Введение к работе
Актуальность
Капькулезный пиеяонефриі «апимасі чДпо :м ведущил »кл/ї Cjjc^b заболеваний органов мочевой системы. Пациенты с камнями почки составляют около 40% зеех больных урологических сіацконаров и окопо 30% в структуре амбулаторных урологических заболеваний (Тиктинский О.Л., Александров В.П., 2000). Актуальность проблемы объясняется также частым рецидивированием заболевания и потерей трудоспособности.
При нефролитиазе нарушается уродинамика, возникают функциональные и органические нарушения в паренхиме почки, мочевых путях и организме в целом. Основу этих патологических процессов составляют нарушения пассажа мочи, инфицирование слизистой чашечно-доханочной системы и паренхимы почек, отек, ишемия и венозный стаз в тканях почки (Шадманов А.К., 2000), активация перекисного окисления липидов (ПОЛ) (Биленко М.В., Чуракова Т.Д., 1982; Баринов Э.Ф., Барабадзе Э.В., Якубенко Е.Д., 1990; Голованов С.А., 1995; Голод Е.А., 1996; Фархутдинов P.P., Сачипов Р.Г., Миргалеев Э.И., 1999), воспалительные процессы и, как следствие этого, активация программируемой клеточной гибели, нарушение секреюрной и экскреторной функции ночек и верхних мочевых путей (Жила В.В., Крикун А.С. 1998; Багров Я.Ю., Дмитриева Н.И., 2002; Savill J., 1994; Rdelstein C.I.., Ueda R, Kaushal G.P., Shah S.V., 1997; SaHrstein R., 1999; Yao К , Sato H., !na Y. et al. 2000). В литературе состояние водно-солевого обмена у пациентов с калькулезным пиелонефритом описано достаточно полно, однако данные о влиянии различных групп препаратов на водно-солевой обмен при данной патологии, сопровождающейся нарушением пассажа мочи из верхних мочевых путей, дискутабельны.
,*яИы(ШИЖг иФов
узом
«9
В последние десятилетия возрастает интерес к проблеме программируемой клеточной гибели и ее роли в основе многих патологических процессов. Несмотря на определенный прогресс, достигнутый в изучении данного биологического феномена, вопрос об участии апоптоза в патогенезе хронических заболеваний почек остается открытым Исследования, выполненные на молекулярном и клеточном уровне, показали, что в основе физиологического гомеостаза многих органов и тканей лежат системы ионного транспорта и, прежде всего, транспорт ионов кальция и натрия (Ваганова М.Е., 1981; Балденков Г.Н., Меньшиков М.Ю., Феоктистов И.А., 1985; Тюренков И.Н.,1990; Майский В.В. 1994; Fleckenstein, 1983, 1985). Кроме того, доказано, что увеличение концентрации внутриклеточного кальция, как вторичного мессенджера, приводит к активации апоптоза (Новиков B.C., 1996; Harman A.W., Maxwell M.J., Furuya Y. et al., 1995; Chang H.Y., Yang X., 2000). Нарушения ионного гомеостаза можно корригировать различными лекарственными препаратами. Опре ляет группа антагонистов кальция (АК), влия кальция и натрия.
Несмотря ::а у.ногсчі слесиїл? э'-сспгри".;ект2."Ь':!.'? исследования, сви-дел^пьсівующие о выраженных кардиовгскулярных свойствах АК, показания к чх применению постоянно расширяются. Это связано с физиологической оолью ионов кальцмя в обеспечения жизнедеятельности не только клеток и органов, но и жизнедеятельности организма в целом (Андреев Н.А., Моисеев B.C., 1995; Оїдоренко Б.А., 199*0. Многие АК изначально находили применение исключительно в кардиологии (Костко С.З., 1996; Сидоренко Б.А., Белоусов Ю.Б., Грацианская А.Н.., 1998), но благодаря своим свойствам они стали применяться в акушерстве и гинекологии (Абрамченко В.В. и соавт., 1994), неврологии и психиатрии (Бурцев Е.М., Савков B.C., Бекетов А.И., Громова Т.М., 1989; Семкияа Г.А., Мациевский Д.Д., Мирзоян Р.С., Ганыдина Т.С., 1996; Козловский В.Л., 1997), иммунологии (Дранник Г.Н., 1994).
Существует множество публикаций о влиянии АК на мочевые пути человека и лабораторных животных, однако о применении АК в урологической практике сообщается лишь в единичных публикациях. Так, Кир-натовский В.И. и соавт., (1994) выявили положительный эффект предоперационного введения АК больным уролитиазом. Borghi L. et al. (1994) сообщают об успешном применении нифедипина, а Батько А.Б. (2001) - диуманкала в камнеизгоняющей терапии у больных с камнями мочеточников.
На кафедре фармакологии СПбГМА им. И.И. Мечникова разработан новый АК - диуманкал, разрешенный к применению в качестве противо-ишемического средства (приказ МЗ РФ №202 от 14.07.97). Мы предположили, что диуманкал, модулируя Са-зависимые процессы, найдет применение в комплексном лечении больных с калькулезным пиелонефритом. Предпосылкой для выполнения этой работы явились ранее выполненные исследования на кафедрах фармакологии и урологии СПбГМл им. И.И. Мечникова, свидетельствующие не только о выраженной противоишемической, антиоксидантной, спазмолитической, но и диуретической активности диуманкала.
