Введение к работе
Актуальность проблемы
Пробчема повышения эффективности лечения ишемической болезни сердца (ИБС) св5зана с ростом распространенности и увеличением уровня смертности от этого заболевания ИБС наиболее частая причина смерти мужчин старше 45 лет и женщин старше 65 тет во многих странах Европы, в том числе и в России [Оганов Р Г, 2006, Thadam U , 2003] По данным официальной статистики в нашей стране в 2000 году в структуре общей смертности сердечно-сосудистые заболевания составляли 55,3%, из них потовина приходилась на ишемическую болезнь сердца В России ИБС является одной из самых частых причин обращения взрослого населения в медицинские учреждения по поводу сердечно-сосудистых заболеваний В 2000 году количество пациентов, обратившихся за медицинской помощью по поводу стенокардии, составило 2,12 миллиона Ботее того, в России, в отличие от стран Запада, не наблюдается тенденции к снижению смертности от сердечно-сосудистых заболеваний, в частности от ИБС
Другой стороной проблемы являются повышение резистентности к используемым препаратам, аллергизация, увеличение числа побочных эффектов лекарственной терапии, а также высокая стоимость используемых медикаментов в лечении ИБС В связи с этим, исследование возможностей оптимизации терапии ИБС является важной задачей клинической фармакологии
Изучение патогенеза коронарной и миокардиальной недостаточности на клеточном и молекулярном уровнях, проведенные в последние годы, послужили базой для разработки таких основных принципов патогенетической терапии, как защита мембран клеток миокарда, коррекция процессов энергетического обеспечения кардиомиоцитов, а также механизмов трансмембранного переноса и внутриклеточного распределения ионов и жидкости
Учитывая, что средствами современной медикаментозной терапии не всегда удается обеспечить прирост миокардиального кровотока до оптимального, одним из наиболее перспективных направ тений в фармакотерапии ИБС является оптимизация выработки энергии в миокарде [Глезер М Г, 2000, Никитин Ю П , 2002, Оганов Р Г, 2004]
Фундаментальные исследования последних 30 лет школы проф М Н Кондрашовой (НИИ теоретической и экспериментальной биофизики РАН, г Пущино), показали важную роль быстрого метаболического кластера митохондрий в поддержании энергетического гомеостаза, ключевым ферментом которого является сукцинатдегидрогеназа [КондрашоваМН, 1989, 1991, 1994,2003]
В лаборатории молекулярной фармакологии НИИ фармакологии Томского иг умного центра СО РАМН изучена роль системы сукцинат-зависимой энергопродукции в формировании адаптивной реакции организма при различных патологических состояниях, особенно при ишемии, гипоксии, стрессе [Хазанов В А, 2002, 2003] В последние годы ргзработаны препараты - регуляторы энергетического обмена на основе интермедиата цикла Кребса - янтарной кислоты «Реамберин 1,5% для инфузий», «Янтарь - антитокс» и др [Коваленко А Л , 1999, Хазанов В А , 2002] В связи с этим представляется актуальным изучение возможности использования регулятора энергетического обмена «Янтаря -кгрдио фито» в комплексной терапии ИБС Полипотентность действия препарата «Янтаря - кардио фито» опредеіяется еще и тем, что он в своем составе содержит биофлавоноиды [Хазанов В А , 2003]
Цель исследования патогенетическое обоснование возможности оптимизации комплексной терапии больных ИБС, стабильной стенокардией напряжения І-ІІ функционального класса с использованием регулятора энергетического обмена «Янтаря -кардио фито»
Задачи работы
Оценить состояние энергетического обмена лимфоцитов периферической крови у больных ИБС, стабильной стенокардией напряжения 1-Й функционального класса,
Провести сравнительный анализ влияния различных вариантов комплексного лечения, включающих базовую медикаментозную терапию и регулятора энергетического обмена «Янтаря - кардио фито» на функциональное состояние сердечно - сосудистой системы (суточное мониторирование ЭКГ, показатели внутрисердечной гемодинамики, толерантность к физической нагрузке) у больных ИБС, стабильной стенокардией напряжения І-П функционального класса,
Изучить влияние сравниваемых вариантов комплексной терапии на состояние вегетативной нервной системы, липидный спектр, агрегатное состояние крови в сформированных группах больных,
Определить основные терапевтические эффекты регулятора энергетического обмена «Янтаря - кардио фито» при проведении комплексного медикаментозного лечения больных ИБС, стабильной стенокардией напряжения I-II функционального класса.
