гипоксии, стабилизация мембран в условиях стресса (Ванюшкин А.Н. и др., 1996; Zhao B.L. et al., 1996). В эксперименте у некоторых видов лекарственных растений прослежено ангиопротективное действие (Voyno-Yasenetskaya Т.А. et al., 1988; Chen J.X. et al, 1998).
Между тем, данные о применении лекарственных растений (ЛР), обладающих вышеописанными свойствами, у больных ИБС весьма немногочисленны (Blesken R., 1994; Mashour N.M. et al., 1998). В то же время, ЛР обладают бесспорными преимуществами перед медикаментами: они нетоксичны, практически лишены побочных эффектов, имеют невысокую стоимость и огромный арсенал выбора. Имеются данные о том, что применение фитопрепаратов позволяет потенцировать действие медикаментов, уменьшить дозы принимаемых препаратов и толерантность к ним (Bharani A. etal, 1995; Chan К. etal., 1995).
Существуют разработки, доказывающие высокую эффективность фитотерапии у больных с атеросклерозом церебральных артерий (Поспелова М.Л., 1999,2000), однако при ИБС подобные работы отсутствуют.
Все перечисленное свидетельствует об актуальности проблемы применения фитотерапии у больных ИБС.
Цель исследования:
Экспериментально изучить, обосновать и клинически оценить эффективность фитотерапии в комплексном лечении больных ишемической болезнью сердца.
Задачи исследования:
На модели повреждения сосудов кожи ксилолом у мышей изучить ангиопротективные свойства 30 галеновых препаратов, полученных из 28 видов лекарственных растений и выделить наиболее активные из фитопрепаратов.
Изучить стресспротективную активность фитопрепаратов на модели стресс-индуцированного снижения резистентности сосудов кожи у мышей.
3. Обосновать состав поликомпонентного сбора лекарственных
растений на основании ангио- и стресспротективной активности и изучить
клинический эффект фитотерапии в комплексном лечении пациентов с ИБС
со стабильной стенокардией I, II или III функционального класса.
Оценить влияние фитотерапии в составе комплексной терапии на толерантность к физическим нагрузкам и показатели вариабельности ритма сердца у больных ИБС.
Изучить действие фитотерапии на показатели липидного спектра крови (содержание общего холестерина, холестерина липопротеидов низкой плотности, триглицеридов, холестерина липопротеидов высокой плотности и коэффициент атерогенности) у больных ИБС.
6. Изучить влияние фитотерапии на показатели психологического состояния больных ИБС.
Научная новизна работы
На экспериментальной модели повреждения сосудов ксилолом у мышей впервые выявлена ангиопротективная активность 28 изученных галеновых препаратов лекарственных растений. Данный вид активности у части препаратов (6) сочетался со стресспротективным действием, сходно с фармакологической активностью классических фитоадапто генов. Это послужило основанием для составления оригинального поликомпонентного сбора лекарственных растений с целью включения в комплексную терапию больных ИБС (защищено патентом РФ). Клинические исследования больных ИБС со стабильной стенокардией подтвердили высокую эффективность предложенного сбора фитопрепаратов. Включение сбора лекарственных растений в комплексную терапию больных ИБС улучшало психоэмоциональный статус больных, показатели их функционального состояния, а также уменьшало атерогенные сдвиги липидного спектра крови пациентов. Особенностью лечебного действия фитопрепаратов было увеличение в крови антиатерогенных липопротеидов высокой плотности.
Теоретическая и практическая значимость работы
Экспериментальными исследованиями подтверждена предполагаемая широкая распространенность у лекарственных растений ангио- и стресспротективных свойств, высоко значимых при патогенетической терапии ИБС. Сочетание обеих форм активности позволило предложить типовой поликомпонентный сбор для лечения больных ИБС на основе изученных лекарственных растений. Проведение курса фитотерапии предложенным поликомпонентным сбором оптимизировало лечение больных ИБС, стабильной стенокардией I, II или III функциональных классов. Эффективность фитотерапии заключалась как в клиническом улучшении течения заболевания, подтвержденном методами функциональной диагностики, так и в улучшении показателей липидного обмена, в частности, в повышении уровня антиатерогенных липопротеидов высокой плотности. Важной составляющей лечения фитопрепаратами стала нормализация психоэмоционального состояния больных ИБС. Полученные данные позволили рекомендовать предложенный поликомпонентный сбор лекарственных растений для его включения в комплексную терапию больных ИБС.