Цель исследования
Повысить эффективность лечения больных с калькулезным пиелонефритом при помощи нового антагониста кальция диуманкала.
Задачи исследования
1.Выявить характер нарушений водно-солевого обмена и структуры ткани почек при калькулезном пиелонефрите у лабораторных животных в условиях эксрврл«^нй^!:цд~обльтпах с острой фазой течения процесса в
КЛИНИКе. J *^«"»|4' rf4J * \
" ««»»,»..) . \
2.ИссяедоЕ?.ть рччряиє диуманкала яр з чуле* ч-л^кіролвтнь:? состав крови и мочи v лабораторных животкыу в условиях экспериментального пиелонефрита.
3.Исследовать влияние диуманкала на водио-солевой обмен у больных с калькулезным пиелонефритом.
4.Быявить характер поражения паренхимы почек ча ультраструктурном уровне при калысулезном пиелонефрите в условиях эксперимента и у больных.
5.Исследовать влияние диуманкала на ультраструктуру паренхимы почки у лабораторных животных и больных с калькулезным пиелонефритом.
Личный вклад автора
Наблюдение всех обследованных больных с калькулезным пиелонефритом в до- и послеоперационном периоде. Участие в оперативных вмеша-тельсгвах. Моделирование эксперимент альной патологии. Заготовка материала для морфологического и ультраструктурного исследования Оценка, обобщение и анализ полученных результатов.
Научная новизна результатов
-
Впервые дана оценка воздействия диуманкала на ультраструктуру паренхимы почки и доказана возможное гк его применения в комплексной терапии больных с калькулезным пиелонефритом.
-
Впервые изучено влияние производного бензопирана - диуманкала, нового синтезированного антагониста кальция, на экскрецию двухвалентных электролитов и апоптоз.
-
Впервые разработана и предложена схема фармакологической коррекции нарушений экскреторной функции почек у больных с калькулезным пиелонефритом с применением диуманкала.
Научно-практическая значимое і ь
Полученные данные дополняют существующее представление о патогенезе и лечении калькулезного пиелонефрита, а также позволяют повысить эффективность лечения больных с нарушениями выделительной функции почек. Значение результатов исследования для практического использования определяется новизной полученных фактов и разработанных методических приемов. Сочетанное применение АК в комплексной терапии калькулезного пиелонефрита особенно показано у больных с сопутствующей сердечнососудистой патологией, где целесообразно лечение лекарственными препаратами этой группы.
Достоверность научных результатов подтверждается обоснованным набором исходных данных, соответствием теоретических положений
практическим выводам, применением апробированных методов оценки и сравнения результатов экспериментальных и теоретических исследований, а также публикациями о полученных результатах.
Основные положения, выносимые на защиту
1. Диуманкал, как антагонист кальция повышает концетрационно-
выделитсльную функцию почек.
2. Диуманкал повышает экскрецию калия и снижает экскрецию
кальция и фосфатов с мочой.
3. Сочетанное применение диуманкала в комплексной терапии
калькулезного пиелонефрита снижает интенсивность апоптоза
Внедрение в практику результатов исследования
Полученные результаты исследования используются в учебном процессе при преподавании урологии и фармакологии интернов и клинических ординаторов в СПбГМА им. И.И. Мечникова. Методика сочетанного применения диуманкала в комплексной терапии у больных с кальку лезным пиелонефритом внедрена в практику урологических отделении клинической больницы Петра Великого, Св. преподобномученицы Елизаветы, Городской многопрофильной больницы №2, ГНИЙ Скорой помощи им. И.И. Джанелидзе, МСЧ" №70, Консультативно-диагностической поликлиники СПбГМА им. И.И. Мечникова (г. Санкт-Петербург).
Апробация работы
Материалы диссертации были представлены и доложены на научной конференции «Медико-социальные проблемы профилактики, диагностики и лечения заболеваний» (СПб 2002), 2-м Съезде Российского Научного Общества фармакологов (СПб 2003), 69-й итоговой научной конференции сотрудников КГМУ (Курск 2004), итоговой научной конференции СПб МАЛО (СПб 2004), итоговой научной конференции СПбГМА им "И.И. Мечникова (СПб 2004).
По теме диссертации опубликовано 6 научных работ.
Объем и структура диссертации
Диссертационная работа изложена на 125 страницах машинописного текста, состоит из введения, 4 глав, выводов, практических рекомендаций, и списка литературы. Иллюстрации представлены 13 таблицами и 38 рисунками. Список литературы содержит 202 источника, из них 77 иностранных.
![Клинико-экономическое исследование фармакотерапии метаболического синдрома [Электронный ресурс]](/i/i/4416/196590.png "Клинико-экономическое исследование фармакотерапии метаболического синдрома [Электронный ресурс] Жилина Анна Николаевна")
![Клинико-фармакологическое исследование влияния триметазидина замедленного высвобождения (Предуктала МВ) на показатели выраженности хронической сердечной недостаточности у больных сахарным диабетом 2-го типа [Электронный ресурс]](/i/i/4401/198124.png "Клинико-фармакологическое исследование влияния триметазидина замедленного высвобождения (Предуктала МВ) на показатели выраженности хронической сердечной недостаточности у больных сахарным диабетом 2-го типа [Электронный ресурс] Смолина Елена Ростиславовна")