Научная новизна
В работе, у пациентов с ИБС, стабильной стенокардии напряжения I-II
функционального класса, продемонстрированы положительные эффекты метаболической
составляющей комплексной терапии, представленной интермедиатом цикла Кребса и
биофлавоноидов На основании сравнительной оценки клинического статуса, показателей
центральной гемодинамики, физической работоспособности, состояния вегетативного
обеспечения функций, биохимических показателей крови, активности
сукцинатдегидрогеназы лимфоцитов, показано, что включение в программы комплексной
терапии биологически активной добавки к пище, содержащей янтарную кислоту и
биофлавоноиды, повышает ее эффективность Впервые выявтено, что у пациентов ИБС,
стабильной стенокардией напряжения I - II ФК имеют место выраженные изменения
энергетического статуса лимфоцитов, оцениваемого по сукцинатдегидрогеназе,
характеризующиеся высокой гетерогенностью распределения СДГ в попупяции
лимфоцитов на фоне снижения общей активности фермента Показано, что комплексная
терапия, дополненная курсовым приемом препарата, содержащего янтарную кислоту и
биофлавоноиды способствует восстановлению активности СДГ лимфоцитов Обнаружено
позитивное влияние курсового приема препарата на показатели агрегатного состояния
крови, характеризующееся усилением фибринолитической активности
Вегетостабилизирующий эффект препарата подтверждается формированием сбалансированности симпато- парасимпатических влияний, нормализацией индекса напряжения регуляторных систем Гиполипидемическое действие проявляется снижением общего холестерина, ХС - ЛПНП и индекса атерогенности на фоне курсового приема регулятора энергетического обмена Способность потенцировать гипотензивный эффект эналаприла подтверждается достижением положительного терапевтического эффекта с применением меньших (на 36,87%) суточных и курсовых доз препарата
Практическая значимость
Полученные данные о положительном влиянии регулятора энергетического обмена «Янтаря-кардио фито» на клиническую картину заболевания, состояние вегетативной нервной системы, физическую работоспособность больных, показатели липидного спектра крови, активность сукцинатдегидрогеназы лимфоцитов позволяют считать его важной составляющей комплексной терапии ИБС Результаты исследования были использованы при разработке методического пособия для врачей кардиологов и терапевтов (Регуляторы энергетического обмена «Янтарь-кардио» и «Янтарь-кардио фито» в лечении заболеваний сердечно-сосудистой системы) Методическое пособие
утверждено Ученым Советом НИИФ ТНЦ СО РАМН и Департаментом здравоохранения Администрации Томской области
Апробация работы
Материалы диссертации докладывались и обсуждались на научно-практической конференции кардиологов «Новое в лечении сердечно-сосудистых заболеваний» (Новосибирск, 2003), X Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2003), III Российском симпозиуме «Регуляторы энергетического обмена Клинико-фармакотогические аспекты» (Томск, 2004), Российском национальном конгрессе кардиологов (Томск, 2004), на конференции «Актуальные проблемы экспериментальной и клинической фармакологии» (Томск, 2005 - 2007)
Пубчикации результатов исследования По теме диссертации опубликовано 7 печатных работ
Объем и структура диссертации Диссертация изложена на 139 страницах машинописного текста, иллюстрирована 12 рисунками, 15 таблицами и состоит из ьведения, трех глав, заключения, выводов, списка условных сокращений, указателя литературы, включающего 233 источника (107 отечественных и 126 иностранных авторов)