Основные положения, выносимые на защиту:
1. Галеновые препараты из большинства лекарственных растений (28 из 30) в эксперименте оказывают ангио- и стресспротективное действие, что указывает на целесообразность включения их в поликомпонентный сбор для лечения больных ИБС.
стенокардических приступов и позволяет уменьшить дозы антиангинальных препаратов.
3. Назначение поликомпонентного сбора лекарственных растений больным с коронарной недостаточностью повышает толерантность к физическим на-|р>зкам, улучшает показатели вариабельности ритма сердца, уменьшает степень атерогенных нарушений липидного спектра крови и улучшает психоэмоциональный статус больных ИБС.
Внедрение результатов исследования
Получен патент на сбор для лечения больных сосудистыми заболеваниями с нарушением липидного обмена (№2227040 от 20.04.2004). Результаты исследований опубликованы в монографии: Барнаулов О.Д., Поспелова М.Л., Бенхаммади А.С., Барнаулова СО. Пряности. Лечебные свойства. Медицинское применение. - СПб.: Весь, 1999. - 246 с. и вошли в монографию: Барнаулов О.Д. Фитотерапия больных сердечно-сосудистыми заболеваниями. - СПб, 2002. - 223 с. Результаты внедрены в практику группы экспериментальной и клинической фитотерапии Института мозга человека РАН, городской многопрофильной больницы №2, кардиологического санатория «Черная речка», используются в лекционном курсе на кафедре терапии Санкт-Петербургской государственной педиатрической медицинской академии МЗ РФ. Использование сборов лекарственных растений для комплексного лечения больных ИБС рассмотрено и рекомендовано Комитетом по вопросам этики Военно-медицинской академии им. С.М.Кирова.
Апробация и публикация материалов исследования
Материалы диссертации докладывались и обсуждались на научно-практической конференции, посвященной 25-летию ЦМСЧ-122 (Санкт-Петербург, 1997); научно-практической конференции «Современные направления в диагностике, лечении и профилактике заболеваний» (Санкт-Петербург, 1998); международной конференции по проблемам внезапной смерти (Санкт-Петербург, 1998); конференции «Курорты, экология, бизнес» (Санкт-Петербург, 1999); съезде фитофармакологов «Актуальные проблемы создания новых лекарственных препаратов растительного происхождения» (Пушкин, 1999); на заседании Санкт-Петербургского кардиологического общества (2003); на заседании ученого совета Института мозга человека РАН (2003); научно-практической конференции, посвященной 200-летию Мари-инской больницы (Санкт-Петербург, 2003); III международном конгрессе «Weak and Hyperweak Fields and Radiation in Biology and Medicine» (Санкт-Петербург, 2003).
Материалы диссертации опубликованы в 17 научных работах, включая 1 монографию (с переизданием), 1 патент, 2 статьи и 12 тезисов и статей в сборниках научно-практических работ.
Структура и объем диссертации
![Фенотипический анализ эффективности биотрансформации лекарств и возможности ее фармакологической коррекции (клинико-экспериментальное исследование) [Электронный ресурс]](/i/i/4436/191878.png "Фенотипический анализ эффективности биотрансформации лекарств и возможности ее фармакологической коррекции (клинико-экспериментальное исследование) [Электронный ресурс] Ведерникова Ольга Олеговна")
![Клинико-экономическое исследование фармакотерапии метаболического синдрома [Электронный ресурс]](/i/i/4416/196590.png "Клинико-экономическое исследование фармакотерапии метаболического синдрома [Электронный ресурс] Жилина Анна Николаевна")
